Přístup k hypolipidemické terapii zahrnuje vedle dietních opatření a využití již známých a ověřených hypolipidemik vývoj nových léčiv, jež zasahují na různé úrovni do metabolismu cholesterolu, a také vývoj možných léčebných kombinací s cílem zvýšit účinek stávající léčby. Jednu z často využívaných možností představuje v současnosti přidání ezetimibu ke stávající použité léčbě. Ezetimib je prvním zástupcem skupiny selektivních inhibitorů absorpce cholesterolu. Inhibuje vstřebávání cholesterolu ze žluči a ze stravy v tenkém střevě bez ovlivnění absorpce vitaminů rozpustných v tucích, triglyceridů a žlučových kyselin. Místem jeho farmakologického účinku je kartáčový lem tenkého střeva, kde snižuje vstřebávání cholesterolu do enterocytu. Existuje celá řada preklinických i klinických studií, které demonstrují příznivý účinek ezetimibu na plazmatickou koncentraci cholesterolu při monoterapii, ale také jeho synergický účinek při současném podávání inhibitoru 3 hydroxy 3 methyl glutaryl koenzym A (HMG CoA) reduktázy (statinu). Ezetimib, podávaný samostatně nebo v kombinaci se statinem, signifikantně snižuje koncentrace LDL cholesterolu a zvyšuje koncentrace HDL cholesterolu. Tento účinek prokázala studie IMPROVE IT, z jejíchž závěrů také vycházejí některé subanalýzy, které jsou zaměřeny na léčbu hyperlipoproteinemie u diabetiků a na účinek kombinované léčby na zánětlivé markery (vysoce senzitivně měřený C reaktivní protein – hsCRP). Léčba ezetimibem je pacienty poměrně dobře tolerována a incidence nežádoucích účinků je podobná jako při podávání placeba. V klinické praxi je ezetimib v monoterapii určen pacientům, u nichž jsou kontraindikována hypolipidemika jiných skupin. Kombinovaná terapie se statinem je indikována pacientům, kteří hůře tolerují vysokou dávku statinu nebo u nichž nelze cílových hodnot LDL cholesterolu dosáhnout maximální dávkou statinu.

Approaches of lipid lowering therapy include apart from low fat diet and the use of well established treatments the development of the novel agents which interfere with different levels of cholesterol metabolism and also the development of potential drug combinations focused on increasing the efficacy of current therapy. Ezetimibe is the first agent of a class of selective cholesterol absorption inhibitors. Ezetimibe inhibits the absorption of biliary and dietary cholesterol from the small intestine without affecting the absorption of fat soluble vitamins, triglycerides or bile acids. The site of its pharmacological action is the brush border of the small intestine where it decreases cholesterol uptake into the enterocytes. There are many preclinical and clinical studies demonstrating lipid lowering properties of ezetimibe as monotherapy and its synergistic effect in combination with HMG CoA reductase inhibitors (statins). When given in monotherapy or in combination with a statin, ezetimibe significantly reduces LDL cholesterol and increases HDL cholesterol. These effects are currently shown by the study IMPROVE IT and her subanalyses, mainly focused on hyperlipidemia therapy of diabetic patients and effects of combined therapy on inflammatory markers (hsCRP). Ezetimibe is well tolerated with a safety profile similar to that of placebo. In the clinical practice, ezetimibe is indicated for patients who require modest LDL reduction or cannot tolerate other lipid lowering agents. In combination therapy with a statin ezetimibe is used in patients who cannot tolerate high statin doses or in those who need additional LDL reductions despite maximum statin doses.

Oddělení klinické biochemie imunologie a hematologie Nemocnice Na Homolce Praha

Role of ezetimibe in hypolipidemic therapy

Literatura