Publikace se zaměřuje na biomedicínské využití uhlíkových nanomateriálů a jejich toxicitu a zdravotní rizika. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• nanostruktury MeSH
• nanotechnologie MeSH
• noxy MeSH
• otrava MeSH
• testy toxicity MeSH
• uhlík MeSH
• vystavení vlivu životního prostředí MeSH

• Konspekt
• Nauka o materiálu
• NLK Obory
• technika
• biomedicínské inženýrství
• toxikologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

Use of pesticides as a preventive measure is still the most important element in the integrated management approach to malaria and other vector-borne disease parasitoses. In this project, new insecticides with enhanced selectivity to insects and not toxic to mammals and other animal species will be developed. Twenty new acetylcholinesterase (AChE; EC 3.1.1.7) inhibitors, which will covalently bond to the insect specific cysteine, will be prepared. This cysteine is located at the rim of active side in insect and is mutated to phenylalanine in other species. In this project, the synthesis of novel compounds and the structure-biological activity relationship (SAR) evaluation will be performed. Then, selection of the best insecticide candidates and their in vivo safety validation will be carried out and subsequent patent protection before commercialization will be applied.

Používání pesticidů je jako jedno z preventivních opatření stále nejdůležitějším prvkem integrovaného přístupu k léčbě malárie a dalších parazitóz. V rámci tohoto projektu budou vyvinuty nové insekticidy se zvýšenou selektivitou vůči hmyzu, které nebudou toxické pro savce a ostatní živočišné druhy. Bude připraveno 20 nových inhibitorů acetylcholinesterasy (AChE; EC 3.1.1.7), které se budou kovalentně vázat k cysteinu specifickému pro hmyzí enzym. Tento cystein se u hmyzu nachází na okraji aktivního místa a u jiných druhů je mutací zaměněn za fenylalanin. V rámci tohoto projektu bude provedena syntéza nových sloučenin a zhodnocení vztahu mezi strukturou a biologickou aktivitou (SAR). Následně proběhne výběr nejlepších kandidátů, jejich in vivo ověření bezpečnosti s následnou aplikací patentové ochrany včetně potenciálního komerčního využití.

• MeSH
• acetylcholinesterasa účinky léků   MeSH
• Anopheles patogenita   MeSH
• butyrylcholinesterasa účinky léků   MeSH
• insekticidy MeSH
• lidé MeSH
• malárie prevence a kontrola   MeSH
• testy toxicity MeSH
• vystavení vlivu životního prostředí prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Chemikálie
• NLK Obory
• cestovní a tropická medicína
• biochemie
• environmentální vědy
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

This report represents the conclusions of a Joint FAO/WHO Expert Committee convened to evaluate the safety of residues of certain veterinary drugs in food and to recommend maximum levels for such residues in food.

• MeSH
• dávka bez pozorovaného nepříznivého účinku MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• kontaminace potravin MeSH
• maximální přípustná koncentrace MeSH
• rezidua léčiv analýza   toxicita   MeSH
• veterinární léky analýza   farmakologie   toxicita   MeSH

• Konspekt
• Potravinářský průmysl
• NLK Obory
• zemědělství a potravinářství
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• publikace WHO

This project is intent on assesment of molecular biology markers useful in prediction of therapeutic response in ovarian cancer patients by:1)Determination of ABCB1, ABCC1, GST polymorphisms, resistance proteins Pgp, MRP1, in vitro drug resistance/sensitivity and evaluation of their correlation with medical outcome (PFS, OS, side effects). 2) Assay of polymorphisms of the Interleukin-8 gene, endoglin, FGF, angiopoetin gene expression, pro-angiogenesis markers (VEGF,TGF?,TGFß,bFGF) and their correlation with kind of primary farmacotherapy and medical outcome (PFS, OS).3) Analysis of cardiotoxicity of standard primary chemotherapy (Paclitaxel + Carboplatin) versus primary therapy (Paclitaxel + Carboplatin + Bevacizumab) by ECG, blood pressure, ECHO, markers of cardiotoxicity (NT-proBNP,cTnT,cTnI,CKMB,MYO,h-FABP,GPBB) and their correlation with genetic polymophisms and drug resistance. This project support molecular biology prediction of the therapeutic response in ovarian cancer patients.

Projekt řeší molekulární biologii ovariálních karcinomů ve vztahu k odpovědi na léčbu. 1)Zhodnocení genových polymorfismů ABCB1,ABCC1,GST, proteinů Pgp, MRP1-kódovaných těmito geny, chemorezistence/chemosensitivity in vitro (MTT test) u pacientek diagnostikovaných 2013-2015 a retrospektivně u pacientek s již stanoveným Pgp, MRP1, MTT testem 2006-2009 ve vztahu k PFS a OS. 2) Stanovení genových polymorfismů interleukinu 8, genové exprese endoglinu,FGF,angiopoetinu a proangiogenních faktorů(VEGF,TGF?,TGFß,bFGF) v závislosti na odpovědi a typu primární léčby u pacientek diagnostikovaných 2013-2015 a retrospektivně z ovariální nádorové tkáně zamražené 2006-2009. 3) Zhodnocení kardiotoxicity paklitaxel+karboplatina versus paklitaxel+karboplatina+bevacizumab (EKG,TK,ECHOsrdce,markery kardiotoxicity NTproBNP,cTnT,cTnI,CKMB,MYO,hFABP,GPBB) a její vztah k chemorezistenci a genovým polymorfismům. Projekt umožní molekulárně biologickou predikci odpovědi na léčbu u pacientek s karcinomem ovaria.

• MeSH
• ABC transportéry analýza   MeSH
• analýza přežití MeSH
• bevacizumab škodlivé účinky   MeSH
• chemorezistence MeSH
• cytotoxické testy imunologické MeSH
• echokardiografie MeSH
• ELISA metody   využití   MeSH
• fibroblastový růstový faktor 2 analýza   MeSH
• glutathion-S-transferasa fí analýza   MeSH
• kalgranulin B analýza   MeSH
• karboplatina škodlivé účinky   MeSH
• karcinom farmakoterapie   MeSH
• kardiotoxicita MeSH
• molekulární biologie MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• P-glykoproteiny analýza   MeSH
• paclitaxel škodlivé účinky   MeSH
• polymerázová řetězová reakce metody   využití   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• proteiny spojené s mnohočetnou rezistencí k lékům analýza   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru analýza   MeSH
• transformující růstový faktor alfa analýza   MeSH
• transformující růstový faktor beta analýza   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• ženy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• biologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• dávka bez pozorovaného nepříznivého účinku MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• kontaminace potravin MeSH
• maximální přípustná koncentrace MeSH
• rezidua léčiv analýza   toxicita   MeSH
• veterinární léky analýza   farmakologie   toxicita   MeSH

• Konspekt
• Potravinářský průmysl
• NLK Obory
• zemědělství a potravinářství
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• publikace WHO

Project is aimed at a detailed study of possible effects of methotrexate (MTX) on the cell lines derived from selected types of pediatric solid tumors (osteosarcoma, medulloblastoma, ependymoma). Three parts of the project are focused on possible mechanisms of the MTX action: (1) inhibition of nucleic acid synthesis (detection of changes in cell proliferation and cell cycle; comparison of efficacy of the high-dose MTX combined with the antidote leucovorine vs. efficacy of the low-dose MTX without leucovorine); (2) inhibition of DNA methylation (detection of changes in methylation of genes of the RAR signaling pathway in relation to the ATRA-induced cell differentiation); (3) inhibition of histone deacetylases (detection of histone acetylation in comparison with known inhibitors). Obtained results bring new findings concerning mechanisms of MTX action that may lead (after confirmation in Phase I and II clinical trials) to the application of MTX at lower concentrations with the same effect in therapy.

Projekt je zaměřen na detailní studium spektra účinků metotrexátu (MTX) na modelu buněčných linií vybraných typů solidních nádorů dětského věku (osteosarkom, meduloblastom, ependymom). Jednotlivé části projektu se zabývají různými možnými mechanismy působení MTX: (1) inhibice syntézy nukleových kyselin (hodnocení změn proliferace a buněčného cyklu; bude porovnávána účinnost high-dose MTX v kombinaci s antidotem leukovorinem vs. low-dose MTX bez leukovorinu); (2) inhibice metylace DNA (detekce změn metylace genů RAR signální dráhy ve vztahu k ATRA-indukované buněčné diferenciaci); (3) inhibice histondeacetyláz (stanovení acetylace histonů a porovnání účinku se známými inhibitory). Dosažené výsledky mohou přinést nové poznatky o mechanismech působení MTX, což by mohlo (po jejich dalším ověření ve studiích fáze I a II) následně vést v klinické praxi k aplikacím nižší dávky léčiva při stejném terapeutickém efektu.

• MeSH
• buněčné linie MeSH
• dítě MeSH
• histondeacetylasy účinky léků   MeSH
• inhibiční koncentrace 50 MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• leukovorin MeSH
• meduloblastom farmakoterapie   MeSH
• methotrexát aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• metylace DNA účinky léků   MeSH
• osteosarkom farmakoterapie   MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• pediatrie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

This project is focused on identification, characterization and quantification of cancer stem cells in pediatric sarcomas (rhabdomyosarcoma, Ewing sarcoma/pPNET, and osteosarcoma). The research should be performed using tissue sections from primary tumors (imunohistochemistry, imunofluorescence), as well as using cell lines derived from these primary tumors (cell cultures, immunofluorescence, immunoblotting, FACS, functional assays and expression profiling. These results should be correlated with clinical characteristics of the cohort. Achieved results should bring important information concerning biological features of CSCs in selected types of sarcomas; such findings may be relevant for prognosis and treatment of the individual patient.

Projekt je zaměřen na identifikaci, charakterizaci a kvantifikaci nádorových kmenových buněk u sarkomů dětského věku (rhabdomyosarkom, Ewingův sarkom/pPNET a osteosarkom). Výzkum bude prováděn jednak na tkáňových řezech z primárních nádorů (imunohistochemie, imunofluorescence), jednak na buněčných liniích, které budou z těchto primárních nádorů derivovány (buněčné kultury, imunofluorescence, imunoblotting, RT-PCR, FACS, funkční testy a expresní profilování). Tyto údaje pak budou korelovány s klinickými charakteristikami souboru. Dosažené výsledky tak poskytnou důležité informace o biologických vlastnostech CSCs u příslušných typů sarkomů, které mohou být rozhodující pro stanovení prognózy konkrétního pacienta i odpovídajícího způsobu léčby.

• MeSH
• buněčné linie MeSH
• dítě MeSH
• Ewingův sarkom diagnóza   terapie   MeSH
• fluorescenční protilátková technika MeSH
• heterografty MeSH
• imunohistochemie MeSH
• myši MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádorové kmenové buňky cytologie   MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• rhabdomyosarkom diagnóza   terapie   MeSH
• testy karcinogenity MeSH
• testy nádorových kmenových buněk MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• myši MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• pediatrie
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• molekulární biologie, molekulární medicína
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The project aims to identify health risk of nanomaterials with size under 100 nm, which are insoluble, biopersistent and used in products of everyday use (cosmetics, children products). After dermal, inhalatory and oral exposure they may penetrate cellular membranes, accumulate in tissues and organs and induce metabolic disorders, oxidative stress or inflammatory reactions, resulting in local and organ toxicity, genotoxicity, immunotoxicity or even carcinogenicity, particularly in subjects with immature or compromised skin barrier (children, people with atopy, eczema). The project includes development and verification of progressive methods for morphological characterization of nanoparticles and identification of biomarkers of exposure and toxic effects by means of toxicological methods in vitro based on human cells and tissues using diagnostic methods of molecular biology. Results will serve control authorities in the CR and EU for risk assessment and management of nanomaterials on the market.

Cílem projektu je identifikace zdravotních rizik u nanomateriálů o velikosti částic nižší než 100 nm, které jsou nerozpustné, nejsou biodegradabilní a jsou součástí předmětů běžného užívání (kosmetických prostředků a výrobků pro děti). Při lokální expozici dermální, inhalační a orální mohou pronikat buněčnými membránami, mohou se akumulovat ve tkáních a orgánech a vyvolat poruchy metabolismu, oxidativní stres a reakce zánětu s následnou lokální a orgánovou toxicitou, genotoxicitou, imunotoxicitou nebo karcinogenitou, zejména u osob s nezralou nebo porušenou kožní barierou (děti, atopici, ekzematici). Projekt zahrnuje vývoj a ověření progresivních metod pro morfologickou charakterizaci nanočástic a identifikaci biomarkerů expozice a účinku pomocí toxikologických metod in vitro na bázi lidských buněk a tkání, které využívají diagnostické metody molekulární biologie. Výsledky budou podkladem pro řízení rizika a návrh opatření orgánů dozoru ČR a EU u nanomateriálů dominantních na trhu.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• ekotoxikologie MeSH
• imunotoxiny MeSH
• kosmetické přípravky škodlivé účinky   MeSH
• molekulární biologie MeSH
• nanočástice MeSH
• nanotechnologie MeSH
• ochrana spotřebitele MeSH
• testy genotoxicity MeSH
• tkáně MeSH
• ukazatele zdravotního stavu MeSH

• Konspekt
• Veřejné zdraví a hygiena
• NLK Obory
• veřejné zdravotnictví
• toxikologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Myocardial injury at acute myocardial infarction is in up to 50% caused by reperfusion and excessive release of free oxygen radicals. Direct measurement of free oxygen radicals is not possible, only indirect assessment of oxidative products. Oxidative damage of DNA caused by free oxygen radicals, measurable in lymphocytes with comet assay, can establish reperfusion injury. Measurement of DNA damage in coronary sinus blood can determine the source compartment. Measurement of reperfusion injury and its quantification is a key to its affection.

Poškození kardiomyocytů při akutním infarktu myokardu je v až 50% procentech případů způsobeno reperfuzí a excesivním uvolněním volných kyslíkových radikálů. Kyslíkové radikály není možné měřit přímo, pouze pomocí produktů oxidace. Oxidativní poškození DNA způsobené volnými kyslíkovými radikály, detekované v lymfocytech pomocí kometového testu, umožní měření reperfuzního poškození. K určení zdrojového kompartmentu radikálů bude stanoveno postižení DNA v koronárním sinu v porovnání s periferními leukocyty. Stanovení reperfuzního poškození a jeho kvantifikace jsou klíčem k jeho ovlivnění.

• MeSH
• infarkt myokardu přední stěny MeSH
• ischemická choroba srdeční MeSH
• kardiomyocyty MeSH
• kometový test MeSH
• poškození DNA MeSH
• reaktivní formy kyslíku MeSH
• reperfuzní poškození myokardu MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• dávka bez pozorovaného nepříznivého účinku MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• kontaminace potravin MeSH
• maximální přípustná koncentrace MeSH
• rezidua léčiv analýza   toxicita   MeSH
• veterinární léky farmakologie   toxicita   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• veterinární lékařství
• zemědělství a potravinářství
• NLK Publikační typ
• publikace WHO