• MeSH
• amyloidóza * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• antikoagulancia terapeutické užití   MeSH
• benzoxazoly terapeutické užití   MeSH
• beta blokátory terapeutické užití   MeSH
• diagnostické zobrazování MeSH
• dilatační kardiomyopatie diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• fibrilace síní etiologie   MeSH
• hypertrofická kardiomyopatie diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• imunosupresivní léčba metody   MeSH
• kardiomyopatie * diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• kardiovaskulární komplikace v těhotenství MeSH
• lidé MeSH
• myokarditida * diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• náhlá srdeční smrt etiologie   MeSH
• restriktivní kardiomyopatie diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• transplantace srdce metody   MeSH
• virové nemoci komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Hypertrofická obstrukční kardiomyopatie je charakterizována ztluštěním stěn a zvětšením masy myokardu nedilatované levé komory srdeční bez vysvětlujících hemodynamických příčin a přítomnosti obstrukce ve výtokovém traktu levé komory. V minulosti byla invazivní nefarmakologickou metodou volby k redukci septální hypertrofie chirurgická myektomie, kterou v devadesátých letech vystřídala alkoholová septální ablace, nyní všeobecně užívaná, bezpečná a účinná metoda v redukci septální hypertrofie. Toto review se zabývá novou metodu používanou v redukci septální hypertrofie, kterou je endokardiální radiofrekvenční ablace septální hypertrofie (ERASH). Naše práce shrnuje dosud publikované studie a srovnává jejich výsledky s jinými metodami redukce septální hypertrofie. ERASH se jeví jako srovnatelně účinná a bezpečná metoda jako alkoholová septální ablace se srovnatelným poklesem gradientu ve výtokovém traktu levé komory a subjektivním zlepšením stavu pacienta charakterizovaným poklesem v třídě NYHA.

Hypertrophic obstructive cardiomyopathy is characterized by abnormal thickening or enlargement of the left ventricular myocardium mass of non-dilated left ventricle not explained solely by loading conditions and presence of obstruction in outflow tract of left ventricle. Surgical septal myectomy was the first choice method of invasive treatment of septal hypertrophy in the past which was replaced by alcohol septal abla- tion in the nineties of the 20th century and nowadays it is still worldwide used, safe, and effective method in reduction of septal hypertrophy. This review introduces and describes new method in invasive reduction of septal hypertrophy which is endo- cardial radiofrequency ablation of septal hypertrophy. Our review summarizes all so far published studies and compares this new method with other methods of invasive reduction of septal hypertrophy. Endocardial radiofrequency ablation of septal hypertrophy seems to be comparably safe and effective in comparison to alcohol septal ablation with comparable decrease of left ventricle outflow tract gradient and also subjective improvement of a patient characterized by NYHA class.

• Klíčová slova
• gradient ve výtokovém traktu levé komory,
• MeSH
• ablace * dějiny   metody   škodlivé účinky   MeSH
• atrioventrikulární blokáda etiologie   MeSH
• hypertrofická kardiomyopatie * chirurgie   dějiny   diagnostické zobrazování   farmakoterapie   mortalita   patologie   terapie   MeSH
• kardiomegalie chirurgie   etiologie   terapie   MeSH
• katetrizační ablace metody   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• radiofrekvenční ablace dějiny   metody   MeSH
• radiofrekvenční terapie metody   MeSH
• riziko MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

BACKGROUND: EXPLORER-HCM (Clinical Study to Evaluate Mavacamten [MYK-461] in Adults With Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy) demonstrated that mavacamten, a cardiac myosin inhibitor, improves symptoms, exercise capacity, and left ventricular outflow tract (LVOT) obstruction in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy (oHCM). OBJECTIVES: The purpose of this study was to evaluate mavacamten's effect on measures of cardiac structure and function and its association with changes in other clinical measures. METHODS: Key echocardiographic parameters from serial echocardiograms over 30 weeks from 251 symptomatic oHCM patients (mavacamten [n = 123], placebo [n = 128]) were assessed in a core laboratory. RESULTS: More patients on mavacamten (80.9%; n = 76 of 94) vs placebo (34.0%; n = 33 of 97) showed complete resolution of mitral valve systolic anterior motion after 30 weeks (difference, 46.8%; P < 0.0001). Mavacamten also improved measures of diastolic function vs placebo, including left atrial volume index (LAVI) (mean ± SD baseline: 40 ± 12 mL/m2 vs 41 ± 14 mL/m2; mean change from baseline of -7.5 mL/m2 [95% CI: -9.0 to -6.1 mL/m2] vs -0.09 mL/m2 [95% CI: -1.6 to 1.5 mL/m2]; P < 0.0001) and lateral E/e' (baseline, 15 ± 6 vs 15 ± 8; change of -3.8 [95% CI: -4.7 to -2.8] vs 0.04 [95% CI: -0.9 to 1.0]; P < 0.0001). Among mavacamten-treated patients, improvement in resting, Valsalva, and post-exercise LVOT gradients, LAVI, and lateral E/e' was associated with reduction in N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (P ≤ 0.03 for all). Reduction in LAVI was associated with improved peak exercise oxygen consumption (P = 0.04). CONCLUSIONS: Mavacamten significantly improved measures of left ventricular diastolic function and systolic anterior motion. Improvement in LVOT obstruction, LAVI, and E/e' was associated with reduction in a biomarker of myocardial wall stress (N-terminal pro-B-type natriuretic peptide). These findings demonstrate improvement in important markers of the pathophysiology of oHCM with mavacamten. (Clinical Study to Evaluate Mavacamten [MYK-461] in Adults With Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy; NCT03470545).

• MeSH
• benzylaminy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• echokardiografie MeSH
• hypertrofická kardiomyopatie krev   diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• srdce účinky léků   MeSH
• srdeční myosiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• tolerance zátěže účinky léků   MeSH
• uracil analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

BACKGROUND: Cardiac muscle hypercontractility is a key pathophysiological abnormality in hypertrophic cardiomyopathy, and a major determinant of dynamic left ventricular outflow tract (LVOT) obstruction. Available pharmacological options for hypertrophic cardiomyopathy are inadequate or poorly tolerated and are not disease-specific. We aimed to assess the efficacy and safety of mavacamten, a first-in-class cardiac myosin inhibitor, in symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy. METHODS: In this phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial (EXPLORER-HCM) in 68 clinical cardiovascular centres in 13 countries, patients with hypertrophic cardiomyopathy with an LVOT gradient of 50 mm Hg or greater and New York Heart Association (NYHA) class II-III symptoms were assigned (1:1) to receive mavacamten (starting at 5 mg) or placebo for 30 weeks. Visits for assessment of patient status occurred every 2-4 weeks. Serial evaluations included echocardiogram, electrocardiogram, and blood collection for laboratory tests and mavacamten plasma concentration. The primary endpoint was a 1·5 mL/kg per min or greater increase in peak oxygen consumption (pVO2) and at least one NYHA class reduction or a 3·0 mL/kg per min or greater pVO2 increase without NYHA class worsening. Secondary endpoints assessed changes in post-exercise LVOT gradient, pVO2, NYHA class, Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Clinical Summary Score (KCCQ-CSS), and Hypertrophic Cardiomyopathy Symptom Questionnaire Shortness-of-Breath subscore (HCMSQ-SoB). This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT03470545. FINDINGS: Between May 30, 2018, and July 12, 2019, 429 adults were assessed for eligibility, of whom 251 (59%) were enrolled and randomly assigned to mavacamten (n=123 [49%]) or placebo (n=128 [51%]). 45 (37%) of 123 patients on mavacamten versus 22 (17%) of 128 on placebo met the primary endpoint (difference +19·4%, 95% CI 8·7 to 30·1; p=0·0005). Patients on mavacamten had greater reductions than those on placebo in post-exercise LVOT gradient (-36 mm Hg, 95% CI -43·2 to -28·1; p<0·0001), greater increase in pVO2 (+1·4 mL/kg per min, 0·6 to 2·1; p=0·0006), and improved symptom scores (KCCQ-CSS +9·1, 5·5 to 12·7; HCMSQ-SoB -1·8, -2·4 to -1·2; p<0·0001). 34% more patients in the mavacamten group improved by at least one NYHA class (80 of 123 patients in the mavacamten group vs 40 of 128 patients in the placebo group; 95% CI 22·2 to 45·4; p<0·0001). Safety and tolerability were similar to placebo. Treatment-emergent adverse events were generally mild. One patient died by sudden death in the placebo group. INTERPRETATION: Treatment with mavacamten improved exercise capacity, LVOT obstruction, NYHA functional class, and health status in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy. The results of this pivotal trial highlight the benefits of disease-specific treatment for this condition. FUNDING: MyoKardia.

• MeSH
• benzylaminy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• beta blokátory terapeutické užití   MeSH
• blokátory kalciových kanálů terapeutické užití   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• hemodynamika fyziologie   MeSH
• hodnocení výsledků pacienta MeSH
• hypertrofická kardiomyopatie farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• kardiovaskulární látky terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• spotřeba kyslíku fyziologie   MeSH
• srdeční myosiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• tolerance zátěže fyziologie   MeSH
• uracil škodlivé účinky   analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• amiodaron terapeutické užití   MeSH
• beta blokátory terapeutické užití   MeSH
• blokátory kalciových kanálů terapeutické užití   MeSH
• disopyramid terapeutické užití   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• hypertrofická kardiomyopatie * farmakoterapie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• amiodaron terapeutické užití   MeSH
• beta blokátory terapeutické užití   MeSH
• blokátory kalciových kanálů terapeutické užití   MeSH
• disopyramid terapeutické užití   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• hypertrofická kardiomyopatie * farmakoterapie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Beta-blokátory představují hlavní pilíř léčby symptomatické hypertrofické kardiomyopatie – jde o terapii první linie u obstrukčních i neobstrukčních forem. Modulace sympatiku vede k bradykardizujícímu účinku v klidu i po zátěži, nepřesvědčivě se zlepšuje i diastolická funkce a obstrukce v levé komoře. Z blokátorů kalciových kanálů se používají non-dihydropyridinové přípravky bez výraznějšího vasodilatačního účinku, tedy verapamil a diltiazem. Z dalších léků přicházejí v úvahu antiarytmika třídy IA – disopyramid nebo cibenzolin, která lze užít při neúčinnosti léků první linie u obstrukčních forem. Ve zvláštních indikacích lze podat dále amiodaron, diuretika, ve stadiu ověřování je ještě podávání statinů a některých dalších léků.

Beta-blockers represent a cornerstone of the treatment of symptomatic hypertrophic cardiomyopathy – they are the first-line therapy for obstructive and non-obstructive forms. Sympathetic modulation leads to the deceleration of heart rate at rest and after exertion, and unconvincingly to the improvement of left ventricular diastolic function and obstruction. Medications include also nondihydropyridine calcium channel blockers without significant vasodilatory properties, i.e. verapamil and diltiazem. Other medications used are class IA antiarrhythmic drugs – disopyramide or cibenzoline, which can be administered to patients with obstructive forms when first-line agents have not been effective. Amiodarone and diuretics can be used in special indications. Some other agents including statins are in the stage of clinical investigation.

• MeSH
• antiarytmika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• beta blokátory farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• blokátory kalciových kanálů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• diuretika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hypertrofická kardiomyopatie * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• renin-angiotensin systém účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

The prevalence of sexual dysfunction (SD) in men with hypertrophic cardiomyopathy (HC) remains unknown, yet its clinical relevance may be high given that its treatment-phosphodiesterase 5 inhibitors (PDE5i)-can increase the left ventricular outflow tract pressure gradient. In this retrospective study, we evaluated the medical records of consecutively seen men with HC for the evidence of SD (defined as SD diagnosis noted in the medical record, the use of medications unique for SD, or SD reported by the patient on a routine clinical questionnaire). Of the 283 consecutively seen men with HC (mean age 52.9 ± 14.1 years), 63 patients (22%) with SD were identified. Of those with SD, 38% were recorded as regularly using PDE5i. In conclusion, SD and the use of PDE5i present a relatively common occurrence in men with HC, and further studies are needed to develop an evidence-guided algorithm for safe implementation of SD therapies in this most common inherited cardiomyopathy.

• MeSH
• beta blokátory terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• hypertrofická kardiomyopatie komplikace   farmakoterapie   MeSH
• inhibitory fosfodiesterasy 5 terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• prevalence MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• sexuální dysfunkce fyziologická farmakoterapie   epidemiologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Hypertrophic cardiomyopathy is caused by mutations in the genes that encode sarcomeric proteins and is primarily characterized by unexplained left ventricular hypertrophy, impaired cardiac function, reduced exercise tolerance, and a relatively high incidence of sudden cardiac death, especially in the young. The extent of left ventricular hypertrophy is one of the major determinants of disease prognosis. Angiotensin II has trophic effects on the heart and plays an important role in the development of myocardial hypertrophy. Here in a double-blind, placebo-controlled, randomized study, we show that the long-term administration of the angiotensin II type 1 receptor antagonist candesartan in patients with hypertrophic cardiomyopathy was associated with the significant regression of left ventricular hypertrophy, improvement of left ventricular function, and exercise tolerance. The magnitude of the treatment effect was dependent on specific sarcomeric protein gene mutations that had the greatest responses on the carriers of ss-myosin heavy chain and cardiac myosin binding protein C gene mutations. These data indicate that modulating the role of angiotensin II in the development of hypertrophy is specific with respect to both the affected sarcomeric protein gene and the affected codon within that gene. Thus, angiotensin II type 1 receptor blockade has the potential to attenuate myocardial hypertrophy and may, therefore, provide a new treatment option to prevent sudden cardiac death in patients with hypertrophic cardiomyopathy.

• MeSH
• benzimidazoly aplikace a dávkování   MeSH
• blokátory receptoru 1 pro angiotenzin II aplikace a dávkování   MeSH
• časové faktory MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• financování organizované MeSH
• funkce levé komory srdeční účinky léků   MeSH
• hypertrofická kardiomyopatie farmakoterapie   chemicky indukované   komplikace   patofyziologie   MeSH
• hypertrofie levé komory srdeční farmakoterapie   genetika   patofyziologie   MeSH
• krevní tlak účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• pilotní projekty MeSH
• srdeční myosiny genetika   MeSH
• tetrazoly aplikace a dávkování   MeSH
• těžké řetězce myosinu genetika   MeSH
• transportní proteiny genetika   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Hypertrofická kardiomyopatie je relativně časté, geneticky podmíněné onemocnění. Symptomatičtí pacienti jsou léčeni podáváním betablokátorů nebo blokátorů kaciových kanálů. Nemocní s nitrokomorovou obstrukcí rezistentní vůči medikamentózní terapii mohou být léčeni pomocí alkoholové septální ablace, myektomie nebo implantací kardiostimulátoru. Nemocným s vyšším rizikem náhlé smrti je implantován kardioverter-defibrilátor.

Hypertrophic obstructive cardiomyopathy is a relatively common genetic malformation of the heart with signifi cant clinical consequences. Conventional treatment to relieve the symptoms consists of medications such as beta-blockers and calcium channel blockers. Alcohol septal ablation, myectomy or DDD pacing are performed in the highly symptomatic patients with the left ventricular outfl ow obstruction. Patients with an increased risk of sudden death are treated by implantation of cardioverter-defibrillator.

• MeSH
• beta blokátory terapeutické užití   MeSH
• blokátory kalciových kanálů terapeutické užití   MeSH
• defibrilátory implantabilní využití   MeSH
• financování organizované MeSH
• hypertrofická kardiomyopatie farmakoterapie   chirurgie   mortalita   MeSH
• kardiostimulátor využití   MeSH
• lidé MeSH
• náhlá srdeční smrt prevence a kontrola   MeSH
• příznaky a symptomy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH