• MeSH
• fyziologie buňky MeSH
• metabolismus * fyziologie   MeSH
• molekulární biologie MeSH
• systémová biologie MeSH
• Publikační typ
• periodika MeSH

• Konspekt
• Biologické vědy
• NLK Obory
• fyziologie
• molekulární biologie, molekulární medicína

• MeSH
• biochemie metody   MeSH
• exprese genu MeSH
• metabolom MeSH
• molekulární biologie metody   MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie
• biologie

• MeSH
• fyziologie buňky MeSH
• genomika metody   MeSH
• metabolismus MeSH
• systémová biologie metody   MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie

• MeSH
• genomika * MeSH
• metabolomika * MeSH
• Publikační typ
• periodika MeSH

• Konspekt
• Obecná genetika. Obecná cytogenetika. Evoluce
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika

• MeSH
• metabolomika * MeSH
• nutrigenomika MeSH
• Publikační typ
• periodika MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• vnitřní lékařství

• MeSH
• metabolom MeSH
• mikrobiologické techniky MeSH
• mikrobiota * MeSH
• střevní mikroflóra MeSH

• Konspekt
• Mikrobiologie
• NLK Obory
• mikrobiologie, lékařská mikrobiologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common primary malignancy of the liver, the development of which is linked to liver cirrhosis. The only way to improve the very poor prognosis of HCC is an early diagnosis. The current surveillance of at-risk groups is based on an ultrasonographic liver examination, which lacks sufficient sensitivity and specificity. Thus, it is imperative to establish a highly reliable biomarker. For such purposes, an innovative approach in blood plasma analysis may be used combining highly sensitive chiroptical and vibrational spectroscopies – electronic circular dichroism, Raman optical activity, infrared and Raman spectroscopies. The primary objective is to find new biomarkers that will be able to differentiate cirrhotic patients without HCC from those with HCC and to possibly identify premalignant lesions. Between 2019–2022, a total of 100 cirrhotic patients without HCC, 100 cirrhotic patients with HCC and 50 healthy individuals will be enrolled. Biomolecules in their blood plasma will be analyzed using advanced spectroscopic methods and metabolomics.

Hepatocelulární karcinom (HCC) je nejčastějším primárním tumorem jater, jehož rozvoj je vázán na onemocnění jaterní cirhózou. Jedinou možností zlepšení nepříznivé prognózy HCC je diagnostika v časném stádiu. V současnosti se sledování rizikových skupin opírá o ultrasonografické vyšetření jater, jehož senzitivita a specificita je však nedostatečná. Existuje tak naléhavá potřeba stanovení vysoce spolehlivého biomarkeru. K tomuto účelu lze využít nového přístupu v podobě analýzy krevní plazmy unikátní kombinací vysoce citlivých metod chiroptické a vibrační spektroskopie – elektronového cirkulárního dichroismu, Ramanovy optické aktivity, infračervené a Ramanovy spektroskopie. Primárním cílem je nalézt nové biomarkery, které budou schopny spolehlivě odlišit pacienty s jaterní cirhózou bez HCC od těch s již rozvinutým HCC, případně identifikovat i premaligní léze. V letech 2019–2022 bude do studie zařazeno 100 pacientů s cirhózou bez HCC, 100 s cirhózou a HCC a 50 zdravých jedinců. Pomocí pokročilých spektroskopických metod a metabolomiky bude provedena analýza biomolekul v krevní plazmě.

• Klíčová slova
• časná diagnostika, early diagnostics, Metabolomika, Metabolomics, liver cirrhosis, hepatocelulární karcinom, hepatocellular carcinoma, spektroskopický biomarker, jaterní cirhóza, spectroscopic biomarker,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

In our previous projects, we have demonstrated the role of neurosteroids in schizophrenia in both the animal model and clinical research. Furthermore, we demonstrated the effect of pragnanolone derivatives in the animal model of schizophrenia. A number of studies suggest that different levels of neurosteroids may explain differences in the therapeutic response. Antipsychotics can normalize altered levels of neurosteroids, but they also have their own antipsychotic potential and can be used as adjuvant therapy to affect the negative and cognitive symptoms of schizophrenia. It is in this direction that our research will go. In the preclinical part, we will study changes in neurosteroid levels in the CNS in the animal model of schizophrenia in response to the application of typical and atypical antipsychotics. Consequently, adjuvant therapy with pregnane derivatives will study the potential for an increase in the antipsychotic effect of antipsychotics. In the clinical part, we will focus on steroid changes in the blood of schizophrenia patients who can predict response to clozapine.

V našich předchozích projektech jsme prokázali roli neurosteroidů u schizofrenie jak v animálním modelu, tak v klinickém výzkumu. Dále jsme prokázali vliv derivátů pragnanolonu v animálním modelu schizofrenie. Řada studií naznačuje, že rozdílné hladiny neurosteroidů mohou vysvětlit rozdíly v terapeutické odpovědi u schizofrenie. Antipsychotika mohou normalizovat alterované hladiny neurosteroidů, ty ale mají i vlastní antipsychotický potenciál a lze je využít jako adjuvantní terapii při ovlivnění negativních a kognitivních symptomů schizofrenie. Právě tímto směrem bude náš výzkum směřovat. V preklinické části budeme studovat změny hladin neurosteroidů v CNS v animálním modelu schizofrenie v odpovědi na aplikaci typických a atypických antipsychotik. A následně adjuvantní terapií deriváty pregnanů budeme studovat možnosti zvýšení antipsychotického účinku antipsychotik. V klinické části se zaměříme na změny steroidomu v krvi pacientů trpících schizofrenií, které mohou predikovat odpověď na léčbu klozapinem.

• Klíčová slova
• schizofrenie, schizophrenia, neurosteroidy, neurosteroids, Metabolomika, Metabolomics, adjuvant therapy, klozapine, adjuvantní terapie, clozapine,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Inherited metabolic diseases (IMDs) are the largest subgroup of rare diseases constituting serious health problems. They are typically caused by reduced enzyme activity or protein transporter function resulting in changes in metabolite levels. These abnormalities cause clinical symptoms and are key to diagnosis. The identification of novel biomarkers improves the efficiency of the diagnostic process. This is especially true for population-based screening programs where selectivity and specificity are the key issues. Identification of these biomarkers by traditional methods can be either random or based on biochemical principles, however, it is always difficult. In previous studies, we successfully applied tools for untargeted metabolomics to describe novel biomarkers of several IMDs in broad international collaboration. The aim of this project is discovery, structural elucidation, and validation of new biomarkers of IMDs by advanced mass spectrometry techniques. Biomarkers discovered within the project will ultimately improve diagnostics and screening programs of the diseases.

Dědičné metabolické poruchy (DMP) tvoří největší skupinu vzácných onemocnění a představují závažný zdravotnický problém. Jsou typicky způsobeny sníženou aktivitou enzymu či abnormální funkcí proteinového transportéru vedoucí ke změnám v hladinách metabolitů. Tyto biochemické odchylky způsobují klinické příznaky a jsou klíčem k diagnostice. Identifikace nových biomarkerů zvyšuje efektivitu diagnostického procesu, což je rozhodující zejména pro populační screeningové programy, kde selektivita a specificita jsou klíčovými pojmy. Nalezení těchto biomarkerů tradičními metodami je experimentálně obtížné a ve většině případů založené na náhodě. V předchozích experimentech jsme ve spolupráci s několika zahraničními pracovišti úspěšně použili metody necílené metabolomiky k popsání nových biomarkerů DMP. Cílem předkládaného projektu je detekce, strukturní elucidace a validace nových biomarkerů DMP pokročilými technikami hmotnostní spektrometrie. Nové biomarkery v konečném důsledku zlepší diagnostiku a screening DMP jak v České republice tak celosvětově.

• Klíčová slova
• biomarkery, biomarkers, Metabolomika, Dědičné metabolické poruchy, Hmotnostní spektrometrie, Metabolomics, Inborn Errors of Metabolism, Mass Spectrometry, novorozenecký screening, Mnohorozměrná statistická analýza, Vysoce dimenzionální data, Newborn screening, Multivariate statistical analysis, High-dimensional data,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

This research is to quantify a broad spectrum of steroids in patients with anxiety and mood disorders (AMD) and to gain data about the pathophysiological importance and clinical relevance of neuroactive and neuroprotective steroids in AMD patients, which will be valuable for the comprehension of AMD pathophysiology and for the development of novel therapeutic strategies. It is also to complete models predicting the risk of AMD manifestation from laboratory and clinical data with the use of multivariate analysis. Based on clinical and metabolomics data, the completion of a differential diagnostics in individual CNS disturbances will be attempted.

Stanovit široké spektrum steroidů u pacientů s úzkostnými a depresivními poruchami (AMD) a získat údaje o patofyziologickém významu a klinické relevanci neuroaktivních a neuroprotektivních steroidů u pacientů s AMD, což bude přínosné pro pochopení patofyziologie AMD a vývoj nových strategií léčby. Navrhnout modely predikující riziko vzniku AMD z laboratorních a anamnestických dat s využitím multikomponentní analýzy. Na základě klinických a metabolomických dat se pokusit o diferenciální diagnostiku jednotlivých poruch CNS.

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• metabolomika MeSH
• neurotransmiterové látky MeSH
• plynová chromatografie s hmotnostně spektrometrickou detekcí MeSH
• poruchy nálady MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• steroidy MeSH
• úzkostné poruchy MeSH

• Konspekt
• Psychiatrie
• NLK Obory
• psychiatrie
• endokrinologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR