• Klíčová slova
• DET skóre,
• MeSH
• zavedení chirurgických vývodů MeSH

Project addresses several program objectives. Results obtained may help to detect ndividuals at risk of development of T2DM/gestational diabetes. We will analyze a sample representative of Czech population (2500 individuals - post-MONICA study, 1400 T2DM patients, 1500 T1DM patients, 650 cases with gestation diabetes and corresponding number of healthy pregnant controls) for genotypes within the 20 top GWAS genes as predisposing factors for the disease development. The primary results will be quantification of the genetic risk for 1/ the onset of T2DM and gestational diabetes, 2/ risk score and T2DM developing 3/ new T2DM onset and finally 4/ estimation of the risks of chronic complications in T1DM or T2DM patients. Most of the DNA samples (~80%) are available in existing Biobank. Primary results will be publications in per-reviewed impact journals. Priority of the study is the integration of the results into algorithms for future use of these tests for T2DM/gestational diabetes risk and risks of chronic complications assessment

Projekt spojuje několik cílů vyhlášeného programu. Získané výsledky mohou pomoci včas detekovat jedince ohrožené výskytem diabetu druhého typu, jako závažného zdravotního problému ČR. Na rozsáhlých a representativně vybraných skupinách české populace (2500 kontrolních zdravých jedinců ze studie post-MONICA, 1400 pacientů s T2DM, 1500 jedinců s T1DM, 650 případů s gestačním diabetem a zdravých těhotných) budeme analyzovat 20 genetických variant a jejich vztah k rozvoji T2DM/GDM. Primárními výsledky budou vztahy mezi sledovanými genotypy a i/ rizikem vzniku diabetu ii/ genetickým skóre a rizikem rozvoje T2DM/GDM a s iii/ rizikem rozvoje zdravotních komplikací diabetu 1. a 2. typu, jako neuropatií a nefropatií. Cca 80% DNA vzorků, které plánujeme vyšetřit, je již dostupných ve stávajících biobankách. Primárními výsledky budou publikace v impaktovaných časopisech. Prioritou studie je integrace získaných výsledků do algoritmů pro budoucí rutinní klinické využití těchto vyšetření pro odhad rizika vzniku T2DM/GDM a vzniku chronických komplikací diabetu.

• Klíčová slova
• diabetes, diabetes, geny, polymorfismus, genetické skóre, riziko, komplikace, genes, polymorphisms, risk, complications, genetic scores,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

• Klíčová slova
• vývoj dítěte do 3 let, průzkumy, recenzovaný článek,
• MeSH
• rizikové faktory MeSH
• rodina MeSH

Familial hypercholesterolemia (FH) is autosomal dominant disorder caused mostly by mutations in the LDL-receptor gene or the the gene encoding for apolipoprotein B. Prognosis of the affected patients differs even among carriers of the same mutation with similar lipid profiles. It is possible these differences are, to some extent, genetically determined by common variants in several genes modulating plasma cholesterol levels (LDL polygenic score). The phenotype and the risk of complications in persons with a cummulation of cholesterol raising gene variants can be identical with the monogenic forms of FH. Another possibility to determine cardiovascular (CV) risk in FH patients is assessment of the telomere lenght polymorphism in peripheral blood leukocytes. Telomere lenght is a systemic marker of biological and specifically CV ageing. Shorter telomeres may be associted with atherosclerosis progression, with the LDL polygenic score and, also, with other CV risk factors and presence of an overt CV disease itself.

Familiární hypercholesterolémie je (FH) je autosomálně dominantní onemocnění většinou podmíněné mutacemi v genu pro LDL-receptor nebo v genu pro apolipoprotein B. Prognóza pacientů se liší i při přítomnosti stejných mutací a obdobných lipidogramů. Je možné, že i tyto rozdíly jsou geneticky determinované dalšími běžně se vyskytujícími variantami v genech, které zásadně ovlivňují hladiny cholesterolu (LDL polygenní skóre). Fenotypový obraz a riziko komplikací mohou být u osob s kumulací cholesterol zvyšujících genových variant prakticky totožné s monogenními formami FH. Další možností determinace kardiovaskulárního (KV) rizika u pacientů s FH je hodnocení délky telomer v leukocytech periferní krve. Ta je systémovým markerem biologického i specificky KV stárnutí. Kratší telomery mohou souviset s podmínkami pro vznik aterosklerózy, s LDL polygenním skóre i s výskytem KV rizikových faktorů či s přítomností KV onemocnění. Zhodnocení LDL polygenního skóre a délky telomer v kohortě nemocných s klinickým obrazem FH přispěje k lepší stratifikaci jejich rizika kardiovaskulárních onemocnění.

• MeSH
• genetické testování MeSH
• genová knihovna MeSH
• hypercholesterolemie diagnóza   MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• LDL-cholesterol MeSH
• receptory LDL MeSH
• rizikové faktory MeSH
• telomery MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Hypertriglyceridemia (HTG) contributes to non-alcoholic fatty liver disease and can increase atherogenicity of some lipoprotein subclasses, which, together with remnant lipoprotein particles, accelerate progression of atherosclerosis. Primary HTG is caused by accumulation of multiple small-effect gene variants or by a single gene variation of greater magnitude. Resulting phenotype of HTG is being modulated by environmental factors. 32 TG-increasing gene variants have been identified by genome-wide-association studies - HTG polygenic score. Growing number of these aleles increases susceptibility of an individual to HTG. Assessment of HTG polygenic score in patients with severe HTG and its correlation with lipid phenotype, cardiovascular risk profile and gastrointestinal complications of HTG can ascertain the potential predictive value of HTG polygenic score in clinical practice.

Hypertiglyceridemie (HTG) přispívá k nealkoholickému steatotickému onemocnění jater a může zvyšovat aterogenicitu některých lipoproteinových podtříd a spolu s remnantními lipoproteinovými částicemi potencovat progresi aterosklerózy. Primární hypertriglyceridémie je geneticky podmíněna akumulací více běžných genetických variant s malým účinkem nebo přítomností vzácné varianty velkého účinku. Vznik HTG je dále posilován faktory zevního prostředí. Celogenomovými asociačními studiemi bylo identifikováno 32 TG-zvyšujících variant – HTG polygenní skóre. Se zvyšujícím se počtem těchto alel se tedy zvyšuje náchylnost jedince ke vzniku HTG. Stanovení polygenního HTG skóre u nemocných s významnou primární HTG a jeho korelací s lipidovým fenotypem, kardiovaskulárním rizikovým profilem a gastrointestinálními komplikacemi HTG lze posoudit potenciální prediktivní hodnotu HTG polygenního skóre v klinické praxi.

• MeSH
• gastrointestinální nemoci MeSH
• genetické testování MeSH
• genová knihovna MeSH
• hypertriglyceridemie diagnóza   MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• rizikové faktory MeSH

• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

This project improve diagnostic algorithm and explain the role of mast cells in IC by their calculating in the detrusor biopsy. The final stage of this project will be to establish the relation between results of symptom score index and bladder biopsy.

Projekt obsahuje zpřesnění diagnostiky a úlohy mastocytů u intersticiální cystitidy, jejich kvantifikací v bioptickém vzorku z detruzoru, stanovení možné závislosti mezi symptomovým skóre a počtem mastocytů za použití standardních statistických metod

• MeSH
• biopsie MeSH
• faktorová analýza statistická MeSH
• intersticiální cystitida diagnóza   MeSH
• mastocyty MeSH
• močový měchýř chirurgie   MeSH
• poruchy močení MeSH
• stupnice dopadu nemoci na kvalitu života MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• urologie
• chirurgie
• transplantologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The main goal of the proposed project is to bridge the gap between histo-pathological readings and the molecular signatures by combining the two modalities into an improved risk scoring system. The current practice considers the pathological examination and the molecular profiling as two independent stages in patient diagnosis. It is conceivable that new histo-pathological descriptors of the tumor, that are not usually estimated by the pathologist, can be extracted by using quantitative methods for image analysis, such that they are either predicting aspects of molecular profiles or complementing the gene signatures. Such descriptors will enhance the pathological assessment of the tumor and enrich the risk scores. The project will provide both the software tools for computing the image descriptors and the methods for estimating the risk scores. The independent validation of the results will be performed in a retrospective cohort in a follow up project.

Hlavním cílem překládaného projektu je přemostit histopatologické čtení nádorových tkáňových řezů a molekulárních genomických dat integrací obou modalit do vylepšeného rizikového skóre pro relaps. Současná praxe považuje patologické vyšetření a molekulární profilování za dva nezávislé kroky diagnózy nádoru. Předpokládáme, že kvantitativními metodami analýzy obrazu mohou být objeveny některé nové histopatologické charakteristiky nádoru, které normálně nejsou patologem vyhodnocovány, ale jsou buď prediktory molekulárních procesů, a/nebo představují jejich doplňky vylepšující patologické hodnocení nádoru a rizikové skóre. Výsledkem tohoto projektu budou softwarovérové nástroje pro nalezení obrazových charakteristik tkáňových řezů a vylepšená metoda odhadu rizikového skóre, které budou používány patologem a onkologem k lepší rizikové diagnostice nádoru. V případě úspěchu projektu budou výsledky dále validovány na nezávislé retrospektivní kohortě v samostatném projektu.

• MeSH
• biopsie MeSH
• genomika MeSH
• histologické techniky MeSH
• karcinom diagnóza   MeSH
• multimodální zobrazování MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory prsu diagnóza   MeSH
• počítačové zpracování obrazu MeSH
• prognóza MeSH
• receptory rozpoznávající vzory MeSH
• recidiva MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• molekulární biologie, molekulární medicína
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• Klíčová slova
• průzkumy,
• MeSH
• noční enuréza MeSH
• rodina MeSH
• sociální prostředí MeSH

• MeSH
• rány a poranění prevence a kontrola   MeSH
• skóre závažnosti úrazu MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• veřejné zdravotnictví
• NLK Publikační typ
• elektronické časopisy

• MeSH
• kritický stav MeSH
• péče o pacienty v kritickém stavu MeSH
• skóre závažnosti úrazu MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• urgentní lékařství
• anesteziologie a intenzivní lékařství
• NLK Publikační typ
• elektronické časopisy