Pod fenotypem hypertrofické kardiomyopatie (HCM) se skrývá skupina onemocnění různé etiologie. Nejčastěji má HCM obraz typické sarkomerické formy s hyperkontraktilitou hypertrofické levé komory, poruchou diastolické funkce a variabilním výskytem obstrukce výtokového traktu levé komory. Méně často se jedná o fenokopie HCM podmíněné infiltrativními nebo střádavými onemocněními myokardu, jako jsou srdeční amyloidózy nebo některé vrozené metabolické poruchy (Fabryho nemoc, glykogenózy atd.). Cílem práce je popis diagnostických kritérií HCM a doporučených postupů pro detekci obstrukce v dutině levé komory. Rozebíráme diagnostiku fenokopií HCM onemocnění, ke které přispívá identifikace varovných klinických známek (tzv. red-flags). Dalšími metodami pro identifikaci fenokopií HCM je provedení standardizovaného laboratorního screeningu, komplexní magnetické rezonance srdce a molekulárně-genetického vyšetření při záchytu onemocnění. Cílem diagnostického postupu je tedy potvrzení diagnózy HCM, identifikace etiologie a přítomnosti či absence obstrukční patofyziologie daného případu HCM, jejichž znalost umožní individualizovanou léčbu onemocnění. Diskutována jsou také doporučení pro screening HCM v rodinách.
- MeSH
- amyloidóza diagnostické zobrazování genetika patologie MeSH
- echokardiografie metody MeSH
- genetické testování metody MeSH
- hypertrofická kardiomyopatie * diagnostické zobrazování genetika klasifikace patologie MeSH
- kardiologické zobrazovací techniky MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- prognóza MeSH
- radioisotopová scintigrafie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- fibrilace komor MeSH
- komorová tachykardie * MeSH
- komorové extrasystoly MeSH
- lidé MeSH
- náhlá srdeční smrt etiologie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
x
x
- MeSH
- antibakteriální látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- antibiotická profylaxe metody MeSH
- bakteriální endokarditida diagnóza etiologie terapie MeSH
- diagnostické zobrazování MeSH
- endokarditida * diagnóza etiologie komplikace terapie MeSH
- kardiovaskulární chirurgické výkony metody MeSH
- kultivační vyšetření krve MeSH
- lidé MeSH
- mikrobiologické techniky metody MeSH
- rizikové faktory MeSH
- srdeční selhání etiologie terapie MeSH
- týmová péče o pacienty MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Cílem této práce je shrnout nové poznatky o patofyziologii a léčbě hypertrofické kardiomyopatie (HCM). Genetickou etiologii HCM můžeme vystopovat u cca 30–50 % nemocných. U genetických forem HCM jsou dominujícím mechanismem etiopatogeneze hyperkontraktilita sarkomery a porucha relaxace při depleci superrelaxované formy beta-izoformy těžkého řetězce myosinu. Tyto změny vedou ke zvýšené spotřebě energie a pravděpodobně přispívají také k progresi hypertrofie levé komory srdeční (LKS). Inhibice ATPázy srdečního myosinu koriguje hyperkontraktilitu a porušenou relaxaci u tkáňových a zvířecích modelů genetických forem HCM. Na klinické úrovni je HCM spojena s hyperkontraktilitou LKS, její diastolickou dysfunkcí a u části nemocných také s obstrukcí výtokového traktu LKS. Z terapeutického hlediska je důležitý management známek srdečního selhání u obstrukční i neobstrukční formy HCM, sledování výskytu fibrilace síní s adekvátní prevencí tromboembolických komplikací, prevence náhlé srdeční smrti u rizikových nemocných a specifická léčba fenokopií HCM. Novým registrovaným lékem u nemocných s obstrukční formou HCM je mavakamten, inhibitor ATPázy srdečního myosinu, který významně zlepšuje symptomatologii, toleranci zátěže, obstrukci ve výtokovém traktu a snižuje potřebu invazivní septální ablace. V recentních doporučeních byl zařazen do algoritmu léčby obstrukce výtokového traktu LKS jako lék druhé volby po selhání betablokátorů, verapamilu a diltiazemu.
We aimed to summarize the current knowledge regarding the pathophysiology and management of hypertrophic cardiomyopathy (HCM). Genetic aetiology of HCM can be traced in approximately 30-50% of probands. The predominant pathogenetic mechanisms of genetic HCM seem to be hypercontractility of sarcomere and its impaired relaxation due to depletion of super-relaxed isoform of cardiac myosin heavy chain. These processes may lead to an increased energetic consumption and possibly to progression of left ventricular (LV) hypertrophy. Inhibition of cardiac myosin ATPase corrects hypercontractility of sarcomere and its impaired relaxation both in tissue and animal models of genetic HCM. At the clinical level, HCM leads to LV hypercontractility, LV diastolic dysfunction and in a subset of patients also to a significant obstruction of LV outflow tract. The most important therapeutic goals are the management of heart failure in obstructive and non-obstructive form of HCM, surveillance of atrial fibrillation occurrence together with an adequate prevention of systemic thromboembolism, prevention of sudden cardiac death and specific treatment of HCM phenocopies. Mavacamten has been recently registered as a treatment of obstructive HCM. In this setting, the above-mentioned inhibitor of ATPase of cardiac myosin improves symptoms, exercise tolerance, obstruction of LV outflow tract and reduces the need for an invasive septal ablation. The latest guidelines have incorporated mavacamten into the therapeutic algorithm of management of LV outflow obstruction as the second choice after failure of betablockers, verapamil and diltiazem.
- Klíčová slova
- mavakamten,
- MeSH
- hypertrofická kardiomyopatie * etiologie farmakoterapie klasifikace patofyziologie MeSH
- kardiovaskulární látky aplikace a dávkování metabolismus škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- srdeční myosiny antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Cílem práce je popsat aktuální léčebný algoritmus obstrukční formy hypertrofické kardiomyopatie (HCM), kde je novinkou zařazení inhibitoru srdečního myosinu mavakamtenu. Klasické sarkomerické formy HCM se z patofyziologického hlediska vyznačují hyperkontraktilitou sarkomery, poruchou relaxace a variabilním výskytem obstrukce výtokového traktu (left ventricular outflow tract, LVOT). Na molekulární úrovni je příčinou těchto změn deplece superrelaxované formy hlavic těžkého řetězce srdečního myosinu, zvýšený počet aktin-myosinových interakcí a zvýšená spotřeba energie. Inhibice ATPázy srdečního myosinu mavakamtenem korigovala hyperkontraktilitu a porušenou relaxaci kardiomyocytů v tkáňových a zvířecích modelech genetických forem HCM. Klinický program s mavakamtenem tyto výsledky replikoval a v randomizovaných studiích fáze III (Explorer-HCM, Valor-HCM) vedl k následujícím závěrům. U obstrukční HCM mavakamten zlepšoval symptomatologii a toleranci zátěže, dále snižoval gradient ve LVOT a potřebu invazivní septální ablace. Mavakamten byl proto jako první inhibitor srdečního myosinu zařazen do algoritmu léčby symptomatických pacientů s HCM a přetrvávající významnou obstrukcí LVOT na konvenční léčbě beta-blokátory, disopyramidem, verapamilem nebo diltiazemem. Rizikem léčby inhibitory srdečního myosinu je vznik reverzibilní systolické dysfunkce levé komory, proto je nezbytná pečlivá titrace dávky léčiva a dlouhodobé echokardiografické sledování nemocných ve specializovaných centrech. Základní informace z farmakologie mavakamtenu, s ohledem na možnost interakcí s jídlem a léky, jsou uvedeny v závěrečné části tohoto textu.
We aimed to describe the contemporary recommendations for management of obstructive form of hypertrophic cardiomyopathy (HCM), which newly incorporates inhibition of cardiac myosin. Pathophysiology of classical sarcomeric forms of HCM is characterized by hypercontractility of sarcomere, its impaired relaxation and a variable occurrence of left ventricular outflow tract (LVOT) obstruction. At the molecular level, these abnormalities are related to depletion of super-relaxed conformation of cardiac myosin heavy chain molecules, increased actin-myosin interactions and exaggerated myocardial oxygen consumption. Inhibition of ATPase of cardiac myosin with mavacamten corrected hypercontractility and abnormal relaxation of cardiomyocytes in tissue and animal models of genetic forms of HCM. Mavacamten clinical program replicated these results and showed in randomized phase III clinical trials (Explorer-HCM, Valor-HCM) the following findings. In obstructive HCM, mavacamten improved symptoms and exercise tolerance; in addition, it reduced obstruction in LVOT and the need for invasive septal reduction therapy. Mavacamten thus became the first cardiac myosin inhibitor which was introduced into the management of symptomatic HCM patients with persistent significant obstruction in LVOT despite the conventional treatment with beta-blockers, disopyramide, verapamil or diltiazem. The treatment with cardiac myosin inhibitors may be complicated by a reversible left ventricular systolic dysfunction. Therefore, a careful titration of target mavacamten dose and long-term echocardiographic follow-up of patients under treatment are required. Basic information about mavacamten pharmacology is shown in the final part of the manuscript. It includes potential food and drug interactions of mavacamten.
Implantace srdečních implantabilních elektronických zařízení (CIED – cardiac implantable electronic device) je považována za menší chirurgický výkon. Přesto popisuje část pacientů v různém časovém odstupu od implantace bolest v oblasti přístroje a pletence ramenního. Ta často omezuje provádění všedních denních činností, snižuje kvalitu života a může být dokonce indikací k extrakci stimulačního systému. V kazuistice uvádíme případ pacientky po implantaci dvoudutinového implantabilního kardioverter-defibrilátoru (ICD) v sekundární prevenci náhlé srdeční smrti, u které se v průběhu několika měsíců od výkonu postupně zvyšovala bolest v oblasti kolem ICD a vyzařovala do ipsilaterální paže. Vyšetření vyloučila infekční, mechanickou i cévní příčinu. Následná fyzioterapie vedla k významnému snížení bolesti a k rychlému ústupu potíží spojených s bolestí. Bolest v oblasti implantovaného CIED a ipsilaterálního ramene a paže je známou komplikací. Po vyloučení jiných příčin lze cílenou fyzioterapií dosáhnout významné a úplné úlevy od bolesti nejen v místě implantovaného přístroje, ale i ve vzdálených segmentech horní končetiny.
Implantation of Cardiac Implantable Electronic Devices (CIED) is considered a minor surgical procedure. In spite of this, a portion of patients with a varying delay from the implantation itself describe pain in the region of the implanted device and the shoulder girdle which negatively affects their daily activities. This negatively affects their quality of life and it can become an indication for device removal. In a case study, we present a case of a patient implanted with a two-chamber implantable cardioverter-defibrillator (ICD) for secondary prevention of sudden cardiac death, who, after several months, developed pain in the area surrounding the ICD pocket, with the pain irradiating to the ipsilateral arm. Tests and examinations excluded infection, mechanical or vascular causes. The following physiotherapy led to a significant reduction in perceived pain, and reduction in difficulties connected with the pain. Pain in the area of the implanted CIED and ipsilateral shoulder and arm is a known complication. After excluding other causes, it is possible to use targeted physiotherapy to significantly or completely relieve pain in the area of device implant, as well as in more remote segments of the arm.
- MeSH
- chronická bolest etiologie patologie rehabilitace MeSH
- defibrilátory implantabilní * škodlivé účinky MeSH
- dospělí MeSH
- fascie anatomie a histologie MeSH
- fyzioterapie (techniky) MeSH
- horní končetina patologie MeSH
- lidé MeSH
- muskuloskeletální bolest * etiologie patologie rehabilitace MeSH
- vena subclavia diagnostické zobrazování MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- přehledy MeSH
