Autoimunitní onemocnění postihují v moderních zemích přibližně 2% populace. Charakterizuje je destrukce autologní tkáně, která je zprostředkována imunitní reakcí organizmu. Nejdůležitější genetická oblast přispívající k rozvoji autoimunit je hlavní histokompatibilní komplex (MHC). Asociace MHC molekul I. a II. třídy při rozvoji autoimmunity je v současnosti dobře prostudována; vliv MHC genů nepatřících do MHC I. a II. třídy není prozkoumán. V této oblasti MHC jsou, mimo jiné geny důležité pro imunitní odpověď, lokalizovány také tři geny pro protein tepelného šoku (HSP) 70. Geny HSP70 jsou významným způsobem zapojeny do imunitní odpovědi organismu. V předkládané studii budeme na základě pilotní studie pokračovat v analýze změny v expresi tří genů pro HSP70 lokalizovaných v MHC a jejich polymorfismů ve skupinách pacientů s myozitidou. Výsledkem studie bude objasnění vztahu mezi regulací genové exprese HSP70, polymorfismů v těchto genech a rizikem vzniku myozitidy a její závažnosti.; Autoimmune disorders affect approximately 2% of population in industrialized countries. These disorders are characterized by destruction of autologous tissues due to the immune response. The most important genetic region comprising increased risk for autoimmunity development is the major histocompatibility complex (MHC). The role of MHC class I and class II molecules is already known in relation to autoimmunity development; nevertheless the role of non class I/II MHC genes is not clear. Beside other genes involved in immune response, there are also three heat-shock protein (HSP) 70 genes located in this gene area. HSP70 genes are significantly involved in immune response regulation. In this study, we will analyze the regulation of expression and polymorphisms of all three MHC linked HSP70 genes in patients with systemic autoimmune disorders. This study should help to understand the role of regulation of HSP70 genes expression and polymorphisms in development of systemic autoimmune diseases.

• MeSH
• autoimunitní nemoci diagnóza   genetika   MeSH
• biologické markery MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• geny MHC třídy I MeSH
• geny MHC třídy II MeSH
• myozitida genetika   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• prognóza MeSH
• proteiny tepelného šoku HSP70 MeSH
• regulace genové exprese MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• molekulární biologie, molekulární medicína
• revmatologie
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• antigen prezentující buňky MeSH
• hlavní histokompatibilní komplex MeSH
• imunitní systém MeSH
• modely u zvířat MeSH
• myši MeSH
• zelené fluorescenční proteiny MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• Publikační typ
• vysokoškolské kvalifikační práce MeSH

• Konspekt
• Obecná zoologie
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• genetika, lékařská genetika
• biologie

• MeSH
• HLA antigeny MeSH
• hlavní histokompatibilní komplex MeSH
• imunogenetika MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• biologie

Zvýšení účinnosti terapeutických protinádorových vakcín založených na fúzi nádorového antigenu s beta-glukuronidázou E. coli. Modifikace genů směřující ke zvýšení produkce imunogenů, kterými budou onkoproteiny E7 a E6 HPV16 a fúzní onkoprotein Bcr-Abl. Stanovení mechanismů uplatňujících se při indukci imunitních reakcí po aplikaci fúzních genů intradermálně genovou pistolí nebo intramuskulárně injikací. Testování účinků imunizací na myších nádorových modelech. Posílení protinádorového účinku DNA vakcínkombinací jednotlivých fúzních genů a dále kombinací s látkami stimulujícími vrozenou imunitu, a to zejména přes receptory TLR (Toll-like receptors). Sledování možnosti odstranění nádorových buněk vyznačujících se různými mechanismy úniku z hostitelské imunity, zejména poklesem tvorby molekul MHC-I a mutovaným imunodominantním epitopem nádorového antigenu; Enhancement of efficacy of therapeutic anti-tumor vaccines based on fusion of a tumor antigen with E. coli beta-glucuronidase. Increase of production of immunogens (oncoproteins E7 and E6 of HPV16 and fusion oncoprotein Bcr-Abl) by modification of genes.Determination of mechanisms involved in induction of immune reactions after administration of fusion genes intradermally by a gene gun or intramuscularly by injection. Examination of immunization effects in mouse tumor models. Enhancement of anti-tumorefficacy of DNA vaccines by combination of single fusion genes and by combination with drugs stimulating innate immunity, particularly via Toll-like receptors. Elimination of tumor cells with different mechanisms of escape from the host immunity, especially down-regulation of MHC class I surface expression and mutation of the immunodominant epitope of a tumor antigen..

• MeSH
• adjuvancia imunologická MeSH
• antigeny nádorové MeSH
• bcr-abl fúzní proteiny MeSH
• chronická myeloidní leukemie MeSH
• DNA vakcíny MeSH
• geny MHC třídy I MeSH
• lidský papilomavirus 16 MeSH
• metastázy nádorů prevence a kontrola   MeSH
• onkogenní fúze MeSH
• toll-like receptory MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• fyziologický stres MeSH
• fyziologie buňky MeSH
• geny MHC třídy I MeSH
• lektinové receptory NK-buněk - podrodina C MeSH
• Publikační typ
• vysokoškolské kvalifikační práce MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• alergologie a imunologie

V rámci grantového projektu bude potvrzeno nebo vyvráceno, že není imunologická zkřížená reaktivita mezi MHC I positivními MHC I negativníni nádory stejné etiologie. Bude zjištěno, jaká je nadprahová úroveň exprese MHC I, aby byla nádorová buňka rozpoznána specifickými cytotoxickými lymfocyty. Bude studováno, jakou roli hrají pomocné lymfocyty v imunitní odpovědí proti MHC I positivním a negativním nádorům.; In this grant project it will be investigated whether there is a lack of immunological cross-reactivity between MHC class I positive and MHC class I negative tumours. It will be determined whether cytotoxic T lymphocytes recognise as targets tumour cellsexpressing supra-treshold levels of the MHC class I molecules. It will be investigated whether T helper cells play a role in the immune response against both MHC class I positive and negative tumours.

• MeSH
• geny MHC třídy I účinky léků   MeSH
• imunoterapie MeSH
• infekce onkogenními viry MeSH
• lidský papilomavirus 16 MeSH
• nádory terapie   MeSH
• Papillomaviridae MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• histokompatibilita imunologie   účinky léků   MeSH
• hlavní histokompatibilní komplex MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• biologie

Imunizace proti myším nádorovým buňkám se sníženou produkcí molekul MHC I. třídy a nádorového antigenu ( onkoproteinu E7 lidského papillomaviru typu 16). Využití DNA vakcín, buněčných vakcín a rekombinantních adeno-asociovaných parvovirů. Posílení vyvolaných imunitních reakcí geny pro imunostimulační faktory IL-12, GM-CSF, Flt3L a MCP-1 a podáním rekombinantních virů vakcinie produkujících IL-12 nebo solubilní receptorm TGF-beta typu II do nádorů. Imunizace proti mutovanému onkogenu H-ras.; Imunization against mouse tumor cells with reduced expression of MHC class I molecules and /or tumor antigen (oncoprotein E7 of human papillomavirus type 16). Utilization of DNA vaccines, cellular vaccines and recombinant adeno-associated viruses. Enhancement of stimulated imune reactions with genes coding for immunostimulatory factors IL-12, GM-CSF, Flt3L, IL-2 or soluble TGF-beta type II receptor. Immunization against mutated H-ras oncogene.

• MeSH
• DNA vakcíny MeSH
• geny MHC třídy I MeSH
• imunizace MeSH
• myši MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• Papillomaviridae MeSH
• ras proteiny imunologie   MeSH
• rekombinace genetická MeSH
• transformované buněčné linie MeSH
• vakcínie MeSH
• vakcíny imunologie   MeSH
• Check Tag
• myši MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• biochemie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Cílem grantového projektu je optimalizace imunologické léčby dvou typů nádorů (MHC I+ a MHC I-) vyvolaných E6/E7 onkogeny viru HPV16. Výzkum bude zaměřen na účinek vakcin připravených v rámci předchozího projektu vnesením genu pro IL-2 a GM-CSF do HPV16+nádorových buněk. Předmětem výzkumu bude rovněž léčebný účinek rekombinantních IL-2, IL-12a GM-CSF cytokinů podaných samostatně nebo spolu s vakcinami z dendritických buněk. U HPV16+, MHC I-, metastasujícího nádoru MK16 bude sledován účinek podání IFN gamma,l který je hypoteticky schopen změnit MHC I- na MHC I+ fenotyp a tím umožnit uplatnění MHC I restringovaných složek imunitní reakce.; This grant project is aimed at optimization of the immunotherapeutic protocols in two types of tumours (MHC I+ and MHC I-) induced by HPV16 E6/E7 oncogenes. The research will be focused on the effect of vaccines constructed in the previous grant projectby insertion of IL-2 and GM-CSF genes into HPV16+ tumour cells The research will also be focused on the therapeutic effects of IL-2, IL-12 and GM-CSF cytokines administered separetely or together with dendritic cell-based vaccines. In the HPV16+,l MHC I-, metastasizing tumour MK16, the effect will be followed of peritumoral administration of IFN gamma, which is hypotratically capable to revert the MHC I- to MHC I+ tumour phenotype and thus enhance the tumour defence responce.

• MeSH
• faktor stimulující granulocyto-makrofágové kolonie MeSH
• genetická terapie MeSH
• geny MHC třídy I účinky léků   MeSH
• imunoterapie MeSH
• interleukin-12 MeSH
• interleukin-18 MeSH
• interleukin-2 MeSH
• nádory imunologie   MeSH
• protinádorové vakcíny MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• onkologie
• alergologie a imunologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• alergologie a imunologie MeSH
• biologické faktory MeSH
• histokompatibilní antigeny imunologie   MeSH
• hlavní histokompatibilní komplex imunologie   MeSH
• imunologická tolerance MeSH
• transplantace orgánů MeSH
• transplantační imunologie MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• alergologie a imunologie