Revmatoidní artritida (RA) je chronické zánětlivé systémové onemocnění, které svou podstatou i léčbou vede k vyššímu výskytu infekcí. Popisujeme raritní případ 63letého nemocného s mnohaletým trváním RA (léčeného glukokortikoidy a konvenčními syntetickými, chorobu modifikujícími léky), u kterého se po patnácti letech diagnózy RA rozvinula podkožní a kloubní infekce vyvolaná houbou Scedosporium apiospermum perfektní stadium Pseudallescheria boydii). Houbové agens bylo mikroskopicky a kultivačně prokázáno v indolentních podkožních lézích na levém předloktí a pravé paži. Pacient následně podstoupil cyklickou šestiměsíční léčbu vorikonazolem, několikrát vystřídanou itrakonazolem a terbinafinem. Po několika šestiměsíčních cyklech léčby došlo vždy přibližně po roce k relapsu s opětovnou manifestací v podkoží a nakonec per continuitatem i v kloubu. Po sedmi letech opakovaných vzplanutí mykotické infekce nemocný umírá náhlou smrtí pod obrazem tromboembolické nemoci. Výsledky pitvy neprokázaly aktivní infekci ani zjevný infekční fokus. Scedosporium apiospermum je vláknitá, saprofytická houba s relativně nízkou virulencí, která se ubikvitně vyskytuje v prostředí, včetně půdy a vodních ekosystémů. Patří mezi typické vyvolavatele subkutánních mykóz, jejichž výskyt je převážně vázaný na subtropické oblasti. V případě imunosuprese pacienta se může infekce S. apiospermum rozvinout v závažnou systémovou infekci. Klinické pozorování doplňuje soubor možných infekčních komplikací u pacientů s RA.

Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory systemic disease, which in its essence and treatment leads to a higher incidence of infections. We describe a rare case of a 63-year-old male patient with many years of history of RA (treated with corticosteroids and conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drugs), who developed subcutaneous and joint infection caused by fungus Scedosporium apiospermum (perfect stage Pseudallescheria boydii) after fifteen years of RA. Fungal agent from indolent subcutaneous lesions on his left forearm and right arm was found on microscopic and microbiological examination. The patient subsequently underwent a six-month cyclical treatment with voriconazole, which was alternated several times with itraconazole and terbinafine. After several cycles of six-month treatment, usually after about a year, a relapse occurred with repeated manifestation in the subcutaneous tissue and finally percontinuitatem even in the joint. After seven years of repeated outbreaks of fungal infection the patient dies of a sudden death with a clinical picture of thromboembolic disease. Autopsy results did not show active infection or overt infectious focus. Scedosporium apiospermum is fibrous, saprophytic fungus with relatively low virulence that is ubiquitously present in the environment, including soil and aquatic ecosystems. It is one of the typical causes of subcutaneous mycoses, the presence of which is largely tied to the subtropical region. In case of an immunosuppressed patient, infection by S. apiospermum may develop into severe systemic infection. Clinical observation completes the set of possible infectious complications in patients with RA.

• Klíčová slova
• subkutánní infekce, kloubní infekce,
• MeSH
• antifungální látky terapeutické užití   MeSH
• dermatomykózy * farmakoterapie   komplikace   mikrobiologie   MeSH
• hostitel s imunodeficiencí MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• infekční artritida * farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• loketní kloub mikrobiologie   MeSH
• mykózy farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• recidiva MeSH
• revmatoidní artritida * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• Scedosporium * izolace a purifikace   patogenita   MeSH
• synoviální tekutina mikrobiologie   MeSH
• vorikonazol aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Methotrexát (MTX) patří k základním lékům používaným při léčbě revmatoidní artritidy (RA). Efektivita léčby MTX u RA se pohybuje mezi 46 % až 65 % (hodnoceno podle kritéria ACR 20). Farmakogenetika se zabývá genetickou predispozicí pacienta pro odpověď na danou léčbu. Cílem práce bylo zjistit, zda jednonukleotidový polymorfismus (SNP) C677T (rs1801133) pro MTHFR gen predikuje odpověď na perorální léčbu MTX u pacientů s RA z Východočeského regionu. Hodnocení účinnosti bylo provedeno na základě sledování změny DAS 28 (∆DAS 28) během prvních šesti měsíců léčby MTX. Do studie bylo zařazeno 120 pacientů, všichni splnili klasifikační kritéria pro RA (American College of Rheumatology – ACR 1987) a v minulosti nebo v současnosti byli léčeni perorálním MTX. Část nemocných byla léčena monoterapií MTX s glukokortikoidy nebo bez nich (n = 65), ostatní (n = 55) pacienti užívali MTX a zároveň konvenční syntetický DMARD nebo biologikum. Genotypizace byla provedena použítím qPCR alelické diskriminace. Při hodnocení za pomocí tzv. dominantního modelu CC versus (CT+TT) jsme nenalezli asociaci C677T SNP a EULAR odpovědi na léčbu MTX. Porovnáním genotypů (všech homozygotů a heterozygotů) za použití ∆DAS 28 během šesti měsíců MTX léčby jsme nalezli signifikatně zhoršenou odpověď na léčbu u genotypu 677CT (p = 0,01) u pacientů na MTX monoterapii. Tato asociance nebyla nalezena u skupiny kombinace MTX s jinými DMARDs (konvenčními syntetickými nebo biologickými) (p = 0,886). Naše data svědčí pro možnou spojitost C677T SNP se zhoršenou odpovědí na léčbu MTX u RA.

Methotrexate (MTX) is one of the essential medicines used in the treatment of rheumatoid arthritis (RA). The efficacy of treatment of rheumatoid arthritis with MTX is between 46 % and 65 % (as assessed by ACR 20). Pharmacogenetics deals with genetic predisposition of the patient to respond to the treatment. The aim of the study was to determine whether single nucleotide polymorphism (SNP) C677T (rs1801133) of the MTHFR gene are predictive of peroral MTX efficacy or are associated with lower change of DAS28 (∆DAS 28) after a 6-month MTX treatment in RA adult patient cohort of the East Bohemian population. The 120 patients were enrolled in the study, all of whom fulfilled the American College of Rheumatology (ACR) 1987 RA criteria, and currently or previously taking MTX oral treatment, either as a monotherapy (n = 65) or in a combination with DMARDs (n = 55). Genotyping was performed using qPCR allelic discrimination. We did not found any association of C677T SNP on MTX treatment inefficacy in dominant model CC versus (CT+TT). However, when ∆DAS 28 was used as a measure of MTX treatment efficacy, MTHFR 677CT genotype was significantly associates with less favourable response to MTX (P = 0.01) in case of MTX monotherapy. Our data thus shows that C677T SNP might be associated with theless favourable response to low dose MTX treatment.

• MeSH
• alely MeSH
• antirevmatika MeSH
• dospělí MeSH
• farmakogenetika * statistika a číselné údaje   MeSH
• genotyp * MeSH
• homozygot MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• methylentetrahydrofolátdehydrogenasa (NADP) * genetika   účinky léků   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• prospektivní studie MeSH
• průřezové studie MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• revmatoidní artritida * farmakoterapie   genetika   MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH