Pozdní forma Tay-Sachsovy choroby patří mezi GM2 gangliosidózy. První příznaky se objevují během dospívání nebo v časném dospělém věku. Uvádíme kazuistiky dvou sester ve věku 19 a 29 let s typickým klinickým obrazem a výsledky pomocných vyšetření. Počátečními příznaky byla porucha řeči a neobratnost, postupně se objevila progredující slabost pletencového svalstva dolních končetin. Elektromyografie prokazovala postižení na úrovni míšního motoneuronu. Molekulárně genetickým vyšetřením nebyla zjištěna delece SMN1 (survival of motor neuron) genu. Na magnetické rezonanci mozku se zobrazila výrazná mozečková atrofie. V séru, plazmě a leukocytech byl prokázán významný pokles aktivity β-hexosaminidázy A. DNA analýza HEXA genu identifikovala heterozygotní mutaci: c.805G>A and c.1123delG. U starší z obou sester trvalo stanovení správné diagnózy 12 let. Při klinických příznacích spinální svalové atrofie nebo spinocerebellární ataxie doporučujeme zvažovat v diferenciální diagnostice pozdní formu Tay-Sachsovy choroby. Správná diagnostika může mít význam z hlediska budoucích možností léčby.

Late-onset Tay-Sachs disease is a form of GM2 gangliosidosis with the first manifestation in adolescence to young adulthood. We present clinical and paraclinical findings in two sisters (19 and 29 years). Speech impairment and clumsiness as the initial signs were followed by progressive proximal weakness in the lower extremities. Electromyography showed involvement of the lower motor neuron. Molecular genetic testing brought no evidence of deletion within the SMN1 (survival of motor neuron) gene. Magnetic resonance imaging of the brain revealed marked cerebellar atrophy. Marked decrease in β-hexosaminidase A activity was found in the serum, plasma and leukocytes. DNA analysis of the HEXA gene identified heterozygous mutations: c.805G>A and c.1123delG. It took 12 years to establish the diagnosis in the older sister. We recommend considering late-onset Tay-Sachs disease for the differential diagnosis of patients with clinical signs suggesting spinal muscular atrophy or spinocerebellar ataxia. Accurate diagnosis may be of prospective significance in terms of therapeutic management.

Charles University 1st Medical Faculty and General Teaching Hospital Department of Neurology and Centre for Clinical Neurosciences

Charles University 1st Medical Faculty and General Teaching Hospital Institute of Inherited Metabolic Disorders

Pozdní forma Tay-Sachsovy choroby napodobuje spinální svalovou atrofii III. typu – dvě kazuistiky