-
Something wrong with this record ?
Polymorfismus C677T genu pro methylentetrahydrofolát reduktázu je spojen se změnou léčebné odpovědi na methotrexát v populaci revmatoidní artritidy Východočeského regionu [C677T polymorphism in the methylentetrahydrofolate reductase gene is associated with methotrexate treatment outcome in the East Bohemian region rheumatoid arthritis population]
Soukup T., Doseděl M., Pávek P., Nekvindová J., Veleta T., Kuběna A., Tošovský M., Vlček J., Bradna P.
Language Czech Country Czech Republic
Document type Research Support, Non-U.S. Gov't
- MeSH
- Alleles MeSH
- Antirheumatic Agents MeSH
- Adult MeSH
- Pharmacogenetics * statistics & numerical data MeSH
- Genotype * MeSH
- Homozygote MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Methotrexate * administration & dosage therapeutic use MeSH
- Methylenetetrahydrofolate Dehydrogenase (NADP) * genetics drug effects MeSH
- Polymorphism, Genetic MeSH
- Prospective Studies MeSH
- Cross-Sectional Studies MeSH
- Retrospective Studies MeSH
- Arthritis, Rheumatoid * drug therapy genetics MeSH
- Aged MeSH
- Statistics as Topic MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Dose-Response Relationship, Drug MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Aged MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
Methotrexát (MTX) patří k základním lékům používaným při léčbě revmatoidní artritidy (RA). Efektivita léčby MTX u RA se pohybuje mezi 46 % až 65 % (hodnoceno podle kritéria ACR 20). Farmakogenetika se zabývá genetickou predispozicí pacienta pro odpověď na danou léčbu. Cílem práce bylo zjistit, zda jednonukleotidový polymorfismus (SNP) C677T (rs1801133) pro MTHFR gen predikuje odpověď na perorální léčbu MTX u pacientů s RA z Východočeského regionu. Hodnocení účinnosti bylo provedeno na základě sledování změny DAS 28 (∆DAS 28) během prvních šesti měsíců léčby MTX. Do studie bylo zařazeno 120 pacientů, všichni splnili klasifikační kritéria pro RA (American College of Rheumatology – ACR 1987) a v minulosti nebo v současnosti byli léčeni perorálním MTX. Část nemocných byla léčena monoterapií MTX s glukokortikoidy nebo bez nich (n = 65), ostatní (n = 55) pacienti užívali MTX a zároveň konvenční syntetický DMARD nebo biologikum. Genotypizace byla provedena použítím qPCR alelické diskriminace. Při hodnocení za pomocí tzv. dominantního modelu CC versus (CT+TT) jsme nenalezli asociaci C677T SNP a EULAR odpovědi na léčbu MTX. Porovnáním genotypů (všech homozygotů a heterozygotů) za použití ∆DAS 28 během šesti měsíců MTX léčby jsme nalezli signifikatně zhoršenou odpověď na léčbu u genotypu 677CT (p = 0,01) u pacientů na MTX monoterapii. Tato asociance nebyla nalezena u skupiny kombinace MTX s jinými DMARDs (konvenčními syntetickými nebo biologickými) (p = 0,886). Naše data svědčí pro možnou spojitost C677T SNP se zhoršenou odpovědí na léčbu MTX u RA.
Methotrexate (MTX) is one of the essential medicines used in the treatment of rheumatoid arthritis (RA). The efficacy of treatment of rheumatoid arthritis with MTX is between 46 % and 65 % (as assessed by ACR 20). Pharmacogenetics deals with genetic predisposition of the patient to respond to the treatment. The aim of the study was to determine whether single nucleotide polymorphism (SNP) C677T (rs1801133) of the MTHFR gene are predictive of peroral MTX efficacy or are associated with lower change of DAS28 (∆DAS 28) after a 6-month MTX treatment in RA adult patient cohort of the East Bohemian population. The 120 patients were enrolled in the study, all of whom fulfilled the American College of Rheumatology (ACR) 1987 RA criteria, and currently or previously taking MTX oral treatment, either as a monotherapy (n = 65) or in a combination with DMARDs (n = 55). Genotyping was performed using qPCR allelic discrimination. We did not found any association of C677T SNP on MTX treatment inefficacy in dominant model CC versus (CT+TT). However, when ∆DAS 28 was used as a measure of MTX treatment efficacy, MTHFR 677CT genotype was significantly associates with less favourable response to MTX (P = 0.01) in case of MTX monotherapy. Our data thus shows that C677T SNP might be associated with theless favourable response to low dose MTX treatment.
Fakultní nemocnice Hradec Králové Oddělení urgentní medicíny
Univerzita Karlova Praha Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie
Univerzita Karlova Praha Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra sociální a klinické farmacie
C677T polymorphism in the methylentetrahydrofolate reductase gene is associated with methotrexate treatment outcome in the East Bohemian region rheumatoid arthritis population
- 000
- 00000naa a2200000 a 4500
- 001
- bmc15016731
- 003
- CZ-PrNML
- 005
- 20200227122615.0
- 007
- ta
- 008
- 150511s2015 xr d f 000 0|cze||
- 009
- AR
- 040 __
- $a ABA008 $b cze $d ABA008 $e AACR2
- 041 0_
- $a cze
- 044 __
- $a xr
- 100 1_
- $a Soukup, Tomáš $7 xx0035885 $u Univerzita Karlova v Praze, Lékařská fakulta a Fakultní nemocnice v Hradci Králové, II. interní gastroenterologická klinika
- 245 10
- $a Polymorfismus C677T genu pro methylentetrahydrofolát reduktázu je spojen se změnou léčebné odpovědi na methotrexát v populaci revmatoidní artritidy Východočeského regionu / $c Soukup T., Doseděl M., Pávek P., Nekvindová J., Veleta T., Kuběna A., Tošovský M., Vlček J., Bradna P.
- 246 31
- $a C677T polymorphism in the methylentetrahydrofolate reductase gene is associated with methotrexate treatment outcome in the East Bohemian region rheumatoid arthritis population
- 520 3_
- $a Methotrexát (MTX) patří k základním lékům používaným při léčbě revmatoidní artritidy (RA). Efektivita léčby MTX u RA se pohybuje mezi 46 % až 65 % (hodnoceno podle kritéria ACR 20). Farmakogenetika se zabývá genetickou predispozicí pacienta pro odpověď na danou léčbu. Cílem práce bylo zjistit, zda jednonukleotidový polymorfismus (SNP) C677T (rs1801133) pro MTHFR gen predikuje odpověď na perorální léčbu MTX u pacientů s RA z Východočeského regionu. Hodnocení účinnosti bylo provedeno na základě sledování změny DAS 28 (∆DAS 28) během prvních šesti měsíců léčby MTX. Do studie bylo zařazeno 120 pacientů, všichni splnili klasifikační kritéria pro RA (American College of Rheumatology – ACR 1987) a v minulosti nebo v současnosti byli léčeni perorálním MTX. Část nemocných byla léčena monoterapií MTX s glukokortikoidy nebo bez nich (n = 65), ostatní (n = 55) pacienti užívali MTX a zároveň konvenční syntetický DMARD nebo biologikum. Genotypizace byla provedena použítím qPCR alelické diskriminace. Při hodnocení za pomocí tzv. dominantního modelu CC versus (CT+TT) jsme nenalezli asociaci C677T SNP a EULAR odpovědi na léčbu MTX. Porovnáním genotypů (všech homozygotů a heterozygotů) za použití ∆DAS 28 během šesti měsíců MTX léčby jsme nalezli signifikatně zhoršenou odpověď na léčbu u genotypu 677CT (p = 0,01) u pacientů na MTX monoterapii. Tato asociance nebyla nalezena u skupiny kombinace MTX s jinými DMARDs (konvenčními syntetickými nebo biologickými) (p = 0,886). Naše data svědčí pro možnou spojitost C677T SNP se zhoršenou odpovědí na léčbu MTX u RA.
- 520 9_
- $a Methotrexate (MTX) is one of the essential medicines used in the treatment of rheumatoid arthritis (RA). The efficacy of treatment of rheumatoid arthritis with MTX is between 46 % and 65 % (as assessed by ACR 20). Pharmacogenetics deals with genetic predisposition of the patient to respond to the treatment. The aim of the study was to determine whether single nucleotide polymorphism (SNP) C677T (rs1801133) of the MTHFR gene are predictive of peroral MTX efficacy or are associated with lower change of DAS28 (∆DAS 28) after a 6-month MTX treatment in RA adult patient cohort of the East Bohemian population. The 120 patients were enrolled in the study, all of whom fulfilled the American College of Rheumatology (ACR) 1987 RA criteria, and currently or previously taking MTX oral treatment, either as a monotherapy (n = 65) or in a combination with DMARDs (n = 55). Genotyping was performed using qPCR allelic discrimination. We did not found any association of C677T SNP on MTX treatment inefficacy in dominant model CC versus (CT+TT). However, when ∆DAS 28 was used as a measure of MTX treatment efficacy, MTHFR 677CT genotype was significantly associates with less favourable response to MTX (P = 0.01) in case of MTX monotherapy. Our data thus shows that C677T SNP might be associated with theless favourable response to low dose MTX treatment.
- 650 12
- $a revmatoidní artritida $x farmakoterapie $x genetika $7 D001172
- 650 _2
- $a výsledek terapie $7 D016896
- 650 12
- $a methotrexát $x aplikace a dávkování $x terapeutické užití $7 D008727
- 650 _2
- $a retrospektivní studie $7 D012189
- 650 _2
- $a prospektivní studie $7 D011446
- 650 12
- $a genotyp $7 D005838
- 650 _2
- $a statistika jako téma $7 D013223
- 650 _2
- $a průřezové studie $7 D003430
- 650 12
- $a farmakogenetika $x statistika a číselné údaje $7 D010597
- 650 _2
- $a polymorfismus genetický $7 D011110
- 650 _2
- $a antirevmatika $7 D018501
- 650 _2
- $a alely $7 D000483
- 650 _2
- $a homozygot $7 D006720
- 650 _2
- $a dospělí $7 D000328
- 650 _2
- $a senioři $7 D000368
- 650 _2
- $a ženské pohlaví $7 D005260
- 650 _2
- $a lidé $7 D006801
- 650 _2
- $a mužské pohlaví $7 D008297
- 650 _2
- $a lidé středního věku $7 D008875
- 650 _2
- $a vztah mezi dávkou a účinkem léčiva $7 D004305
- 650 12
- $a methylentetrahydrofolátdehydrogenasa (NADP) $x genetika $x účinky léků $7 D008754
- 655 _2
- $a práce podpořená grantem $7 D013485
- 700 1_
- $a Doseděl, Martin $7 mzk2009533862 $u Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra sociální a klinické farmacie
- 700 1_
- $a Pávek, Petr $7 xx0093070 $u Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmakologie a toxikologie
- 700 1_
- $a Nekvindová, Jana $7 xx0207729 $u Univerzita Karlova v Praze, Lékařská fakulta a Fakultní nemocnice v Hradci Králové, Ústav klinické biochemie a diagnostiky
- 700 1_
- $a Veleta, Tomáš $7 xx0224639 $u Fakultní nemocnice Hradec Králové, Oddělení urgentní medicíny
- 700 1_
- $a Kuběna, Aleš $7 xx0108674 $u Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra sociální a klinické farmacie
- 700 1_
- $a Tošovský, Marian $7 xx0121652 $u Univerzita Karlova v Praze, Lékařská fakulta a Fakultní nemocnice v Hradci Králové, II. interní gastroenterologická klinika
- 700 1_
- $a Vlček, Jiří, $d 1954- $7 jn20000402562 $u Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra sociální a klinické farmacie
- 700 1_
- $a Bradna, Petr, $d 1951- $7 xx0170290 $u Univerzita Karlova v Praze, Lékařská fakulta a Fakultní nemocnice v Hradci Králové, II. interní gastroenterologická klinika
- 773 0_
- $w MED00010985 $t Česká revmatologie $x 1210-7905 $g Roč. 23, č. 1 (2015), s. 4-12
- 856 41
- $u https://www.prolekare.cz/casopisy/ceska-revmatologie/2015-1/polymorfismus-c677t-genu-pro-methylentetrahydrofolat-reduktazu-je-spojen-se-zmenou-lecebne-odpovedi-na-methotrexat-v-populaci-revmatoidni-artritidy-vychodoceskeho-regionu-52031 $y plný text volně dostupný
- 910 __
- $a ABA008 $b B 1844 $c 803 $y 4 $z 0
- 990 __
- $a 20150511 $b ABA008
- 991 __
- $a 20200227123025 $b ABA008
- 999 __
- $a ok $b bmc $g 1077021 $s 899628
- BAS __
- $a 3
- BAS __
- $a PreBMC
- BMC __
- $a 2015 $b 23 $c 1 $d 4-12 $i 1210-7905 $m Česká revmatologie $x MED00010985 $y 96674
- LZP __
- $c NLK183 $d 20150514 $b NLK118 $a Meditorial-20150511
