Dyslipidemie je nejčastější metabolickou poruchou v industrializovaném světě a hlavním rizikovým faktorem pro rozvoj ischemické choroby srdeční (ICHS). V České republice trpí dyslipidemií nejméně 81,0 % mužů a 70,6 % žen, prevalence dyslipidemie roste s věkem. Léčba dyslipidemie je ale jak v primární, tak sekundární prevenci stále nedostatečná a doporučených cílových hodnot LDL-cholesterolu je dosahováno jen u menšiny nemocných. Základní skupinou léků pro léčbu dyslipidemie jsou statiny, které je nutné užívat každodenně. Přerušení nebo ukončení léčby statiny je v klinické praxi časté. Ideální hypolipidemikum je účinné, s minimem vedlejších účinků a dlouhým dávkovacím intervalem. Inklisiran je modifikovaný oligonukleotid fungující na principu RNA-interference. Inhibuje translaci mRNA pro PCSK9, což vede k dlouhodobému poklesu hladiny LDL-cholesterolu. Efekt jediné podané dávky trvá až dva roky. Při podávání jedenkrát za šest měsíců vede terapie tímto lékem k poklesu hladiny LDL-cholesterolu o 50–55 %, u vybraných pacientů potom až o 65 %. Terapie inklisiranem není spojena se změnou počtu krevních destiček, lymfocytů, monocytů nebo neutrofilů, nevede ke změnám hladin prozánětlivých cytokinů a není spojena s indukcí tvorby protilátek proti tomuto léku. Nežádoucí reakce v místě vpichu tak zůstávají jediným relevantním vedlejším účinkem této léčby. Těmito vlastnostmi tak inklisiran splňuje nároky na ideální hypolipidemikum a získává potenciál stát se široce používaným lékem, který od základu změní přístup k léčbě dyslipidemie a povede k dalšímu snížení incidence ICHS.

Dyslipidemia is the most common metabolic disorder in the industrialized world and a major risk factor for the development of coronary artery disease (CAD). In the Czech Republic, at least 81.0% of men and 70.6% of women suffer from dyslipidemia, and the prevalence of dyslipidemia increases with age. However, the treatment of dyslipidaemia is still insufficient in both primary and secondary prevention and the recom- mended LDL-cholesterol target values are achieved in only a minority of patients. Statins are the main group of drugs used to treat dyslipidaemia and must be taken daily. Discontinuation or cessation of statin therapy is common in clinical practice. The ideal hypolipidemic is effective, with minimal side effects and a long dosing interval. Inclisiran is a modified oligonucleotide employing RNA interference. It inhibits the translation of mRNA for PCSK9 and thus leads to a long-term decrease in LDL- -cholesterol levels. The effect of a single dose lasts up to two years. When administered once every six months, treatment with this drug leads to a 50–55 % reduction in LDL-cholesterol, and up to 65 % in selected patients. Inclisiran therapy is not associated with changes in platelet, lymphocyte, monocyte or neutrophil counts, does not lead to changes in pro-inflammatory cytokine levels and is not associated with the induction of anti-drug antibodies. Adverse reactions at the injection site thus remain the only relevant side-effect of this treatment. With these properties, inclisiran meets the requirements of an ideal hypolipidemic drug. Therefore, it has the potential to become widely used and change fundamentally our approach to dyslipidemia treatment. Consequently, a major further reduction in CAD incidence can be expected. Key words inclisiran, dyslipidemia, LDL-

Klinika kardiologie Institut klinické a experimentální medicíny Praha

Inklisiran: is control of dyslipidemia within our reach?

Literatura