The project aims to predict some important potential disruptors of the estrogen receptor, which are contained in food contact materials, toys and in articles for children, using QSAR techniques. The exposition scenario for assessment of the exposition of common population, particularly of the most high-risk group of the inhabitants, small children, immunity-deficient persons or persons with disrupted endocrine system, to the endocrine disruptors will be constructed based on the observed migration values of the compounds during real conditions of the PEU (products of everyday use) application. Analytical methods for determination of chemical compounds in the PEU materials and solutions with known or predictive activity to the reproductive and hormonal system will be introduced and validated. The methods will be based on the high performance liquid chromatography with triple quadrupole detector and TOF detector.

Vytipovat potenciální disruptory estrogenního receptoru, které jsou obsaženy v předmětech běžného užívání pomocí technik molekulové podobnost a QSAR. Tyto chemické látky mohou při chronické i subchronické expozici způsobit jak disrupci estrogenního receptoru s následným ovlivněním endokrinního systému a následnou reprodukční toxicitou, tak působit i na nervový a imunitní systém a vyvolat neočekávanou toxickou reakci. Pomocí metody vysokoúčinné kapalinové chromatografie s trojitým kvadrupólovým detektorem a TOF detektorem kvalitativně i kvantitativně stanovit i velmi nízké koncentrace xenobiotik s disrupčním účinkem na endokrinní systém. Vypracovat postup pro stanovení jak původních látek, tak jejich metabolitů v moči.

• MeSH
• bezpečnost potravin MeSH
• chemické látky - účinky a užití MeSH
• endokrinní disruptory MeSH
• kvantitativní vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• receptory pro estrogeny MeSH
• reprodukční zdraví MeSH
• tandemová hmotnostní spektrometrie MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie MeSH

• Konspekt
• Chemie. Mineralogické vědy
• NLK Obory
• chemie, klinická chemie
• endokrinologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Novel, modern analytical and bioanalytical methods (LC/MS/MS) will be developed and validated in order to study the fate of two novel thiosemicarbazone anti-cancer drugs (Dp44mT and Dpcyc) in an organism. Thereafter, these methods will be utilized as valid tools to study biotransformation of these compounds both in vitro and in vivo and to evaluate their pharmacokinetics. Particular attention will be paid on elimination and metabolism of the thiosemicarbazones as well as the investigation of the possible involvement of particular Dp44mT metabolite in cardiotoxicity observed after administration of this compound. Based on the results of this project the rational chemical structure modification of the thiosemicarbazones will be suggested to optimize pharmacokinetic profile and potentially also toxicological profile.

V tomto projektu budou vyvinuty a validovány moderní analytické a bioanalytické metody (LC/MS/MS) vhodné pro studium osudu dvou nových thiosemikarbazonových protinádorových léčiv (Dp44mT a Dpcyc) v organismu. Tyto metody budou posléze využity jako validní nástroje pro studium biotransformace (in vitro i in vivo) a farmakokinetiky těchto léčiv. Zvláštní pozornost bude věnována metabolismu i způsobu eliminace uvedených látek, ale také studiu možného vztahu mezi biotransformací a toxikologickým profilem (především kardiotoxicitou, jenž byla zaznamenána u Dp44mT). Na základě výsledků bude navržena konkrétní obměna struktury léčiva s cílem optimalizovat farmakokinetický, popřípadě toxikologický profil uvedených thiosemikarbazonů.

• MeSH
• biotransformace účinky léků   MeSH
• cytostatické látky terapeutické užití   MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   využití   MeSH
• medicína založená na důkazech MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• thiosemikarbazony farmakokinetika   farmakologie   chemie   klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

To collect a data of the acute toxicity, measured with oligochaeta Tubifex tubifex, of chosen binary and ternary mixtures. To determine partition coefficient Kow (octanol/water) for particular compounds in the mixtures for different molar ratio. To buildup QSAR model for assessment of acute toxicity of the mixtures by using of partition coefficient. To build up three-dimensional model of acute toxicity of the ternary mixture. To work out automatic way for determination of acute toxicity with Tubifex tubifex based on optical scanning of experimental objects, computer evaluation of recorded pictures and determination of the number of immobile subjects.

Získat informace o akutní toxicitě, stanovené na oligochaeta Tubifex tubifex, vybraných binárních a ternárních směsích. Stanovit rozdělovací koeficient Kow (oktanol/voda) pro jednotlivé látky ve směsích v závislosti na měnícím se molárním poměru látek vesměsi. Sestavit QSAR model pro odhad akutní toxicity směsi z rozdělovacího koeficientu. Sestavit trojrozměrný graf akutní toxicty ternární směsi. Vypracovat automatizovaný postup stanovení akutní toxicity na Tubifex tubifex založený na optickém snímánípokusných objektů, počítačovém vyhodnocení zísaného obrazu a určení počtu nehybných jedinců. Vypracovat software na rozlišovaní pohybujícího se a nehybného jedince.

• MeSH
• 1-oktanol MeSH
• automatizované zpracování dat MeSH
• chemické látky znečišťující vodu analýza   MeSH
• chemie fyzikální MeSH
• ethanol MeSH
• kvantitativní vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• látky znečišťující životní prostředí toxicita   MeSH
• nebezpečné látky toxicita   MeSH
• testy toxicity MeSH
• toluen MeSH
• voda MeSH

• Konspekt
• Chemie. Mineralogické vědy
• NLK Obory
• chemie, klinická chemie
• toxikologie
• environmentální vědy
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• biologické jevy MeSH
• chemické látky - účinky a užití MeSH
• stereoizomerie MeSH
• techniky kombinatorické chemie MeSH
• testy akutní toxicity MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH

• Konspekt
• Chemie. Mineralogické vědy
• NLK Obory
• chemie, klinická chemie
• toxikologie
• NLK Publikační typ
• studie

• MeSH
• biochemické jevy etika   účinky léků   účinky záření   MeSH
• chemie MeSH
• potraviny MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Průmysl nápojů. Kvasný průmysl. Průmysl pochutin
• NLK Obory
• biochemie
• zemědělství a potravinářství

Tuberculosis is the leading cause of death in the world from a single infectious disease. The problem arising due to MDR-TB requires the development of new agents that have better or a unique mechanism of action, different from the currently used. Attachment of our synthetic potential and SAR knowledge with the good antimycobacterial, antifungal, resp. cytoxicity evaluation is the aim of the project. Complete described series of novel prospective antitubercular/antifungal compounds will be the result ofour project.

Syntéza nových potenciálně antimykobakteriálně/antifungálně aktivních sloučenin je aktuální vzhledem ke zvyšujícímu se výskytu tuberkulózy (MDR-TB, latentní kmeny) a mykotických onemocnění (aspergilózy) jak v celosvětovému, tak v národním měřítku. Cílemprojektu je spojení našeho syntetického potenciálu s kvalitní testovací základnou, tvořenou antituberkulotickým, antifungálním, příp. cytotoxickým hodnocením. Výsledkem projektu bude vyhodnocení vztahů mezi strukturou a biologickým účinkem v několika sériích nově připravených antituberkulotik, stanovení fyzikálně-chemických parametrů a modelování prodrug forem.

• MeSH
• antifungální látky MeSH
• antituberkulotika MeSH
• chemie farmaceutická MeSH
• teoretické modely MeSH
• testy toxicity MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• chemie, klinická chemie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The hazard identification of chemical mixtures is an objective of the project. The hazard calculated as a sum of hazards of individual chemicals in a mixture can significantly deviate from a real one. This may cause a bad risk assessment. An expresstestof acute toxicity using Tubifex worms, techniques of mathematical statistics (QSAR, ANN) and physicochemical properties of components of a mixture (partition coefficients) will be used to prove the (non) additivity.

Předmětem projektu je určení nebezpečnosti (hazardu) směsí chemikálií. Mezi nebezpečností chemických směsí a jeho výpočtem z nebezpečnosti jednotlivých složek za předpokladu aditivity může být významný rozdíl. To může vést ke špatnému stanovení rizika. Kprůkazu (ne)aditivity bude použito rychlého testu toxicity pomocí červů Tubifex , matematicko-statistických technik (QSAR, ANN) a fyzikálně chemických vlastností složek směsi (rozdělovací koeficienty).

• MeSH
• hodnocení rizik statistika a číselné údaje   normy   MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• kvantitativní vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• matematické výpočty počítačové MeSH
• nebezpečné látky toxicita   MeSH
• oktanoly chemie   MeSH
• Oligochaeta chemie   MeSH
• testy akutní toxicity metody   normy   využití   MeSH
• testy toxicity metody   statistika a číselné údaje   normy   MeSH
• vystavení vlivu životního prostředí MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• toxikologie
• chemie, klinická chemie
• přírodní vědy
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• dospělé děti MeSH
• hromadné sdělovací prostředky MeSH
• internet MeSH
• interpersonální vztahy MeSH
• kvantitativní vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• rodinné vztahy MeSH
• šíření informací MeSH
• sociální chování MeSH
• stereotypizace MeSH
• vztahy mezi generacemi MeSH

• Konspekt
• Sociální interakce
• NLK Obory
• sociologie
• psychologie, klinická psychologie
• NLK Publikační typ
• studie

• MeSH
• ekonomika nemocniční organizace a řízení   zákonodárství a právo   MeSH
• náklady a analýza nákladů MeSH
• nemocnice MeSH
• programy národního zdraví MeSH
• reforma zdravotní péče MeSH
• řízení nemocnice zákonodárství a právo   MeSH
• společnosti nemocniční zákonodárství a právo   MeSH
• státní správa MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH
• zprávy MeSH

• Konspekt
• Veřejné zdraví a hygiena
• NLK Obory
• veřejné zdravotnictví
• právo, zákonodárství
• management, organizace a řízení zdravotnictví
• státní správa

The project is aimed at developing a theoretical background for systhesis and development of antitumor platinum and ruthenium drugs.The main goal is to evaluate the risk associated with mutagenic effects of novel platinum antitumor drugs. Mutagenic effects of new antitumor drugs woll be evaluated by Ames tests and with the aid of direct sequencing of DNA synthesized on templates containing sitespecifically placed platinum DNA adducts. Alterations in DNA conformation induced by the adducts of antitumor platinum drugs will be determined with aid of moderm methods of molecular biology and biophysics.These alterations will be to mutagenic efficiency of these drugs. The project will conrtibute to solving the problems of health care associated with the for new antitumor drugs,clarification of rheir side effects and safety.

Projekt je zaměřen na vytvoření teoretického zázemí nutného pro rozvoj nových protinádorově účinných léčiv odvozených od komponentů platiny.Cílem je vyhodnotit rizika plynoucí z mutagenních účinků nových platinových cytostatik. Mutagenní účinky nových cytostatik budou hodnoceny Amesovými testy a pomocí sekvenační analýzy DNA syntetizované na templátech nesoucích specifické adukty komponentů platiny. Změny v konformaci DNA vyvolané adukty protinádorově účinných komplexů platiny budou zjištěny pomocí moderních metod molekulární biologie a bifyziky.Zjištěné změny budou uvedeny do vztahu k mutagenní účinnosti těchto cytostatik. Projekt přispěje k řešení problémů zdravotnictví,souvisejících s výzkumem nových látek pro lékařské účely (cytostatik),objasňováníjejich nežádoucích účinků a bezpečnosti.

• MeSH
• cisplatina škodlivé účinky   MeSH
• cytotoxické testy imunologické MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR