Transplantation of isolated pancreatic islets is limited by low efficiency of islet isolation from cadaveric pancreases as well as by an insufficient islet engraftment after its infusion into the portal vein of diabetic recipient. It is therefore necessary to find an alternative technique of the graft insertion, which would improve the short-term survival of islet cells and subsequent long-term insulin secretion. Based on the literature and our pilot data, it was shown that using a suitable polymeric scaffold can be created a subcutaneous cavity in recipient body, which allows more effective engraftment of transplanted cells. According to our pilot data obtained in diabetic rats, blood glucose levels can be normalized using 40% of the islet mass in comparison to previously published studies. Therefore, we plan to improve the rodent pilot study to regular one and optimize our technology for large animals using the minipigs. The output will be a detailed characterization of subcutaneous pouch artificially created according to the pattern developed in rodents.

Transplantace izolovaných pankreatických ostrůvků je limitovaná úspěšností izolace z kadaverosních pankreatů a současně i nedostatečnou účinností přihojení ostrůvků po vložení do portální žíly příjemce. Proto je třeba najít alternativní způsob uložení štěpu, který by zlepšil krátkodobé přežívání a následně dlouhodobou sekreci inzulínu buňkami ostrůvků. Z literárních i našich pilotních dat vyplývá, že je možné pomocí polymerního skeletu vytvořit v podkoží příjemce dutinu, ve které se přihojí většina transplantovaných buňek. Podle našich pilotních dat získaných na diabetických potkanech je možné díky správnému načasování normalizovat glykemie příjemce s použitím 40% ostrůvků ve srovnání s dosud publikovanými studiemi. Proto plánujeme po dokončení studie přejít k preklinickému testování naší technologie s využitím miniprasat. Výstupem bude detailní charakteristika podkožní kapsy uměle vytvořené podle vzoru optimalizovaného na hlodavcích.

• MeSH
• diabetes mellitus MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kůže MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• reakce štěpu proti hostiteli MeSH
• tkáňové podpůrné struktury MeSH
• transplantace Langerhansových ostrůvků MeSH
• vstřebatelné implantáty MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• endokrinologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The clinical transplantation (Tx) of pancreatic islets (PI) is limited by a significant cell loss during 2 days after Tx, and by permanent immunosuppressive therapy. Therefore, there is a need of an alternative Tx technique, which would significantly improve the engraftment, the local immune protection as well as the safe graftectomy. Based on the literature as well as our preliminary data the sufficient oxygen supply is a crucial factor. The cavity created under skin by implantation of a polymer microporous scaffold can provide adequate conditions. VEGF attached to the scaffold can control the ingrowth of connective tissue with capillaries and cytokine CXCL-12 can restrict activity of immunocompetent cells. We will evaluate the effect of VEGF bound to polymer scaffolds on the cavity vascularization and controlled release of CXCL-12 from scaffolds or microparticles on PI survival. The optimized cavity can improve outcomes of allogeneic PI Tx for Type-1 diabetic patients as well as of autologous PI Tx in patients after total pancreatectomy.

Transplantace (Tx) Langerhansových ostrůvků (LO) v klinické praxi je limitovaná mimo jiné vysokým procentem buněk ztracených během 2 dnů po Tx, a nutností trvalé imunosupresívní léčby. Proto se hledá alternativní způsob Tx, který by významně zvýšil úspěšnost přihojení, umožnil lokální ochranu před rejekcí a bezpečné vyjmutí štěpu v případě komplikací. Podle literárních i našich předběžných výsledků je klíčové dostatečné zásobení kyslíkem. Takové podmínky může zajistit dutina uměle vytvořená v podkoží příjemce pomocí polymerního skeletu s navázanými funkčními molekulami (VEGF, CXCL-12), které umožní řízené prorůstání vaziva s kapilárami a lokálně omezí aktivitu imunokompetentních buněk. Plánujeme posoudit efekt mikroporezní struktury skeletu, VEGF navázaného na skelet a řízeného uvolňování molekuly CXCL-12 ze skeletu nebo mikročástic, které budou součástí suspense při Tx LO, na vaskularizaci dutiny a dlouhodobou funkčnost transplantovaných LO u potkanů. Technika je slibná jak pro allogenní Tx LO pro diabetiky 1. typu, tak zejména pro autoTx LO po totální pankreatektomii.

• MeSH
• krevní oběh MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• remodelace cév MeSH
• subkutánní tkáň MeSH
• tkáňové podpůrné struktury MeSH
• transplantace Langerhansových ostrůvků MeSH
• vstřebatelné implantáty MeSH
• vyvíjení léků MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• angiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The research aim of the multidisciplinary project is to develop advanced nanoparticle systems for rapid imaging of thrombi in the cardiovascular system, especially in the brain (cerebral ictus), using in vivo imaging technique MRI. The efficacy of the system will be tested on preclinical rat and rabbit animal models. Contrast agents are based on nanoliposomes labelled with gadolinium complexes for rapid and sensitive imaging with the use of MRI. Targeting of nanoliposomes to thrombi will be achieved by binding of specific ligands to the nanoliposomal surface by means of activated polyethylene glycol spacers. The size of liposomes will be approximately 80 nm. This will ensure their easy penetration through the clot network structure, and decrease penetration to the liver through fenestrations in the endothelial lining of capillary vessels in the hepatic vascular system. RGD peptides will be targeted by specific ligands to both activated thrombocytes and fibrin fibres. New ligands will be protein binders, specifically recognizing fibrin fibres.

Výzkumným cílem tohoto multidisciplinárního projektu bude vývoj pokročilých nanočásticových systémů pro rychlé zobrazení trombů v kardiovaskulárním systému, zejména v mozku (cerebrální iktus), za použití in vivo zobrazovacích techniky MRI. Efektivita těchto systémů bude testována na preklinických animálních modelech potkanů a králíků. Pro rychlé a citlivé zobrazování pomocí MRI budou pro kontrastní látky využity nanoliposomy značené komplexy gadolinia. Cílení k trombu bude dosaženo vazbou specifických ligandů na povrch nanoliposomů pomocí aktivovaných polyetylenglykolových spacerů. Velikost připravených nanoliposomů bude přibližně 80 nm, která zajistí snadné proniknutí nanoliposomů do struktury trombu a sníží pronikání do jater prostřednictvím fenestrací v endoteliální výstelce kapilár jaterního cévního systému. RGD peptidy představují specifické ligandy cílené k aktivovaným krevním destičkám a vláknům fibrinu. Nové ligandy budou představovat proteinové bindery, které specificky rozpoznávají fibrinová vlákna.

• MeSH
• cévní mozková příhoda MeSH
• intravitální mikroskopie MeSH
• kontrastní látky MeSH
• králíci MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• liposomy MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   MeSH
• magnetické nanočástice MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• trombóza diagnostické zobrazování   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• králíci MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Disturbances of cognitive functions have been recognized as hallmarks of schizophrenia and predictors of therapeutic outcome. They significantly limit patient ́s functioning, yet there are no specific treatments for cognitive deficits in this disease. In this translational project, we seek to determine the causal role of hippocampal-prefrontal projections in cognitive coordination and flexibility. Moreover, causative role of frontotemporal theta coherence and synchrony will be revealed by controlling PV+ interneuron activity in freely-moving rats. The human part will test relations of frontotemporal synchrony to coordination and flexibility in 35 remitted schizophrenia patients and 35 matched healthy controls using a hrEEG/fMRI measurements and tests of the virtual reality. The overall aim is to elucidate a neuronal substrate for cognitive deficits in schizophrenia for an intelligent design of new treatments. Results of this project will unequivocally show the constituents of frontotemporal dysfunction in schizophrenia and open way for future treatment of cognitive deficits.

Poruchy kognitivních funkcí jsou považovány za klíčový příznak schizofrenie a předpovídají terapeutický výsledek. Velmi významně narušují denní fungování pacientů se schizofrenií, a přesto dosud neexistuje cílená léčba kognitivního deficitu u schizofrenie. V tomto translačním projektu plánujeme objasnit kauzální roli hipokampálně-prefrontálních projekcí v kognitivní koordinace a flexibilitě. Rovněž ukážeme na příčinnou roli frontotemporální theta koherence a synchronie pomocí optogenetické kontroly aktivity PV+ interneuronů u volně pohyblivých potkanů. V klinické části otestujeme vliv frontotemporální synchronizace na kognitivní koordinaci a flexibilitu ve skupině 35 pacientů v remisi a u 35 zdravých kontrol s využitím hrEEG/fMRI měření a testů virtuální reality. Hlavním cílem je objasnění neurobiologického substrátu kognitivního deficitu u schizofrenie, které umožní inteligentní design nových léčebných postupů. Výsledky projektu jednoznačně ukážou složky frontotemporální dysfunkce u schizofrenie a otevřou cestu pro budoucí specifickou terapii kognitivního deficitu.

• MeSH
• elektroencefalografie MeSH
• hipokampus MeSH
• kognitivní dysfunkce etiologie   patofyziologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• nervový přenos MeSH
• neurozobrazování MeSH
• optogenetika MeSH
• prefrontální mozková kůra MeSH
• schizofrenie diagnóza   MeSH
• translační biomedicínský výzkum MeSH
• virtuální realita MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• psychiatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Development of new pharmacological approaches in the treatment of hypertension and cardioprotection against the progression of congestive heart failure (CHF) are in the forefront of current cardiovascular research. Indeed, it has been shown that cardiac dysfunction exacerbate progression of kidney failure that commonly known as cardiorenal syndrome (CRS). Considering novel cardiovascular therapy, promising cardio- and renoprotective therapeutic approach might be the use of epoxyeicosatrienoic acids (EETs). The effectiveness of EET-based therapy depends on increase EETs bioavailability and limit EETs degradation by soluble epoxide hydrolase (sEH). As such, this project will analyse the effect increased tissue availability of endogenous EETs by sEH inhibitor or mimic actions of endogenous EETs by EET analog on hypertension, progression of CHF after myocardial infarction and the associated CRS. Further, we also propose to delineate the mechanism of EETs actions on organ protection in CHF and CRS in relation to their intricate relationship with hypoxia inducible factor-1? signalling.

Vývoj nových farmakologických přístupů v léčbě hypertenze a chronického srdečního selhání jsou v popředí zájmu současného kardiovaskulárního výzkumu. Rozvoj chronického srdečního selhání velmi často vede k poškození funkce ledvin a tento stav je označován jako tzv. chronická forma kardiorenálního syndromu. Jak naznačují současné studie, slibným terapeutickým přístupem při léčbě omenocnění srdce a ledvin mohou být epoxyeikosatrienové kyseliny (EETs). Účinnost protektivní terapie založené na EETs závisí buď na zvýšení biologické dostupnosti EETs nebo snížení jejich degradace enzymem solubilní epoxid hydrolázou (sEH). Hlavním cílem tohoto projektu bude zjistit, jak ovlivní terapie založená na podávání inhibitoru sEH resp. agonistického EET analogu rozvoj hypertenze a chronického srdečního selhání po infarku myokardu a související vznik kardiorenálního syndromu. Dále se budeme zabývat otázkou, jakou úlohu v kardio- a renoprotektivním léčbě založené na EETs hraje buněčná signalizace spojená s aktivací hypoxií indukovaného faktoru-1?.

• MeSH
• epoxid hydrolasy terapeutické užití   MeSH
• hypertenze komplikace   MeSH
• infarkt myokardu komplikace   MeSH
• kardiorenální syndrom etiologie   farmakoterapie   MeSH
• komorbidita MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kyseliny arachidonové terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• srdeční selhání etiologie   farmakoterapie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• nefrologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Recent studies in humans have revealed the limits of renin angiotensin system (RAS) blockade in the treatment and prevention of hypertensive organ damage. Endothelin type A (ETA) receptors and epoxyeicosanoid acids (EETs) play an important role in this process. We hypothesize that combined ETA blockade and increased availability of EETs, by soluble epoxyde hydrolase (sEH) inhibition, will decrease blood pressure and lead to prevention or regression of hypertensive organ damage. TGR (mRen2)27 hypertensive rats (TGR) after 5/6 nephrectomy (5/6NX) will be treated with the combination of ETA blocker atrasentan and sEH inhibitor c-AUCB. This will be compared to standard RAS blockade. Normotensive HanSD rats and sham-operated TGR will serve as controls. Short term and long term protocols with immediate or delayed treatment will be used. Expected results: Combined ETA blockade and sEH inhibition will potentially be a new effective pharmacological approach for the treatment of hypertension and/or prevention of the hypertensive organ damage, or regression of a damage already established.

Nedávné klinické studie u lidí narazily na omezení blokády renin-angiotensinového systému (RAS) v léčbě a prevenci hypertenzního orgánového poškození. Endotelinové receptory typu A (ETA) a epoxyeikosatrienové kyseliny (EETs) v tomto procesu hrají důležitou roli. Předpokládáme, že kombinovaná blokáda ETA a zvýšená dostupnost EETs, dosažená inhibicí solubilní epoxydové hydrolázy (sEH), sníží krevní tlak a povede k prevenci nebo regresi hypertenzního orgánového poškození. Hypertenzní kmen potkanů TGR (mRen2)27 (TGR) po 5/6 nefrektomii (5/6)NX bude léčen kombinací ETA blokátoru atrasentanu a sEH inhibitoru c-AUCB. Výsledky budou porovnány se strandardní blokádou RAS. Normotenzní HanSD potkani a TGR po zdánlivé nefrektomii budou sloužit jako kontroly. Léčba bude probíhat podle krátkodobých a dlouhodobých protokolů s okamžitou nebo odloženou léčbou. Očekávané výsledky: Kombinovaná blokáda ETA a sEH bude potenciálně efektivním farmakologickým postupem v léčbě hypertenze a/nebo prevence hypertenzního orgánového poškození, případně regrese poškození již vzniklého.

• MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru A terapeutické užití   MeSH
• antagonisté receptorů pro angiotenzin terapeutické užití   MeSH
• epoxid hydrolasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• hypertenze farmakoterapie   komplikace   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• potkani transgenní MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• farmakoterapie
• angiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Cardiac atrophy is the main detrimental change in fully unloaded heart during the long-term left ventricle assist device (LVAD) support. In view of recent findings that activation of pathways of fatty acid (FA) transport with subsequent increases in concentrations of myristic, palmitic and palmitoleic acids promote physiological hypertrophic heart processes, we hypothesized that approaches that increase heart tissue concentrations of those FA should attenuate the development of unloading-induced cardiac atrophy. Thus, the first aim of the present study is to evaluate whether increased heart concentrations of those FA can attenuate the process of cardiac atrophy after heterotopic heart transplantation (HTX), an experimental model of LVAD, in healthy and failing hearts. The second major aim of the present study is to evaluate the effects of increased isovolumic loading mediated by implantation of three-branch stent into the left ventricle on the course of cardiac atrophy after HTX.

Použití mechanické srdeční podpory levé komory srdeční („left ventricle assist device“ – LVAD) má celou řadu nových indikací v léčbě terminálního stádia srdečního selhání. Poslední studie ukazují, že jedním z hlavních faktorů, který limituje dlouhodobé použití LVAD je rozvoj srdeční atrofie, ke kterému dochází za podmínek „mechanického odtížení“ velmi rychle. Tudíž jsou hledány způsoby, jak zabránit rozvoji srdeční atrofie po implantaci LVAD. Ve světle nedávných nálezů, že vzestup myokardiálních koncentrací tří mastných kyselin – konkrétně myristové, palmitové a palmitoolejové – významně přispívá k rozvoji fyziologické hypertrofie levé komory srdeční, chceme ověřit hypotézu, že postupy, které zvyšují myokardiální koncentrace těchto mastných kyselin zmírňují rozvoj srdeční atrofie indukované mechanickým odtížením levé komory srdeční. Prvním cílem naší studie je zjistit zda zvýšené myokardiální koncentrace těchto mastných kyselin jsou schopny zmírnit rozvoj srdeční atrofie u potkanů po heterotopické transplantaci srdce, což je model mechanického odtížení myokardu po implantaci LVAD.

• MeSH
• atrofie prevence a kontrola   MeSH
• dysfunkce levé srdeční komory chirurgie   MeSH
• heterotopická transplantace škodlivé účinky   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• mastné kyseliny MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• podpůrné srdeční systémy MeSH
• pooperační komplikace prevence a kontrola   MeSH
• sekundární prevence metody   MeSH
• srdeční selhání chirurgie   komplikace   MeSH
• transplantace srdce škodlivé účinky   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• preventivní medicína
• transplantologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Inborn deficiency of ATP synthase, the key enzyme of cellular energy provision, belongs to the most severe metabolic diseases. The prevailing cause of this disease are mutation in the gene for specific assembly factor TMEM70. Present therapy for mitochondrial diseases is rather limited and causal treatment is missing. However, TMEM70 defects represent promising target for establishing of new therapy as it is not absolutely essential for ATP synthase biogenesis and sufficient recovery of ATP production can be expected even after partial increase of ATP synthase content. Our aim is to (i) identify pharmacological activators of ATP synthesis on a model of TMEM70 knockout cells and subsequently test candidate compounds on our unique collection of patients’ fibroblasts cell lines harbouring mutations in TMEM70 as a proof of principle for their utility. (ii) We will test the possibility to complement TMEM70 knockout in rats by transgenic overexpression of TMEM70 and perform complex phenotyping study of enzyme to organismal responses to the TMEM70 expression under non-natural promotor.

Dědičná deficience ATP syntázy, klíčového enzymu buněčné energetiky, patří mezi nejzávažnější metabolická onemocnění. Její nejčastější příčinou jsou mutace v genu asemblačního faktoru TMEM70. Možnosti terapeutického ovlivnění mitochondriálních onemocnění jsou v současnosti velmi omezené, kausální léčba zcela chybí. TMEM70 defekty jsou vhodnými kandidáty pro hledání nových terapií, neboť TMEM70 není absolutně nezbytný pro biogenezi ATP syntázy a lze očekávat, že k plnému obnovení ATP produkce dojde již po částečném zvýšení množství nově tvořeného enzymu. Cílem projektu je (i) identifikovat farmakologické aktivátory ATP syntázy na modelu buněk s delecí TMEM70 genu a následně validovat kandidátní látky na unikátním souboru linií fibroblastů od pacientů s TMEM70 mutací pro ověření jejich možné terapeutické využitelnosti, dále (ii) testovat možnost genetické komplementace defektu ATP syntázy u potkanů s knockoutem TMEM70 genu pomocí transgenní overexprese TMEM70 pod nepřirozeným promotorem. Zaměříme se na studium odpovědi pomocí komplexní fenotypizace od enzymu po celý organismus.

• MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• mitochondriální nemoci farmakoterapie   genetika   MeSH
• mitochondriální protonové ATPasy genetika   nedostatek   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• mutace genetika   MeSH
• vzácné nemoci genetika   terapie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The aim of the project is the description of a newly found toxic mechanism of acetaminophen toxicity that contributes to hepatotoxic effect of acetaminophen (APAP); our aim has been stated regarding our published and also unpublished data. After APAP overdose, the specific APAP metabolite, APAP-SG conjugate, is produced in the cell. This compound has been considered as non-toxic generally. However, we proved that APAP-SG is a potent inhibitor of glutathione reductase, a crucial intracellular enzyme. In this project, we intend to synthesize and purify APAP-SG in sufficient quantity. Therefore, we require purchase of preparative system. Consequently, we will use APAP-SG to detailed study of its effects in cultured hepatocytes in vitro and in vivo in mice and rats. As well, we will estimate the hepatoprotection against the conjugate effects. The last part of the project has been focused on the study of toxicity of APAP-SG cleavage product, APAP-Cys. This effect will be tested in renal tubular cell lines.

Záměrem projektu je popis zcela nového mechanismu, který se dle našich jak pilotních, tak i již publikovaných výsledků účastní toxického poškození hepatocytů při předávkování acetaminofenem (APAP). Během tohoto předávkování vzniká v buňce specifický APAP metabolit, tzv. APAP-SG konjugát, který byl až dosud považován za zcela netoxický. My jsme ale prokázali, že je schopný inhibice glutathionreduktasy, tj. nezastupitelného intracelulárního enzymu. V rámci projektu chceme nejprve tento konjugát APAP-SG syntetizovat a purifikovat v dostatečném množství (k tomuto účelu je plánován nákup preparativní sestavy) a následně ho využít k podrobnému studiu jeho účinků v podmínkách in vitro na kultivovaných hepatocytech a in vivo na myších a potkanech. Kromě toho se plánujeme zaměřit také na možnost hepatoprotekce před účinky tohoto konjugátu. Třetí část projektu je zaměřena na studium toxicity štěpného produktu APAP-SG konjugátu, kterým je APAP-cystein, na buněčných liniích renálních tubulárních buněk.

• MeSH
• experimenty na zvířatech MeSH
• glutathionreduktasa antagonisté a inhibitory   MeSH
• hepatocyty účinky léků   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kultivační techniky MeSH
• lékové postižení jater MeSH
• myši MeSH
• paracetamol škodlivé účinky   MeSH
• předávkování léky MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie MeSH
• zneužívání léků na předpis MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• myši MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Perianal fistulas adversely affect the patients' quality of life. The effect of the current conservative or surgical treatment is low especially in patients with Crohn's disease. The introduction of mesenchymal stem cells therapy in to the algorithm of fistulas management by their systemic or topical application could increase the chance of long-term healing. These procedures must be verified in an experimental study, due to limited number of patients. Coecostomy in rat is an ideal model for exploring this new treatment technique and also sufficient to get statistically evaluable intervention groups. The results of the experiment will create the scientific background for introducing this method into the clinical practice.

Perianální píštěle významně negativně ovlivňují kvalitu života nemocných. Efekt současné konzervativní i chirurgické léčby je nízký zvláště u pacientů s Crohnovou chorobou. Zavedení terapie mezenchymálními kmenovými buňkami pomocí jejich systémového či lokálního podání do algoritmu terapie píštělí by mohlo zvýšit šanci na dlouhodobé zhojení a zlepšit kvalitu jejich života. Tyto postupy je vzhledem k limitovanému počtu pacientů nutné ověřit v experimentální studii. Model cékostomie u laboratorního potkana je ideální pro zkoumání této nové léčby a vytvoření statisticky hodnotitelné sestavy. Výsledky experimentu budou podkladem k zavedení této metody do klinické praxe.

• MeSH
• idiopatické střevní záněty chirurgie   MeSH
• kvalita života MeSH
• mezenchymální kmenové buňky MeSH
• potkani Wistar MeSH
• střevní píštěle chirurgie   MeSH
• tuková tkáň MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• chirurgie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR