Alcohol intoxication may induce arrhythmias, most frequently atrial fibrillation (AF). Increase of cardiac inward rectifier K+ currents, namely of voltage-gated current IK1 and acetylcholine-activated current IK(Ach), plays an important role in pathogenesis of AF. Data describing changes of these currents in presence of ethanol and its principle metabolite acetaldehyde are rare and, in case of IK1, even controversial. Our preliminary experiments have revealed a significant increase of IK1 under 0.92‰ ethanol in rat ventricular myocytes. We aim this project at a detail analysis of the effect of ethanol and acetaldehyde on IK1 and IK(Ach) by whole cell patch clamp technique in isolated rat/guinea pig cardiomyocytes and in human channels transiently expressed in Chinese Hamster Ovary cells. Using mathematical models of rat, guinea pig, and human cardiomyocytes, observed effects will be confronted with changes of action potential. Arrhythmogenic consequences on cellular level will be also assessed.

Konzumace alkoholu může vést ke vzniku arytmií, nejčastěji fibrilace síní (FS). Nárůst srdečních inward rectifier K+ proudů, zejména napětím řízeného proudu IK1 a acetylcholinem aktivovaného proudu IK(Ach), hraje významnou roli v patogenezi FS. Údaje o změnách těchto proudů v přítomnosti ethanolu a jeho metabolitu acetaldehydu jsou, bohužel, velmi omezené a v případě IK1 i kontroverzní. Naše nedávné pilotní pokusy odhalily signifikantní nárůst IK1 pod vlivem 0,92‰ ethanolu u komorových srdečních buněk potkana. Tento projekt jsme proto zaměřili na podrobnou analýzu vlivu ethanolu a acetaldehydu na IK1 a IK(Ach) metodou whole cell patch clamp u izolovaných srdečních buněk potkana/morčete a u lidských kanálů přechodně exprimovaných na buněčné linii z ovariálních buněk čínského křečka. Za pomoci matematických modelů srdečních buněk potkana, morčete a člověka budeme pozorované změny IK1 a IK(Ach) konfrontovat se změnami průběhu akčního napětí. Rovněž budou posouzeny arytmogenní důsledky na buněčné úrovni.

• MeSH
• acetaldehyd MeSH
• akční potenciály MeSH
• arytmogenní dysplazie pravé komory MeSH
• CHO buňky MeSH
• draslíkové kanály dovnitř usměrňující MeSH
• ethanol MeSH
• fibrilace síní MeSH
• kardiomyocyty MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• matematika MeSH
• metoda terčíkového zámku MeSH
• morčata MeSH
• pití alkoholu MeSH
• teoretické modely MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• morčata MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• adiktologie
• fyziologie
• fyzika, biofyzika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• alternativy testů na zvířatech MeSH
• kožní testy metody   MeSH
• látky znečišťující životní prostředí škodlivé účinky   MeSH
• morčata MeSH
• Check Tag
• morčata MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• dermatovenerologie
• environmentální vědy
• dermatovenerologie

• MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• kožní testy metody   MeSH
• morčata MeSH
• Check Tag
• morčata MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• toxikologie

• MeSH
• alergeny chemie   izolace a purifikace   MeSH
• alergie MeSH
• biopolymery chemie   toxicita   MeSH
• morčata účinky léků   MeSH
• Check Tag
• morčata účinky léků   MeSH

• Konspekt
• Chemie. Mineralogické vědy
• NLK Obory
• chemie, klinická chemie
• alergologie a imunologie
• dermatovenerologie
• dermatovenerologie

• MeSH
• edém MeSH
• endolymfa MeSH
• hydrostatický tlak MeSH
• Menierova nemoc patofyziologie   MeSH
• morčata MeSH
• perilymfa MeSH
• poruchy sluchu patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• morčata MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• otorinolaryngologie

• MeSH
• alergologie a imunologie MeSH
• dermatitida etiologie   MeSH
• formaldehyd MeSH
• morčata imunologie   MeSH
• Check Tag
• morčata imunologie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• dermatovenerologie
• alergologie a imunologie

• MeSH
• chromatografie MeSH
• fenol škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• formaldehyd analogy a deriváty   škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• fototoxická dermatitida MeSH
• morčata MeSH
• rostlinné exsudáty škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• Check Tag
• morčata MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• dermatovenerologie

• MeSH
• adjuvancia imunologická toxicita   MeSH
• alergická kontaktní dermatitida MeSH
• morčata MeSH
• Check Tag
• morčata MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• dermatovenerologie
• alergologie a imunologie

• MeSH
• morčata MeSH
• vestibulární aparát MeSH
• vestibulární vláskové buňky MeSH
• Check Tag
• morčata MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• otorinolaryngologie

• MeSH
• hormony terapeutické užití   MeSH
• morčata MeSH
• vestibulární aparát MeSH
• Check Tag
• morčata MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• otorinolaryngologie