• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• nádory terapie   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• farmakoterapie

• MeSH
• cílená genová oprava metody   MeSH
• dermatofibrosarkom farmakoterapie   MeSH
• hypereozinofilní syndrom farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• molekulární biologie metody   trendy   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-kit MeSH
• receptory růstového faktoru odvozeného z trombocytů antagonisté a inhibitory   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• onkologie
• farmacie a farmakologie

In patients with Ph+ CML the residual, in vitro-IM-resistant subclones are tested for qualitative changes (using sequencing of BCR/ABL ATP-binding pocket) and for quantitative gene changes using DNA (CGH microarray) technology.

Reziduální subklony leukemických buněk in vitro rezistentní na imatinib, získané od nemocných s Ph+ CML jsou vyšetřovány na kvalitativní a kvantitativní genetické změny technologií CGH mikroarray a sekvenováním ATP domény proteinu BCR/ABL.

• MeSH
• chemorezistence MeSH
• chronická myeloidní leukemie farmakoterapie   MeSH
• farmakogenetika MeSH
• piperaziny MeSH
• protinádorové látky MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The aim of project is to clarify the further causes of resistance to imatinib in patients with chronic myeloid leukaemia that are associated with transport mechanisms influencing the intracellular levels of the drug.

Cílem projektu je objasnit další příčiny rezistence k imatinibu u nemocných s chronickou myeloidní leukemií související s transportními mechanismy ovlivňujícími intracelulární koncentrace léku.

• MeSH
• bcr-abl fúzní proteiny diagnostické užití   účinky léků   MeSH
• chemorezistence MeSH
• chromatografie kapalinová MeSH
• chronická myeloidní leukemie farmakoterapie   MeSH
• hmotnostní spektrometrie MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• abirateron MeSH
• afatinib MeSH
• imatinib mesylát MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky MeSH
• sunitinib MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie

Leták, který obsahuje klinickou zkoužku, která se zaměřila na léčbu chronické myeloidní leukemie pomocí imatinibu, a také komentář k této zkoužce. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• chronická myeloidní leukemie MeSH
• imatinib mesylát MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• protinádorové látky MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• komentáře MeSH
• letáky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• farmakoterapie

We will create unique DNA and DNA methylation fingerprints in CML patients in different stages of the disease and responses to TKIs using AFLP (Amplified Fragment Length Polymorphism). Cluster analysis and analysis of principal components will divide patients to groups based on genetic and epigenetic background. We will evaluate the concordance of such clustering with data obtained from routine monitoring of known markers indicating prognosis and response to treatment in CML. AFLP profiling enables to identify new targets in DNA for new prognostic and diagnostic markers development. Project will enable to validate analyses (mutation detection in BCR-ABL kinase domain by HRM prescreening, WT1 and its main splicing variants gene expression, gene expression of imatinib influx and efflux transporters, the phosphorylation level of important proteins), which have been developed in our project IGA MZCR NR/8758-3 (2006-2008) “Early markers of resistance to imatinib in chronic myeloid leukemia“.

Pomocí AFLP (Amplified Fragment Length Polymorphism) vytvoříme unikátní DNA a DNA methylační fingerprinty pacientů s CML v různých fázích onemocnění s různou odpovědí na léčbu a pomocí shlukové analýzy a analýzy hlavních komponent rozdělíme pacienty se společnými znaky do skupin na genetickém a epigenetickém základě a zhodnotíme míru korelace takového rozdělení se známými sledovanými znaky pacientů, na základě kterých jsou pacienti v současné době hodnoceni pro prognózu a odpověď na léčbu. AFLP profilování umožní vytipovat nové cílové oblasti v DNA pro vývoj nových diagnostických markerů CML. V rámci projektu budeme klinicky validovat analýzy (detekce mutací v kinázové doméně BCR-ABL pomocí preskríningové metody HRM, genová exprese WT1 a jeho isoforem, exprese genů přenašečů imatinibu, stupeň fosforylace významných proteinů), které byly úspěšně vyvinuty v rámci našeho projektu IGA MZ ČR NR/8758-3 (2006-2008) “Časné markery rezistence k imatinibu při léčbě chronické myeloidní leukemie“.

• MeSH
• analýza polymorfismu délky amplifikovaných restrikčních fragmentů MeSH
• bcr-abl fúzní proteiny MeSH
• chemorezistence MeSH
• chronická myeloidní leukemie diagnóza   MeSH
• DNA fingerprinting MeSH
• epigeneze genetická MeSH
• imatinib mesylát MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• metylace DNA MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• molekulární biologie, molekulární medicína
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Brožura pro pacienty s chronickou myeloidní leukémií. Poskytuje základní informace o nemoci, její léčbě, ovlivnění plodnosti při léčbě a riziku poškození plodu. Uvádí informace o jednotlivých léčebných látkách včetně nežádoucích účinků.

• Klíčová slova
• Nilotinib, Ponatinib, Bosutinib,
• MeSH
• brožury MeSH
• chronická myeloidní leukemie farmakoterapie   MeSH
• dasatinib terapeutické užití   MeSH
• fertilita MeSH
• imatinib mesylát terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• komplikace těhotenství MeSH
• těhotenství MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• těhotenství MeSH
• Publikační typ
• populární práce MeSH

• NLK Obory
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství

Assessment of in vitro sensitivity of leukemic cells from patients with chronic myeloid leukemia treated with tyrosine kinase inhibitors and its implications for the therapy management. Clones of in vitro imatinib-resistant cells, obtained from patientswith Ph+ CML, are assessed for hidden genetic changes using CGH microarray with the aim to increase our knowledge of the mechanisms responsible for imatinib resistance development.

Stanovení in vitro senzitivity leukemických buněk u nemocných s chronickou myeloidní leukemií léčenými inhibitory tyrosinové kinázy a její využití při rozhodování o léčbě. Klony leukemických buněk in vitro rezistentní k imatinibu, získané od nemocných sPh+ CML, jsou vyšetřovány technologií CGH mikroarray na skryté genetické změny s cílem rozšířit poznání mechanismů odpovědných za vznik rezistence k imatinibu.

• MeSH
• bcr-abl fúzní proteiny antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• chronická myeloidní leukemie terapie   MeSH
• cytogenetické vyšetření MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• léková rezistence MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Study of the P-gp contribution to the development of resistance to imatinib in Bcr-Abl positive cells using the direct determination of intracellular content of the drug.

Studium podílu aktivity P-glykoproteinu na vzniku rezistence vůči imatinibu (STI571) u buněk exprimujících Bcr-Abl tyrosin kinázu pomocí přímého stanovení intracelulární koncentrace tohoto léčiva.

• MeSH
• bcr-abl fúzní proteiny MeSH
• malá interferující RNA MeSH
• mnohočetná léková rezistence MeSH
• myeloidní leukemie MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• P-glykoprotein MeSH
• tyrosinkinasové receptory MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• farmacie a farmakologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR