Autori provedli imunohistologické a molekulárně genetické vyšetření 21 nádorů z protáhlých a epiteloidních buněk žaludku. V 18 případech byl nádor KIT (CD117) pozitivní a nádory jsme mohli zařadit ke GIST. Ve třech případech bylo vyšetření negativní. Dva z nich mohou být podle dalších markerů (pozitivita desminu a aktinu hladké svaloviny) zařazeny mezi leiomyomy. Ve třetím případě imunohistologický profil ukazuje na nádor, který leží na rozhraní mezi leiomyomy a GIST. KIT (CD117) pozitivní nádory byly CD34 pozitivní s výjimkou jednoho případu, který byl negativní. V dalších dvou případech byly pozitivní pouze ojedinělé buňky. Protilátky proti desminu s nádory nereagovaly. SlOO protein byl pozitivní ve třech pripadech v malém počtu buněk. V jednom KIT (CD117) pozitivním nádom bylo asi 10 % buněk SlOO protein pozitivmch. V 9 pípadech nádory reagovaly s protilátkou proti NSE. V našich pripadech jsme neprokázali souvislost mezi proliferačními markery (Ki 67 a PCNA) a mitotickým indexem. I v nádorech s nulovou mitotickou aktivitou byla v některých pripadech poměrně výrazná pozitivita s protilátkou proti PCNA. Podle mitotického indexu a velikosti nádoru jsme stanovili prognostické riziko. Velmi nízké a nízké riziko agresivního chování jsme zjistili ve 12 pripadech, v pěti případech bylo intermédiami riziko a čtyri případy jsme řadili k vysokému riziku agresivního chování. Pro molekulárně genetické vyšetření jsme extrahovali DNA ze tkání fixovaných formalinem a analyzovali exon 11 pomocí analýzy jednořetězcových konformačních polymorfismů (SSCP Single-Strand Conformational Polymorphism analysis) s následným sekvenováním. Vyšetřením 21 pripadů jsme v 7 pripadech zjistiU deleční mutaci, v jednom případě bodovou mutaci, jednou „tichou" bodovou mutaci a ve dvou pripadech nebylo možné vyšetření provést vzhledem k nekvalitní DNA. v 10 (47 %) vyšetřeních jsme prokázali exon 11 „wild type". Vysoký počet nemutovaiiych genů vede k domněnce, že na spuštění tyrozin kinázové aktivity se mohou podílet mutace dalších exonů, např. 9,13,17 (které jsme nevyšetřovali), případně i jiné geny než KIT.

The authors described immunohistological and molecular genetic findings in series of 21 tumours with spindle and epithelioid cells histology of the stomach. In 18 cases the tumours were KIT (CD117) positive and the diagnosis of gastrointestinal stromal tumour (GIST) was confirmed. Three cases were KIT (CDU 7) negative. According to additional immunohistological markers (desmin and smooth muscle actin positivity) two of them were categorized as leiomyomas. The immunohistological profile of the third case showed that the tumour could be classified as a transitional form between leiomyoma and GIST. All but one KIT (CD117) positive tumours were also CD34 positive. In other three KIT (CD117) positive cases up to 10 % of CD34 positive cells were found. Desmin was negative in KIT (CD117) positive cases. SlOO protein was positive in three KIT (CD117) positive cases ranging fi-om single cells to 10 % of cells. Nine tumours were NSE positive. In our study the connection between proliferation factors (Ki67 and PCNA) and the mitotic index was not established. Risk factors were identified based on the size of the tumours and the mitotic m ex. Very low and low risk of aggressive behaviour included 12 cases, intermediate risk category 5 cases, high risk category 4 cases. For molecular genetic examination, DNA was extracted from formalin-fixed, paraffin-embedded tissues. Exon 11 was analyzed by SSCP (single-strand conformational polymorphism analysis) with following sequencing. Deletion was found in 7 cases, point mutation in one case, silent point mutation in one case and in two cases the examination could not be detected. In 10 cases (47 %) a „wild type" was found. We suggest that other exons, e.g. 9,13,17, (which were not examined) and genes than KIT gene could also trigger tyrosine-kinase activity.

Ústav patologie LF UP Olomouc

Immunohistological and molecular genetic findings in GIST of the stomach

Imunohistologické a molekulárně genetické nálezy u GIST žaludku = Immunohistological and molecular genetic findings in GIST of the stomach /

Immunohistological and molecular genetic findings in GIST of the stomach /

Lit. 20