In our previous projects, we have demonstrated the role of neurosteroids in schizophrenia in both the animal model and clinical research. Furthermore, we demonstrated the effect of pragnanolone derivatives in the animal model of schizophrenia. A number of studies suggest that different levels of neurosteroids may explain differences in the therapeutic response. Antipsychotics can normalize altered levels of neurosteroids, but they also have their own antipsychotic potential and can be used as adjuvant therapy to affect the negative and cognitive symptoms of schizophrenia. It is in this direction that our research will go. In the preclinical part, we will study changes in neurosteroid levels in the CNS in the animal model of schizophrenia in response to the application of typical and atypical antipsychotics. Consequently, adjuvant therapy with pregnane derivatives will study the potential for an increase in the antipsychotic effect of antipsychotics. In the clinical part, we will focus on steroid changes in the blood of schizophrenia patients who can predict response to clozapine.

V našich předchozích projektech jsme prokázali roli neurosteroidů u schizofrenie jak v animálním modelu, tak v klinickém výzkumu. Dále jsme prokázali vliv derivátů pragnanolonu v animálním modelu schizofrenie. Řada studií naznačuje, že rozdílné hladiny neurosteroidů mohou vysvětlit rozdíly v terapeutické odpovědi u schizofrenie. Antipsychotika mohou normalizovat alterované hladiny neurosteroidů, ty ale mají i vlastní antipsychotický potenciál a lze je využít jako adjuvantní terapii při ovlivnění negativních a kognitivních symptomů schizofrenie. Právě tímto směrem bude náš výzkum směřovat. V preklinické části budeme studovat změny hladin neurosteroidů v CNS v animálním modelu schizofrenie v odpovědi na aplikaci typických a atypických antipsychotik. A následně adjuvantní terapií deriváty pregnanů budeme studovat možnosti zvýšení antipsychotického účinku antipsychotik. V klinické části se zaměříme na změny steroidomu v krvi pacientů trpících schizofrenií, které mohou predikovat odpověď na léčbu klozapinem.

• Klíčová slova
• schizofrenie, schizophrenia, neurosteroidy, neurosteroids, Metabolomika, Metabolomics, adjuvant therapy, klozapine, adjuvantní terapie, clozapine,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• bipolární porucha dietoterapie   MeSH
• klozapin aplikace a dávkování   MeSH
• lithium aplikace a dávkování   MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• neurovědy
• psychiatrie

• MeSH
• antipsychotika terapeutické užití   MeSH
• duševní poruchy MeSH
• klozapin analogy a deriváty   MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• psychiatrie

• MeSH
• antipsychotika terapeutické užití   MeSH
• klozapin terapeutické užití   MeSH
• kognitivní poruchy MeSH
• risperidon terapeutické užití   MeSH
• schizofrenie a poruchy s psychotickými rysy farmakoterapie   MeSH

• Konspekt
• Psychiatrie
• NLK Obory
• psychiatrie

Publikace se zaměřuje na klozapin, jeho účinky a použití v léčbě. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• antipsychotika MeSH
• farmakologické jevy MeSH
• farmakoterapie MeSH
• klozapin terapeutické užití   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• psychofarmakologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

Substantial progress has been made in the pharmacological treatment of schizophrenia. However, modern antipsychotic medication is still a ssociated with side effects, poor compliance, drug discontinuation, and low efficacy on negative and cognitive symptoms. This field mainly lacks a sensitive means to assess the effects of drugs on the brain cells, which control our thinking and behaviour. The advent of induced pluripotent stem cell (iPSC) technology renders a breakthrough to convert skin cells, or other cell types, into brain cells (e.g., neurons, astrocytes, and oligodentrocyts), whereby patient-specific brain cells can be expanded and examined in a petri dish. This project is to employ iPSC technology to establish a therapeutic platform for individual patients, which conjoins in-vivo and in-vitro approaches to test the effects of antipsychotic drugs. The outcome of drug assessments will be used to recommend a patient’s future drug therapy.

V oblasti farmakologické léčby schizofrenie byl učiněn velký pokrok. Nicméně, moderní antipsychotická medikace je stále spojena s nežádoucími účinky, nízkou flexibilitou, přerušením léčby a nízkou efektivitou na negativní a kognitivní symptomy. V tomto ohledu je problematické zhodnotit účinek léků na mozkové buňky, které kontrolují naše myšlení a chování. Objev indukovaných pluripotentních kmenových buňek (iPSC) je průlomová technologie, která umožňuje změnit kožní nebo jiné buňky v buňky mozku (neurony, astrocyty a ligodendrocyty). Následně mohou být kultury pacientových buněk expandovány a vyšetřeny na Petriho misce. Tento projekt je zaměřen na využití technologie iPSC k vytvoření terapeutické platformy, která spojuje in-vivo a in-vitro postupy k testování účinků antipsychotik na buněčných kulturách individuálních pacientů. Výsledek zhodnocení efektu léků bude využit k doporučení budoucí léčby.

• MeSH
• astrocyty MeSH
• biologické markery MeSH
• dendritické trny MeSH
• glutamátové receptory MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• indukované pluripotentní kmenové buňky MeSH
• klozapin analýza   MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• nervový přenos MeSH
• neurony MeSH
• přeprogramování buněk MeSH
• schizofrenie farmakoterapie   MeSH
• techniky in vitro MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• psychofarmakologie
• cytologie, klinická cytologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Glutamate levels in brain microdialysates of rats with a perinatally induced dysfunction of glutamatergic neurotransmission will be examined to verify its role in etiopathogenesis of schizophrenia-like behaviour of these animals at adulthood. Immunohistochemical and electrophoretic analysis of NMDA receptor subunits in the hippocampi of the above specified rats and schizophrenic brain autopsies will be carried out to further characterize dysfunction of glutamatergic system in this psychosis. Actions ofclassical (haloperidol) and atypical antipsychotic drugs (clozapine) will be examined in relation to the expression of main NMDA receptor subunits in the rat brain model with a defined dysfunction of glutamatergic. prepulse inhibition of the acoustic startle reaction will be evaluated in relation to the composition of NMDA receptor in the hippocampi of rats with the perinatally induced dysfunction of glutamatergic neurotransmission.

Hladiny glutamátu v mikrodialyzátech mozku potkanů s perinatálně navozenou dysfunkcí glutamátergního systému budou studovány s cílem ověřit její úlohu v etiopatogeneze této psychóze u těchto zvířat v časné dospělosti. Imunohistochemická a elektroforetická analýza podjednotkové stavby NMDA receptoru v hipokampech výše uvedených potkanů a v autopsiích mozků schizofreniků bude provedena s cílem dále charakterizovat hypofunkci glutamátergního systému u této psychózy. Účinky klasického (haloperidol) a atypického antipsychotika (klozapin) budou vymezeny ve vztahu k proteinové expresi hlavních podjednotek NMDA receptoru v hipokampech potkanů s dysfunkcí glutamátergního systému. Prepulzní inhibice akustické úlekové reakce bude hodnocena ve vztahu k podjednotkové stavbě NMDA receptoru v hipokampu potkana s perinatálně navozenou dysfunkcí glutamátergního neurotransmise.

• MeSH
• antipsychotika farmakologie   MeSH
• glutamáty analýza   MeSH
• hipokampus MeSH
• neurotransmiterové látky MeSH
• receptory N-methyl-D-aspartátu MeSH
• schizofrenie MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• psychiatrie
• farmacie a farmakologie
• farmacie a farmakologie
• neurologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR