BACKGROUND: The PI*S variant is one of the most prevalent mutations within alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD). The risk of developing AATD-related lung disease in individuals with the PI*SS genotype is poorly defined despite its substantial prevalence. Our study aimed to characterize this genotype and its risk for lung disease and compare it with the PI*ZZ and PI*SZ genotypes using data from the European Alpha-1 antitrypsin Deficiency Research Collaboration international registry. METHOD: Demographic, clinical, functional, and quality of life (QoL) parameters were assessed to compare the PI*SS characteristics with the PI*SZ and PI*ZZ controls. A propensity score with 1:3 nearest-neighbour matching was performed for the most important confounding variables. RESULTS: The study included 1007 individuals, with PI*SS (n = 56; 5.6%), PI*ZZ (n = 578; 57.4%) and PI*SZ (n = 373; 37.0%). The PI*SS population consisted of 58.9% men, with a mean age of 59.2 years and a mean FEV1(% predicted) of 83.4%. Compared to PI*ZZ individuals they had less frequent lung disease (71.4% vs. 82.2%, p = 0.037), COPD (41.4% vs. 60%, p = 0.002), and emphysema (23.2% vs. 51.9%, p < 0.001) and better preserved lung function, fewer exacerbations, lower level of dyspnoea, and better QoL. In contrast, no significant differences were found in the prevalence of lung diseases between PI*SS and PI*SZ, or lung function parameters, exacerbations, dyspnoea, or QoL. CONCLUSIONS: We found that, as expected, the risk of lung disease associated with the PI*SS genotype is significantly lower compared with PI*ZZ, but does not differ from that observed in PI*SZ individuals, despite having higher serum AAT levels. TRIAL REGISTRATION: www. CLINICALTRIALS: gov (ID: NCT04180319).

• MeSH
• alfa-1-antitrypsin * genetika   MeSH
• deficit alfa1-antitrypsinu * genetika   epidemiologie   diagnóza   MeSH
• genotyp * MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• plicní nemoci genetika   epidemiologie   diagnóza   MeSH
• registrace MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH

Český registr deficitu alfa-1 antitrypsinu (AATD) shromažďuje vybraná klinická data jedinců s těžkými genotypy. Současná studie uvádí analýzu dopadu kouření jako rizikového faktoru k vývoji CHOPN u jedinců s těžkým AATD. Výsledky studie ukazují, že těžký AATD není nutně spojen s vývojem CHOPN, přibližně čtvrtina jedinců nemá při vstupu do registru žádné zjevné postižení respiračního systému. A pokud dojde k postižení respiračního systému, jeho klinická prezentace je u celoživotních nekuřáků ve srovnání s aktivními kuřáky opožděna v průměru o 20 let. Nekuřáctví je tudíž nejdůležitějším opatřením v prevenci i léčbě AATD.

• MeSH
• chronická obstrukční plicní nemoc * diagnóza   prevence a kontrola   MeSH
• deficit alfa1-antitrypsinu * diagnóza   komplikace   MeSH
• kouření * škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• výzkumný projekt MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• augmentační terapie,
• MeSH
• alfa-1-antitrypsin analýza   genetika   MeSH
• chronická obstrukční plicní nemoc etiologie   terapie   MeSH
• deficit alfa1-antitrypsinu * genetika   patologie   MeSH
• enzymová substituční terapie * MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kouření škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• výběr pacientů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• plicní nemoci diagnóza   klasifikace   MeSH
• tuberkulóza miliární diagnóza   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH
• kazuistiky MeSH