Ever increasing consumption of hazardous antineoplastic drugs (AD) used in the treatment of oncology patients represents an important health risk for broad group of chronically exposed persons that are involved in AD preparation (pharmaceuticals), administration to patients (nurses, doctors), facility maintenance (cleaning, cloth washing) and others in contact with AD or patients. Risks of AD for workers in pharmacies and large hospitals have been previously studied but other public and occupational health areas remain overlooked. The project will investigate levels and risks of relevant AD in overlooked situations, i.e. small administration wards and households of oncology patients and develop new analytical methods for monitoring of relevant AD-. These will be used to assess health risks for exposed persons (family members of patients including children, health care workers). Further, we will prepare recommendations of safety guideline values and best practice protocols for preventive and mitigation measures minimizing the health risks of chronic exposures to AD.

Rostoucí užívání cytotoxických léčiv (CL) v léčbě onkologických nemocí představuje podstatná zdravotní rizika pro širokou skupinu chronicky exponovaných osob, které CL připravují (farmaceuti v lékárnách), podávají pacientům (sestry, lékaři), zajišťují provoz (sanitářky, úklid, praní prádla), nebo jinak přichází do kontaktu s CL nebo pacienty. Rizika pro pracovníky lékáren a velkých nemocnic, ve kterých jsou udržovány vysoké standardy kvality, již byla dříve studována, ale chybí informace o dalších prioritních oblastech. Projekt navrhuje prostudovat hladiny relevantních cytostatik v prostředích s onkologickými pacienty se zaměřením na domácnosti a rodinné příslušníky pacientů a oddělení aplikace cytostatik v malých nemocnicích. Projekt vyvine nové detekční postupy a metody monitoringu relevantních CL, zhodnotí míru expozic a rizik pro exponované osoby (rodinní příslušníci pacientů včetně dětí, pracovníci ve zdravotnictví) a připraví návrhy hygienických limitů, preventivních a nápravných opatření a standardizovaných postupů, které omezí zdravotní rizika z chronických expozic CL.

• Klíčová slova
• zdravotní rizika, health risks, cytotoxická léčiva, monitoring, profesní expozice, anticancer drugs, monitoring, occupational exposure,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• MeSH
• antibiotika antitumorózní MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   farmakokinetika   metabolismus   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• Publikační typ
• encyklopedie MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• onkologie

Mantle cell lymphoma (MCL) is incurable B-cell non-Hodgkin lymphoma and thus improving an outcome of MCL patients with new treatment options is of great importance. We plan to evaluate impact of experimental combinatorial approaches on MCL cell lines both in vitro and in vivo (xenotransplants into immunodeficient mice) via targeting the MCL-associated aberrant molecular events by new generation of cytotoxic agents, e.g. roscovitine, gemcitabine or temsirolimus, and the death-receptor pathway by the proapoptotic cytokine TRAIL. We presuppose to identify novel TRAIL "sensitizers" among the new-generation anti-lymphoma drugs. We expect to elucidate yet undescribed molecular mechanisms, by which such sensitizers augment proapoptotic effects of the recombinant TRAIL. The results of this proposed project may have important implications for the therapy of mantle cell lymphoma and will provide substantiation for design of novel combinatorial approaches that may grant or prolong survival of MCL patients.

Lymfom z plášťových buněk (MCL) je nevyléčitelná forma B-nehodgkinského lymfomu (B-NHL). Vývoj a preklinické testování nových protilymfomových léků / léčebných strategií představuje proto zásadní prioritu. Cílem předkládaného projektu je vyhodnotit efektexperimentálních terapeutických postupů kombinujících cílený zásah do deregulovaných molekul / signálních drah nově zaváděnými protilymfomovými cytostatiky (např. bortezomib, temsirolimus, roscovitine) a indukci receptorové apoptotické dráhy proapoptotickým ligandem TRAILem. Experimenty budou prováděny in vitro na MCL buněčných liniích a in vivo na myším modelu lidského MCL (systémová xenotransplantace). Předpokládáme, že identifikujeme cytostatika, která budou vykazovat synergistický cytotoxický účinek s TRAILem. Očekáváme, že se nám podaří objasnit molekulární podstatu látkového synergismu. Výsledky studie mohou mít zásadní dopad na vytváření nových, klinicky účinnějších terapeutických postupů v léčbě lymfomu z plášťových buněk u člověka.

• MeSH
• apoptóza MeSH
• cytostatické látky MeSH
• experimentální terapie MeSH
• Jurkat buňky MeSH
• kaspasa 10 MeSH
• lymfom z plášťových buněk terapie   MeSH
• modely u zvířat MeSH
• myši MeSH
• nehodgkinský lymfom terapie   MeSH
• protein TRAIL MeSH
• synergismus léků MeSH
• transplantace heterologní MeSH
• Check Tag
• myši MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR