Nejvíce citovaný článek - PubMed ID 18470892
The genetic cause of GAPO syndrome, a condition characterized by growth retardation, alopecia, pseudoanodontia, and progressive visual impairment, has not previously been identified. We studied four ethnically unrelated affected individuals and identified homozygous nonsense mutations (c.262C>T [p.Arg88*] and c.505C>T [p.Arg169*]) or splicing mutations (c.1435-12A>G [p.Gly479Phefs*119]) in ANTXR1, which encodes anthrax toxin receptor 1. The nonsense mutations predictably trigger nonsense-mediated mRNA decay, resulting in the loss of ANTXR1. The transcript with the splicing mutation theoretically encodes a truncated ANTXR1 containing a neopeptide composed of 118 unique amino acids in its C terminus. GAPO syndrome's major phenotypic features, which include dental abnormalities and the accumulation of extracellular matrix, recapitulate those found in Antxr1-mutant mice and point toward an underlying defect in extracellular-matrix regulation. Thus, we propose that mutations affecting ANTXR1 function are responsible for this disease's characteristic generalized defect in extracellular-matrix homeostasis.
- MeSH
- alopecie genetika patologie MeSH
- alternativní sestřih genetika MeSH
- anodoncie genetika patologie MeSH
- dědičné atrofie optického nervu genetika patologie MeSH
- DNA primery genetika MeSH
- extracelulární matrix genetika metabolismus MeSH
- fibroblasty MeSH
- fluorescenční protilátková technika MeSH
- frekvence genu MeSH
- genetická predispozice k nemoci genetika MeSH
- homeostáza genetika MeSH
- lidé MeSH
- lidské chromozomy, pár 2 genetika MeSH
- mikrofilamentové proteiny MeSH
- místa sestřihu RNA genetika MeSH
- molekulární sekvence - údaje MeSH
- nádorové proteiny genetika MeSH
- nesmyslný kodon genetika MeSH
- polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
- poruchy růstu genetika patologie MeSH
- receptory buněčného povrchu genetika MeSH
- rodokmen MeSH
- sekvence nukleotidů MeSH
- sekvenční analýza DNA MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Intramural MeSH
- Názvy látek
- ANTXR1 protein, human MeSH Prohlížeč
- DNA primery MeSH
- mikrofilamentové proteiny MeSH
- místa sestřihu RNA MeSH
- nádorové proteiny MeSH
- nesmyslný kodon MeSH
- receptory buněčného povrchu MeSH
