Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
An effective prevention from T1D is presently unknown. The primary objective of this study is to test whether gluten-free diet (GFD) instituted in children shortly after T1D onset can decelerate the decline in beta cell function as compared to age and gender-matched controls. Our hypothesis is that GFD since diabetes onset will help preserve the beta cell mass and function, which will be observable by a reduction in C-peptide AUC decline in mixed-meal tolerance test relative to the normal diet group. Secondary objectives are: 1) to investigate whether GFD modifies the immune parameters; 2) to assess the differences in fecal microbiome between children on normal diet and children on GFD, 3) to investigate the effect of gut microbiome transfer from children on GFD with the extremes of beta-cell loss to germ-free NOD mice in an attempt to replicate the difference in response to GFD observed in humans. The identification of a nutritional factor in T1D would - upon proper replication in other studies - open avenues towards implementing a simple and well established T1D intervention.
Úsilí o nalezení účinného preventivního nástroje diabetu 1. typu (T1D) dosud selhává. Kazuistická sdělení ukazují, že bezlepková dieta (GFD) může vést ke kompletní remisi diabetu 1. typu v období bezprostředně po jeho manifestaci, účinnost GFD na zmírnění průběhu autoimunitní inzulitídy byla prokázána též na myším modelu. Primárním cílem projektu je prokázat, zda GFD zahájená bezprostředně po manifestaci T1D ovlivní reziduální kapacitu beta buněk v porovnání s kontrolní skupinou. Testovanou hypotézou je možnost prezervace beta buněk (vyjádřená pomocí poklesu AUC C-peptidu při testu smíšenou stravou) zavedením GFD. Sekundárními cíli je posouzení efektu GFD na imunitní systém a na střevní mikrobiom. Vliv specifické kombinace mikrobiálního osídlení střeva bude následně testován na modelu germ-free NOD myší. Průkaz účinnosti GFD na kapacitu reziduálních beta buněk by otevřel nové možnosti prevence T1D.
- MeSH
- beta-buňky MeSH
- bezlepková dieta MeSH
- diabetes mellitus 1. typu dietoterapie prevence a kontrola MeSH
- dítě MeSH
- experimentální diabetes mellitus MeSH
- gnotobiologické modely MeSH
- imunita MeSH
- lidé MeSH
- myši inbrední NOD MeSH
- střevní mikroflóra MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- hodnotící studie MeSH
- Konspekt
- Pediatrie
- NLK Obory
- pediatrie
- diabetologie
- nutriční terapie, dietoterapie a výživa
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Transplantation of the whole pancreas or isolated Langerhans islets are currently the only available therapeutic options that allow to cure insulin-dependent diabetes. However, both of these options are significantly limited due to the lack of available organ donors. Insulin-producing cells (IPCs) derived from non-endocrine pancreatic cells (NEPCs) represent very promising alternative source that could be available for the treatment of all diabetic patients. Published data have confirmed that IPCs derived from NEPCs are able to cure diabetes. However, only a small percentage of pancreatic cells is able to transdifferentiate into IPCs under the standard conditions. Therefore a more efficient but also unsafe method that uses viral vectors has to be applied in order to improve efficiency of that process. New approach of cell reprogramming that is based on the application of synthetic modified mRNA could solve all these issues. Therefore we propose to use synthetic modified mRNAs encoding key transcription factors of beta-cell differentiation for transdifferentiation of NEPCs into IPCs.
Transplantace inzulín produkující tkáně představuje optimální možnost léčby diabetu závislého na inzulínu. Vzhledem k nedostatku lidských orgánových dárců je však tento způsob léčby málo dostupný. Alternativním zdrojem dostupným pro všechny pacienty by mohly být inzulín produkující buňky získané řízenou přeměnou neendokrinních buněk pankreatu. Doposud publikované práce potvrdily, že je možné neendokrinní pankreatické buňky transdiferencovat na inzulín produkující buňky, které jsou po transplantaci schopny vyléčit diabetes. Zásadním problémem dosavadních postupů je však nízká efektivita přeměny na inzulín produkující buňky, nebo nutnost využít postupy genové terapie, které sebou nesou rizika nádorového zvratu. Nedostatky těchto postupů hodláme vyřešit s pomocí nové metody založené na použití modifikovaných molekul mRNA. V předkládaném projektu hodláme ke stimulaci transdiferenciace pankreatických neendokrinních buněk na inzulín produkující beta-buňky využít modifikované molekuly mRNA, které umožní expresi klíčových transkripčních faktorů stimulujících diferenciaci beta-buněk.
- MeSH
- beta-buňky transplantace MeSH
- diabetes mellitus chirurgie MeSH
- inzulin terapeutické užití MeSH
- messenger RNA terapeutické užití MeSH
- přeprogramování buněk MeSH
- transdiferenciace buněk MeSH
- transkripční faktory MeSH
- transplantace buněk metody veterinární MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- diabetologie
- transplantologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek : ilustrace, tabulky ; 30 cm
Type 1 diabetes arises from autoimmune insulitis that is initiated in genetically predisposed individuals by yet unknown environmental triggers. Enteroviruses belong to the suspected agents. The project utilizes samples from the Norwegian newborn "MIDIA"cohort that consists of children selected at birth based on their highest HLA-encoded genetic risk of type 1 diabetes. We propose a nested case-control study where cases are children with islet autoimmunity (two or more autoantibodies), and controls arematched 2:1 by place and time of birth. The tested exposure will be the occurrence of enterovirus and parechovirus in blood and stool; effort will be made towards complex genetic characteristics of the virus present in blood, including regions outside the VP1, utilizing the synchronous stool samples. The expected outcomes are improvements in the environmental factors in pathogenesis of type 1 diabetes.
Diabetes 1. typu vzniká následkem autoimunitní inzulitídy, která je iniciována u geneticky predisponovaných jedinců dosud neznámými vlivy prostředí. Za podezřelé jsou považovány zejména enteroviry z rodiny pikornavirů. Projekt využívá vzorků z norské novorozenecké kohorty 'MIDIA', kterou tvoří jedinci vybraní na základě nejvyššího genetického rizika diabetu 1. typu. Podstatou je provedení vnořené ('nested') studie případů a kontrol, kde případy budou prediabetické děti (dvě a více autoprotilátek) a kontroly budou dva jedinci k případu strukturálně vyrovnaní ('matched') podle místa a doby narození. Vyšetřovanou expozicí bude výskyt enteroviru a parechoviru v krvi a stolici, přičemž vyvineme úsilí o jeho charakterizaci zejména mimo oblasti VP1, včetně pokusu o celogenomovou sekvenaci viru přímo z extrahované RNA bez nutnosti jeho izolace na buněčné kultuře. Očekávaným výsledkem je zlepšení znalostí o negenetických vlivech v patogenezi diabetu 1. typu, a to publikované v mezinárodním odborném tisku.
- MeSH
- diabetes mellitus 1. typu etiologie genetika patofyziologie MeSH
- enterovirové infekce diagnóza MeSH
- feces MeSH
- genetické asociační studie MeSH
- infekce RNA viry diagnóza MeSH
- insulinové protilátky MeSH
- kohortové studie MeSH
- krev MeSH
- Langerhansovy ostrůvky imunologie MeSH
- novorozenec MeSH
- Parechovirus MeSH
- pikornavirové infekce diagnóza MeSH
- prediabetes MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- Check Tag
- novorozenec MeSH
- Konspekt
- Pediatrie
- NLK Obory
- pediatrie
- diabetologie
- genetika, lékařská genetika
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Jessenius
175 s. : il., tab. ; 24 cm
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- hypoglykemie diagnóza klasifikace patofyziologie MeSH
- inzulin biosyntéza sekrece MeSH
- Langerhansovy ostrůvky fyziologie MeSH
- poruchy metabolismu glukózy MeSH
- Publikační typ
- monografie MeSH
- Konspekt
- Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
- NLK Obory
- vnitřní lékařství
- endokrinologie
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
76 l. : il., tab. ; 30 cm
The aim of the project is a stem or progenitor cells isolation from adult pancreas tissue and the characterization of these cells, which are able to create an insulin producing tissue. Their features will be tested in vitro as well as after experimentaltransplantation into diabetic animals.
Cílem projektu bude izolace a charakterizace kmenových resp. progenitorových buněk z tkáně dospělého pankreatu schopných vytvořit insulin produkující tkáň, jejíž vlastnosti budou testovány in vitro a po experimentální transplantaci diabetickým zvířatům.
- MeSH
- beta-buňky MeSH
- buněčná diferenciace MeSH
- diabetes mellitus MeSH
- dospělé kmenové buňky MeSH
- inzulin MeSH
- modely u zvířat MeSH
- transplantace Langerhansových ostrůvků MeSH
- transplantační imunologie MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- diabetologie
- transplantologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 31 cm
We'll study mitochondrial uncoupling of pancreatic beta-cells due to enhanced expression/function of uncoupling protein UCP2 &other genes, blocking glukose-sensitive insulin release (type 2 diabetes symptom). We'll seek for de-blocking antidiabetics. Insulinoma INS-1E cells and isolated rat or human pancreatic islets will be induced by upregulators of UCP2 expression and potential blocking drugs will be searched, as well as inhibitors of the pathologically enhanced uncoupling due to UCP2(other genes) The aim is to find blockers of the pathologically enhanced uncoupling of beta cell mitochondria, which leads to the respective etiology of type 2 diabetes. We hypothesize that such antidiabetic drugs exist. Related to beta cell dysfunction we'll study UCP2function& expression and expression of transcription factors PAX-4, PAX-6, PDX-1, and genes of proinsuline, GLUT2, G-6-Pase, PPARalpha, delta, gama, SREBP-1c, FAS, CPT1 and H+ATPase inhibitor-protein.
Prozkoumáme odpřažení mitochondrií beta-buněk pankreatu v důsledku aktivace exprese/funkce odpřahujícího proteinu UCP2 aj.genů,určujích blokádu výlevu inzulínu v odpovědi na glukózu,tedy symptom diabetu 2.typu. Nalezneme tomuto zabraňující antidiabetika.Insulinomové buňky INS-1E a izolované Langerhansovy ostrůvky potkana i člověka budou indukovány stimulátory exprese UCP2 a budou studovány její blokátory. Budou hledány látky, které inhibují zvýšené odpřažení v důsledku zvýšené exprese UCP2 aj. genů. Cílem je nalezení blokátorů nepříznivého účinku zvýšeného odpřažení mitochondrií beta-buněk,vedoucímu k diabetes mellitus 2.typu u přísl.indikací. Hypotézou je,že taková antidiabetika existují a např.zabraňují patologicky zvýšené expresi/funkci UCP2 V souvislosti s nedostatečností beta buněk budou studovány funkce a exprese UCP2 a exprese genů pro transkripční faktory PAX-4, PAX-6, PDX-1, proinzulín, GLUT2, G-6-Pázu, PPARalfa, delta, gama, SREBP-1c, FAS, CPT1 a inhibitor-protein H+ATPázy.
- MeSH
- beta-buňky sekrece MeSH
- diabetes mellitus 2. typu MeSH
- hypoglykemika MeSH
- inzulin MeSH
- Langerhansovy ostrůvky MeSH
- messenger RNA MeSH
- mitochondriální proteiny MeSH
- mitochondrie MeSH
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Obory
- diabetologie
- biochemie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
svazky
- MeSH
- endokrinologie MeSH
- gastroenterologie MeSH
- Langerhansovy ostrůvky * MeSH
- Publikační typ
- periodika MeSH
- Konspekt
- Lékařské vědy. Lékařství
- NLK Obory
- gastroenterologie
- endokrinologie
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 30 cm
The aim of the project is to induce the proliferation of stem cells isolated from adult rat and human pancreases and to enable them to differentiate towards the phenotype of pancreatic cells. The cell quality will be tested by means of expression of genes for insulin, glucagon and characteristic transcription factors (PDX-1, PAX-4). The ability to produce insulin will be measured in the first phase using stimulation cultures and in the second phase by means of transplantation to diabetic animals. Aggregates of epitheloid cells similar to pancreatic islets may represent an artificial source of insulin producing tissue for transplantation.
Cílem experimentu je navození proliferace a diferenciace izolovaných kmenových buněk z dospělého pankreatu potkanů a člověka směrem k fenotypu beta buněk. Kvalita buněk bude testována expresí genů inzulínu, glukagonu a transkripčních faktorů (PDX-1, PAX-4). Schopnost produkovat inzulín bude meřena v první fázi ve stimulačních kulturách a ve druhé fázi transplantací diabetickým zvířatům. Epiteloidní struktury podobné pankreatickým ostrůvkům mohou představovat náhradní zdroj inzulín produkující tkáně k transplantaci
- MeSH
- diabetes mellitus MeSH
- inzulin sekrece MeSH
- kmenové buňky MeSH
- Langerhansovy buňky transplantace MeSH
- Langerhansovy ostrůvky chirurgie MeSH
- regulace genové exprese MeSH
- transkripční faktory MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- endokrinologie
- chirurgie
- transplantologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Diabetes, ISSN 0012-1797 ; vol. 55, suppl. 2, December 2006
160 s. : il. ; 28 cm
- MeSH
- aminokyseliny metabolismus MeSH
- diabetes mellitus 2. typu patofyziologie MeSH
- inzulin sekrece MeSH
- Langerhansovy ostrůvky fyziologie MeSH
- neuropeptidy fyziologie MeSH
- receptory neuropeptidů MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- sborníky MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- diabetologie
- endokrinologie
- neurologie
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : tab., grafy ; 32 cm
Impaired glucose tolerance and diabetes mellitus in patients with cystic fibrosis. Relation of clinical parameters, CFTR genotype and markers of insulitis (HLA class II., antibodies IAA, IA-2 GAD). Determination of the risk factors, optimalization of thescreening and the therapy.
Porušená glukózová tolerance a diabetes mellitus u nemocných s cystickou fibrózou. Vztah klinických parametrů, CFTR genotypu a markerů inzulitidy (HLA II.třídy, protilátky IA, IA-2, GAD). Stanovení rizikových faktorů, optimalizace screeningu a terapie.
- MeSH
- cystická fibróza MeSH
- diabetes mellitus 1. typu MeSH
- HLA antigeny MeSH
- Langerhansovy ostrůvky imunologie MeSH
- protein CFTR genetika MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- diabetologie
- biologie
- vnitřní lékařství
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR