Galileo ; svazek 79
Vydání první 310 stran ; 20 cm
Publikace se zaměřuje na buněčnou fyziologii a biochemii mitochondrií. Určeno odborné i široké veřejnosti.
- MeSH
- fyziologie buňky MeSH
- mitochondriální nemoci MeSH
- mitochondrie fyziologie MeSH
- zdravý životní styl MeSH
- Publikační typ
- monografie MeSH
- populární práce MeSH
- Konspekt
- Buněčná biologie. Cytologie
- NLK Obory
- cytologie, klinická cytologie
- biochemie
Malá lekárska knižnica ; 45. zväzok
Vydanie prvé 147 stran : ilustrace ; 19 cm
Publikácia sa zameriava na úlohu mitochondrií v imunite a imunitnom systéme, a na ďalej napríklad na oxidačný stres a koenzýmy. Určené odbornej verejnosti.
- MeSH
- antioxidancia MeSH
- imunita MeSH
- imunitní systém MeSH
- mitochondriální nemoci MeSH
- mitochondrie MeSH
- oxidační stres MeSH
- ubichinon MeSH
- Publikační typ
- monografie MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- alergologie a imunologie
48 stran : ilustrace, tabulky
Les troubles d'oxydation des acides gras à chaîne longue (TOAG-CL) sont des maladies héréditaires rares. Les TOAG-CL font en sorte que le corps a de la difficulté à convertir les acides gras en énergie, ce qui peut mener à des symptômes tels qu'un taux de sucre sanguin trop bas, des douleurs ou des faiblesses musculaires, et des problèmes cardiaques. Les TOAG-CL sont diagnostiqués à l'aide de tests de dépistage chez les nouveau-nés, ou plus tard, suite à des symptômes. On les traite avec un régime spécialisé et en évitant le jeûne, surtout quand la personne atteinte est malade. Une personne avec un TOAG-CL peut mener une vie bien remplie, saine et active en apportant des changements à son style de vie, en étroite coordination et avec le soutien de son équipe de soins de santé. Table des matières: • Métabolisme des acides gras • Épidémiologie et génétique • Présentation clinique • Diagnostic • Consultation génétique, dépistage néonatal et soutien aux patients
- MeSH
- mastné kyseliny metabolismus MeSH
- mitochondriální nemoci MeSH
- mitochondrie metabolismus MeSH
- vrozené poruchy metabolismu MeSH
- Publikační typ
- příručky MeSH
- NLK Obory
- vnitřní lékařství
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Inborn deficiency of ATP synthase, the key enzyme of cellular energy provision, belongs to the most severe metabolic diseases. The prevailing cause of this disease are mutation in the gene for specific assembly factor TMEM70. Present therapy for mitochondrial diseases is rather limited and causal treatment is missing. However, TMEM70 defects represent promising target for establishing of new therapy as it is not absolutely essential for ATP synthase biogenesis and sufficient recovery of ATP production can be expected even after partial increase of ATP synthase content. Our aim is to (i) identify pharmacological activators of ATP synthesis on a model of TMEM70 knockout cells and subsequently test candidate compounds on our unique collection of patients’ fibroblasts cell lines harbouring mutations in TMEM70 as a proof of principle for their utility. (ii) We will test the possibility to complement TMEM70 knockout in rats by transgenic overexpression of TMEM70 and perform complex phenotyping study of enzyme to organismal responses to the TMEM70 expression under non-natural promotor.
Dědičná deficience ATP syntázy, klíčového enzymu buněčné energetiky, patří mezi nejzávažnější metabolická onemocnění. Její nejčastější příčinou jsou mutace v genu asemblačního faktoru TMEM70. Možnosti terapeutického ovlivnění mitochondriálních onemocnění jsou v současnosti velmi omezené, kausální léčba zcela chybí. TMEM70 defekty jsou vhodnými kandidáty pro hledání nových terapií, neboť TMEM70 není absolutně nezbytný pro biogenezi ATP syntázy a lze očekávat, že k plnému obnovení ATP produkce dojde již po částečném zvýšení množství nově tvořeného enzymu. Cílem projektu je (i) identifikovat farmakologické aktivátory ATP syntázy na modelu buněk s delecí TMEM70 genu a následně validovat kandidátní látky na unikátním souboru linií fibroblastů od pacientů s TMEM70 mutací pro ověření jejich možné terapeutické využitelnosti, dále (ii) testovat možnost genetické komplementace defektu ATP syntázy u potkanů s knockoutem TMEM70 genu pomocí transgenní overexprese TMEM70 pod nepřirozeným promotorem. Zaměříme se na studium odpovědi pomocí komplexní fenotypizace od enzymu po celý organismus.
- MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- mitochondriální nemoci farmakoterapie genetika MeSH
- mitochondriální protonové ATPasy genetika nedostatek MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- mutace genetika MeSH
- vzácné nemoci genetika terapie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- genetika, lékařská genetika
- farmacie a farmakologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Ocular involvement figures prominently in the phenotypic spectrum of mitochondrial disorders. Leber’s hereditary optic neuropathy (LHON) and dominant optic atrophy (DOA) type 1 represent the two most common non-syndromic hereditary optic neuropathies that usually result in registrable blindness. To date, many aspects of the pathomechanism of LHON and DOA type 1 remain unclear, presenting considerable challenges in the clinical practice, namely predicting disease course and establishing disease management. We will use modern biochemical and molecular biology techniques to determine risk factors for developing full phenotypic spectrum of LHON and DOA type 1. The research will not only be relevant for the evaluating molecular mechanisms associated with disease development, but also for providing better care with complex clinical approach including well-timed therapy and genetic counselling. Elucidating the interaction between the molecular factors and backgrounds may open exciting new possibilities for early diagnosis, potential therapies and prevention of visual deterioration.
Postižení oka je jeden z nejčastějších klinických projevů mitochondriálních onemocnění a zahrnuje celou řadu neurooftalmologických příznaků. Leberova hereditární neuropatie optiku (LHON) a dominantní optická atrofie (DOA) typu 1 patří mezi nejčastější nesyndromické dědičné neuropatie optiku, které vedou k závažné poruše zraku. Mnoho patogenetických aspektů LHON a DOA typu 1 není známo, což významně ztěžuje klinickou praxi, a zejména pak predikci průběhu onemocnění a volbu optimálních diagnosticko-terapeutických postupů. V naší studii se za použití moderních biochemických a molekulárně genetických metod budeme snažit určit jednotlivé rizikové faktory a časné příznaky rozvoje onemocnění LHON a DOA typu 1. Výzkum bude přínosem nejen pro hodnocení molekulárních mechanismů rozvoje onemocnění, ale také pro poskytování komplexního klinického přístupu včetně včasného zahájení terapie a genetického poradenství. Objasnění interakce mezi molekulárními mechanismy a genetickým pozadím by mohlo v budoucnu sloužit jako podklad pro časnou diagnózu onemocnění a rozvoj nových terapeutických přístup...
- MeSH
- algoritmy MeSH
- dědičné atrofie optického nervu diagnóza genetika MeSH
- diagnostické techniky molekulární MeSH
- genetické testování MeSH
- indukované pluripotentní kmenové buňky MeSH
- Leberova atrofie zrakového nervu diagnóza genetika MeSH
- lidé MeSH
- mitochondriální DNA MeSH
- mitochondriální nemoci diagnóza komplikace MeSH
- mitofagie MeSH
- retinální gangliové buňky MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- vnitřní lékařství
- oftalmologie
- molekulární biologie, molekulární medicína
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
This project is focused on extension of knowledge related to pathophysiological processes associated or provoking bipolar affective disorder (BD), new diagnostic markers of the disease, which can be easily examined in blood samples. Clinical evaluation of the disease will be provided by well-established diagnostic scales and questionnaires; selected mitochondrial parameters (citrate synthase and electron transport chain complexes activities, ATP production and mitochondrial respiratory rate) and changes in monoaminergic system (monoamine oxidase activity, serotonine uptake) will be measured in peripheral blood components. Furthermore, changes in mitochondrial DNA will be analyzed. These complex analyses will be examined in patients suffering from BD in different states of the disease (in period of mania, depression and remission) and in healthy controls. Aim of this project is to find out the association between changes in energy metabolism and different periods of BD, and to evaluate the usage of biochemical parameters as the possible biological markers of the disease.
Projekt je zaměřen na poznání patofyziologických procesů provázejících nebo vyvolávajících bipolární afektivní poruchu (BD), na hledání nových diagnostických znaků onemocnění, které lze jednoduše vyšetřit z krevních vzorků. Klinické hodnocení onemocnění bude provedeno zavedenými diagnostickými škálami a dotazníky; ve složkách periferní krve budou měřeny vybrané mitochondriální parametry (aktivita citrátsyntázy a komplexů dýchacího řetězce, produkce ATP a celková respirační rychlost) a změny v monoaminergním systému (uptake serotoninu, aktivita monoaminoxidázy). Také budou analyzovány změny v mitochondriální DNA (polymorfismy). Komplexní analýzy budou provedeny u osob s diagnózou bipolární afektivní poruchy v různém stádiu onemocnění a jeho léčby, tj. při epizodě mánie, epizodě deprese a v remisi; u zdravých kontrol. Cílem projektu je zjistit úlohu změn buněčné energetiky v patofyziologii BD a ohodnotit vhodnost použití biochemických parametrů, měřených v periferní krvi, jako biologických markerů této duševní poruchy.
- MeSH
- biochemická analýza krve MeSH
- biologické markery MeSH
- bipolární porucha diagnóza MeSH
- buněčné dýchání MeSH
- elektronový transportní řetězec MeSH
- mitochondriální DNA MeSH
- mitochondriální nemoci MeSH
- monoaminoxidasa MeSH
- poruchy nálady diagnóza MeSH
- průzkumy a dotazníky MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- biochemie
- psychiatrie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Vydanie prvé 228 stran : ilustrace ; 25 cm
Mitochondriální medicína je jedna z nejrychlejších rozvíjejících se interdisciplinárních oblastí medicíny, je součástí klinické a experimentální medicíny, která přispívá k objasnění patobiochemických mechanismů různých nemocí na úrovni mitochondrií. Monografie poskytuje současné poznatky o mitochondriálních nemocech z hlediska klinických, metabolických, patologických a genetických informací, důležitých pro určení diagnózy a cílenou terapii mitochondriálních nemocí. (Zadní strana knihy. Kráceno)
- MeSH
- karnitin MeSH
- kyseliny mastné omega-3 MeSH
- kyseliny mastné omega-6 MeSH
- minerální vody MeSH
- mitochondriální nemoci diagnóza farmakoterapie MeSH
- mitochondrie fyziologie imunologie patologie MeSH
- systémy cílené aplikace léků MeSH
- ubichinon MeSH
- vitaminy MeSH
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Obory
- biochemie
- patologie
- NLK Publikační typ
- kolektivní monografie
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek : ilustrace, tabulky ; 30 cm
To adapt and optimize modern biochemical and functional methods for analysis of mitochondrial energetic metabolism in blood lymphocytes: (i) To use highly sensitive oxygraphy of permeabilized lymphocytes, luciferase analysis of ATP production, spectrophotometric analysis of enzyme activities, analysis of mitochondrial membrane potential by cytofluorometric probe TMRM and by TPP+ electrode for analysis of energetic function of mitochondria. (ii) To apply BN-PAGE, SDS-PAGE and their combinations together with western blot detection using specific antibodies to structural subunits of respiratory complexes for protein analysis of lymphocyte mitochondria. (iii) To use fluorescent probes AMPLEX UltraRed and DCFDA for ROS production analysis. (iv) To analyze expression of selected genes by RT-PCR. To apply this methodical approach in diagnostics of mitochondrial diseases caused by yet unknown genetic defects, and in monitoring the course of the disease and effect of therapy.
Adaptovat a optimalizovat moderní biochemické a funkční metody pro analýzu mitochondriálního energetického metabolizmu v krevních lymfocytech: (i) Pro analýzy energetické funkce mitochondrií využít vysoce citlivou oxygrafii izolovaných a permeabilizovaných lymfocytů, luciferázové měření tvorby ATP, spektrofotometrické měření enzymových aktivit, měření energizace mitochondriální membrány pomocí cytofluorometrické sondy TMRM a TPP+ elektrody. (ii) Pro proteinové analýzy využít BN-PAGE, SDS-PAGE a jejich kombinace a western blot detekci specifickými protilátkami proti strukturním podjednotkám respiračních komplexů. Pro analýzu ROS využit sondy AMPLEX UltraRed a DCFDA. (iii) Pro analýzu změn exprese vybraných genů využít RT-PCR Tento metodický přístup aplikovat při diagnostice mitochondriálních onemocnění na podkladě neznámých genetických defektů a při sledování vývoje mitochondriálních onemocnění a vlivu terapie.
- MeSH
- biogeneze organel MeSH
- biopsie MeSH
- dítě MeSH
- fibroblasty MeSH
- genom MeSH
- klinická chemie MeSH
- mitochondriální DNA MeSH
- mitochondriální nemoci diagnóza genetika MeSH
- mutace MeSH
- oxidativní fosforylace MeSH
- vrozené poruchy metabolismu MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- Konspekt
- Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
- NLK Obory
- fyziologie
- pediatrie
- genetika, lékařská genetika
- vnitřní lékařství
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek : ilustrace, tabulky ; 30 cm
Mitochondrial diseases caused by deficiency of one or several OXPHOS complexes represent a heterogeneous group of severe metabolic disorders caused by mutation in mtDNA or >100 nuclear genes. In group of 57 patients with combined OXPHOS deficiency of unknown etiology, the genetic bases of the disease will be studied. Mitochondrial proteosythesis will be analysed in fibroblasts, mtDNA amount will be determined in available tissues, and candidate genes will be sequenced in patients with mtDNA depletion or defective mitochondrial proteosythesis. In patients´ DNA, copy-number variations in genome will be analysed and whole exome will be sequenced. Identified mutations will be verified by complementation experiments in fibroblasts and etiopatogenesis of the disease will be studied. Data will be correlated with clinical and laboratory phenotype of patients. Results will be implemented into diagnostics and they significantly improve care about patients and genetic counseling in affected families.
Mitochondriální onemocnění, způsobená poruchou jednoho či více komplexů oxidativní fosforylace (OXPHOS), tvoří klinicky heterogenní skupinu závažných metabolických chorob, způsobenými mutacemi jak v mitochondriální DNA, tak i ve >100 jaderných genů. V souboru 57 pacientů s kombinovanou poruchou komplexů OXPHOS neznámé etiologie bude studována genetická příčina onemocnění. Bude studována mitochondriální proteosyntéza ve fibroblastech, stanoveno množství mtDNA v dostupných tkání, a sekvenovány kandidátní geny u pacientů s poruchou mitochondriální proteosyntézy nebo deplecí mtDNA. Budou analyzovány delece v genomu a sekvenován exom pacientů. Zjištěné genetické determinanty onemocnění budou ověřeny komplementačními studiemi ve fibroblastech a bude studována etiopatogeneze onemocnění. Data budou korelována s klinickými a laboratorními nálezy u pacientů. Nové znalosti budou aplikovány v diagnostice, zlepší se genetické poradenství včetně prenatální diagnostiky v rodinách a zkvalitní se péče o pacienty.
- MeSH
- biopsie MeSH
- diagnostické techniky molekulární MeSH
- genetické poradenství MeSH
- kosterní svalová vlákna MeSH
- kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
- mitochondriální DNA MeSH
- mitochondriální nemoci diagnóza genetika MeSH
- oxidativní fosforylace MeSH
- prenatální diagnóza MeSH
- preventivní lékařství MeSH
- proteom MeSH
- spektrofotometrie MeSH
- western blotting MeSH
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Obory
- genetika, lékařská genetika
- biochemie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek : ilustrace, tabulky ; 30 cm
Mitochondrial diseases are characterized by the broad spectrum of clinical symptoms and a very high degree of genetic heterogeneity. This may lead to significant difficulties in diagnostics. The basic and routine biochemical analyses are usually insufficient for confirmation of diagnosis. The aims of the proposed project is to analyse clinical course of mitochondrial disorders in children of post-newborn period, with main outcome of improving diagnostic algorithms. We also implement an analysis of mitochondrial energy-generating capacity in cultured skin fibroblasts in children patients suspicious of MD. Our results upgrade targeting of enzymatic and molecular-genetic analysis and facilitate prevention in the families affected by MD.
Mitochondriální nemoci jsou charakteristická extrémně heterogenitou klinické manifestace, pod-diagnostikovaností a významně ovlivňují mortalitu a morbiditu. Klasické klinické a laboratorní diagnostické postupy často selhávají. V návaznosti na naše pilotní studie je cílem navrhovaného projektu popsat klinický průběh mitochondriálních onemocnění s manifestací u dětí po období novorozeneckém a zavedení metody analýzy kapacity mitochondriálního energetického metabolismu v kultivovaných kožních fibroblastech u dětských pacientů s mitochondriálním onemocněním, což následně povede k vytvoření efektivních diagnostických postupů. Výsledky projektu přispějí k rozvoji nových biochemicko-genetických postupů za účelem prevence, zlepšení diagnostiky a léčby těchto často fatálních chorob.
- MeSH
- algoritmy MeSH
- biopsie MeSH
- citrátový cyklus MeSH
- diagnostické techniky a postupy MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- energetický metabolismus MeSH
- fibroblasty MeSH
- genetická heterogenita MeSH
- mitochondriální DNA MeSH
- mitochondriální membrány MeSH
- mitochondriální nemoci diagnóza MeSH
- novorozenec MeSH
- oxidativní fosforylace MeSH
- pyruvátdehydrogenasový komplex MeSH
- spektrální analýza MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- novorozenec MeSH
- Konspekt
- Pediatrie
- NLK Obory
- pediatrie
- genetika, lékařská genetika
- biochemie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR