Publikace se zaměřuje na biomedicínské využití uhlíkových nanomateriálů a jejich toxicitu a zdravotní rizika. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• nanostruktury MeSH
• nanotechnologie MeSH
• noxy MeSH
• otrava MeSH
• testy toxicity MeSH
• uhlík MeSH
• vystavení vlivu životního prostředí MeSH

• Konspekt
• Nauka o materiálu
• NLK Obory
• technika
• biomedicínské inženýrství
• toxikologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

Sborník prací, které se zaměřují na terapii urologických nádorů pomocí přípravku enfortumab vedotin (Padcev). Určeno odborné veřejnosti.

• Klíčová slova
• enfortumab vedotin, Padcev,
• MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• cytostatické látky MeSH
• humanizované monoklonální protilátky MeSH
• imunokonjugáty MeSH
• karcinom z přechodných buněk MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní MeSH
• urologické nádory MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• farmakoterapie
• onkologie

Publikace se zaměřuje na zdraví ohrožující látky přítomné v dnešním životním prostředí. Určeno široké veřejnosti.

• MeSH
• bezpečnost potravin MeSH
• COVID-19 MeSH
• jedy MeSH
• látky znečišťující životní prostředí MeSH
• nebezpečné látky MeSH
• rizikové faktory MeSH
• vakcinace MeSH
• vitaminy MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Veřejné zdraví a hygiena
• NLK Obory
• environmentální vědy

The objective of the project is to study the binding of platinum cytostatics to DNA of human tumor cells (cell lines including chemoresistant ones, tumor samples obtained from patients) and the influences of metallothionein (MT) on this interaction. Amounts of platinum bound to DNA influence successfulness of their anticancer effect. Newly developed electrochemical methods, will be used as an analytical tool for study of Pt-DNA and Pt-MT complexes. Liposome based transporter carrying platinum cytostatics, as well as carrying MTs and/or zinc ions that can modulate the response of cancer cells to treatment with platinum cytostatics will be prepared and tested in vitro and in vivo. We assume that our results and developed techniques will improve usage of platinum cytostatics and will help to reveal the mechanisms of resistance to those cytostatics. Another benefit will be the introduction of new electrochemical method for determination of Pt and its interaction with DNA and MT that may be helpful for clinical practice.

Cílem projektu je studium interakce platinových cytostatik s DNA získané z lidských nádorových buněk (buněčné linie včetně chemorezistentních linií, vzorky nádorů získané od pacientů) a studium vlivu metalothioneninů (MT) na tuto interakci. Množství platiny vázané na DNA ovlivňuje účinnost protinádorového účinku platinových cytostatik. K analýze komplexů Pt-DNA a Pt-MT plánujeme využít nově vyvinuté elektrochemické metody. Dále připravíme liposomální transportéry nesoucí platinová cytostatika a rovněž MT nebo zinkové ionty, které ovlivňují odpověď nádorových buněk na platinová cytostatika. Tyto transportéry budeme testovat in vitro a in vivo. Předpokládáme, že naše výsledky a nově vyvinuté techniky zlepší použití platinových cytostatik a přispějí k objasnění mechanismů rezistence k těmto cytostatikům. Dalším přínosem bude zavedení nových elektrochemických metod ke stanovení Pt a její interakce s DNA a MT, které bude použitelné pro klinickou praxi.

• MeSH
• antitumorózní látky MeSH
• chemorezistence MeSH
• cytostatické látky MeSH
• DNA MeSH
• elektrochemické techniky MeSH
• lidé MeSH
• lyzozomy MeSH
• metalothionein MeSH
• nádory genetika   MeSH
• nanočástice MeSH
• sloučeniny platiny MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Cytostatics and ionizing radiation have been found to have carcinogenic, mutagenic and teratogenic activity and so medical staff handling these substances as well as the treated patients are potentially at increased cancer risk or fertility problems. Chromosome aberrations (CA) in lymphocytes are used as biomarkers of the exposure to genotoxic agents (GA) and their expected consequences; however, the commonly used conventional cytogenetic testing has many methodological limitations and thus the test result mainly reflects short-term exposure to GA and is greatly influenced by confounding factors, such as viral infection, life style etc. The test inaccuracy may lead to unnecessary withdrawal of employees from working process or may underestimate the risk of malignancy. FISH detecting of stable CA is probably more accurate method for the risk assessment of a long-term cumulative exposure to GA. We want to test whether this method is suitable for biodosimetry of employees at risk and whether it has the potential to identify cancer patients at increased risk of second malignancies.

Cytostatika a ionizující záření jsou známé svým karcinogenním, mutagenním a teratogenním působením. Zdravotničtí pracovníci a pacienti, kteří s nimi přícházejí do kontaktu, jsou tak v potenciálním riziku vzniku nádorového onemocnění a/nebo problémů s plodností. Chromozomové aberace (ChA) lymfocytů jsou biomarkerem expozice genotoxickým faktorům (GF) a mohou predikovat její důsledky. Bohužel, běžně používané standardní cytogenetické metody mají značné limity, které způsobují, že výsledky těchto metod odráží spíše krátkodobou expozici GF a jsou ovlivnitelné vedlejšími faktory, např. virovou infekcí, životním stylem atd. Nepřesnost testu může vést ke zbytečnému stažení zaměstnance z pracovního procesu nebo naopak k podhodnocení rizika malignity. Detekce stabilních ChA metodou FISH je pravděpodobně mnohem přesnější k vyšetření kumulativní (dlouhodobé) expozice GF. Chceme zjistit, zda je tato metoda použitelná k biologické dozimetrii u pracovníků v rizikových provozech a případně zda má potenciál pro využití k vyhledávání onkologických pacientů se zvýšeným rizikem sekundárních malignit.

• MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• cytogenetika MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• molekulární biologie MeSH
• mutageny MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory MeSH
• pracovní expozice MeSH
• primární prevence MeSH
• radiometrie MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sekundární malignity MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• molekulární biologie, molekulární medicína
• genetika, lékařská genetika
• pracovní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The project consists of preclinical development of novel small-molecule selective inhibitor of CHK1 kinase (OH209EN1) with expected effective antitumour activity based on the concept of synthetic lethality. This revolutionary concept in targeted anticancer therapy is based on simultaneous elimination of two or more complementary pathways essential for the cell, which results in lethal effect. This mechanism of action, already validated in the clinic, can be selectively applied to cancer cells while taking advantage of the mutations (e. g., in TP53 or ATM genes) acquired during the development of malignancy. In the pilot test, our unique inhibitor OH209EN1 demonstrated significantly better activity than the structurally related compound SCH900776, which is already profiled in clinical trials. Our newly developed organic synthesis is envisioned to afford gram quantities of OH209EN1 that are necessary for thorough testing of the compound. Efficacy of OH209EN1 will be assessed in solid tumours and leukaemias where targeted inhibition of CHK1 will provide the synthetic lethal response.

Navržený projekt představuje preklinický vývoj nového nízkomolekulárního selektivního inhibitoru kinázy CHK1 (OH209EN1), u kterého se předpokládá silná protinádorová aktivita, založená na mechanismu syntetické letality. Jedná se o přelomový koncept cíleného působení protinádorových léčiv, kdy simultánním vyřazením dvou či více vzájemně komplementárních a pro buňku esenciálních biologických drah dojde k jejímu letálnímu poškození. Tento mechanismus účinku, o jehož funkčnosti již existují silné klinické důkazy, lze selektivně omezit pouze na nádorové buňky, využije-li se mutací získaných v důsledku maligní transformace (např. v genech TP53, ATM). V pilotních testech vykázal náš unikátní inhibitor OH209EN1 podstatně lepší účinnost než strukturně příbuzná sloučenina SCH900776, která je nyní klinicky testována. Námi nově vyvinutá organická syntéza by měla umožnit přípravu OH209EN1 v gramových množstvích, potřebných pro důkladné testování této sloučeniny. Účinky OH209EN1 budou analyzovány u solidních tumorů a leukémií, kde předpokládáme, že cílená inhibice CHK1 navodí syntetickou letali...

• MeSH
• checkpoint kinasa 1 antagonisté a inhibitory   MeSH
• chronická lymfatická leukemie farmakoterapie   MeSH
• cytostatické látky terapeutické užití   MeSH
• geny p53 MeSH
• nádorové supresorové proteiny terapeutické užití   MeSH
• nádory endometria farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• poškození DNA MeSH
• preklinické hodnocení léčiv MeSH
• umělé letální mutace MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• molekulární biologie, molekulární medicína
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Publikace se zaměřuje na jedy a jejich roli v dějinách lidstva. Obsahuje mnoho ilustrací. Určeno široké veřejnosti.

• MeSH
• dějiny lékárnictví MeSH
• jedy dějiny   MeSH
• otrava dějiny   MeSH
• živočišné jedy MeSH
• Publikační typ
• knižní ilustrace MeSH
• monografie MeSH
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• toxikologie

Většina klinicky používaných chemoterapeutik je systémově toxická, to znamená, že ovlivňují celý organismus pacienta. Nerozeznávají, jedná-li se o buňku zdravou nebo nádorovou. Mají vedlejší účinky, a tak o nich říkáme, že jsou myelotoxická, hepatotoxická, nefrotoxická a imunotoxická. Cíleně směrovaná léčiva, která jsou tvořena syntetickým polymerním nosičem, na který je navázáno léčivo a směrující struktura, působí přímo na postižené buňky, a tak tyto nežádoucí vedlejší účinky nemají.

• MeSH
• biologická terapie MeSH
• glykoproteiny MeSH
• imunotoxiny MeSH
• toxikologie MeSH
• Publikační typ
• přednášky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie

• MeSH
• biotransformace MeSH
• farmakokinetika MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• metabolismus účinky léků   MeSH
• noxy MeSH
• otrava MeSH
• poruchy spojené s užíváním psychoaktivních látek MeSH
• předávkování léky MeSH
• soudní toxikologie MeSH
• toxikologie MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• příručky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• toxikologie
• NLK Publikační typ
• učebnice vysokých škol

Validation of differences in expression of previously identified genetic markers between patients with breast carcinoma treated by standard, mainly neoadjuvant chemotherapy, will be the main goal of this project. Markers representing metabolism (e.g. cytochromes P450, SOD, NQO) and transport (ABC and SLC transporters) of anticancer drugs will be studied in relation to clinico-pathological characteristics, therapy outcome and survival of patients. Mechanism of action of validated markers will be studied by correlation of gene expression with protein level and analysis of genotype. Methylation of regulatory elements of candidate genes will be studied as independent prognostic or predictive marker. Special attention will be paid to the study of aggressive triple-negative tumors in both patients and cell models. Breast tumor cell line models differing in expression of receptors (estrogen, progesterone, ERBB2) will be employed for elucidation of mechanisms of action of biomarkers by alternative approach.

Hlavním záměrem projektu je validace a studium mechanismu účinku námi nedávno odhalených genetických markerů, tj. genové exprese v nádorových tkáních a genových polymorfismů v krvi pacientů léčených standardní, především neoadjuvantní chemoterapií karcinomu prsu. Cílem jsou markery metabolismu (např.: cytochromy P450, NQO, SOD, dráha 5-fluorouracilu) a transportu (ABC a SLC transportéry) cytostatik ve vztahu ke klinicko-patologickým charakteristikám, přežívání a účinnosti léčby pacientek. U úspěšně validovaných kandidátů budeme studovat mechanismus jakým markery působí korelací genové exprese s hladinou proteinu a zjištěním významu genotypu. Budeme studovat i methylaci regulačních oblastí kandidátních genů jako nezávislý marker. Zvláštní pozornost budeme věnovat studiu agresivních triple-negative karcinomů u pacientů i na modelových buněčných liniích s tímto fenotypem. U buněčných modelů se pokusíme vysledovat mechanismus nezávislou cestou včetně hledání vztahu mezi typem léčiva, jeho dávkou a účinkem

• MeSH
• ABC transportéry analýza   MeSH
• analýza přežití MeSH
• cytostatické látky MeSH
• exprese genu MeSH
• metylace MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   genetika   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 analýza   MeSH
• triple-negativní karcinom prsu farmakoterapie   genetika   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• biologie
• farmacie a farmakologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR