• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * terapie   MeSH
• analýza přežití MeSH
• homologní transplantace metody   trendy   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• transplantace kmenových buněk * metody   trendy   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

PURPOSE: Nucleophosmin 1 (NPM1) mutations are associated with a favorable prognosis in acute myeloid leukemia (AML) when an internal tandem duplication (ITD) in the fms-related tyrosine kinase 3 gene (FLT3) is absent (FLT3-ITDneg) or present with a low allelic ratio (FLT3-ITDlow). The 2017 European LeukemiaNet guidelines assume this is true regardless of accompanying cytogenetic abnormalities. We investigated the validity of this assumption. METHODS: We analyzed associations between karyotype and outcome in intensively treated patients with NPM1mut/FLT3-ITDneg/low AML who were prospectively enrolled in registry databases from nine international study groups or treatment centers. RESULTS: Among 2,426 patients with NPM1mut/FLT3-ITDneg/low AML, 2,000 (82.4%) had a normal and 426 (17.6%) had an abnormal karyotype, including 329 patients (13.6%) with intermediate and 83 patients (3.4%) with adverse-risk chromosomal abnormalities. In patients with NPM1mut/FLT3-ITDneg/low AML, adverse cytogenetics were associated with lower complete remission rates (87.7%, 86.0%, and 66.3% for normal, aberrant intermediate, and adverse karyotype, respectively; P < .001), inferior 5-year overall (52.4%, 44.8%, 19.5%, respectively; P < .001) and event-free survival (40.6%, 36.0%, 18.1%, respectively; P < .001), and a higher 5-year cumulative incidence of relapse (43.6%, 44.2%, 51.9%, respectively; P = .0012). These associations remained in multivariable mixed-effects regression analyses adjusted for known clinicopathologic risk factors (P < .001 for all end points). In patients with adverse-risk chromosomal aberrations, we found no significant influence of the NPM1 mutational status on outcome. CONCLUSION: Karyotype abnormalities are significantly associated with outcome in NPM1mut/FLT3-ITDneg/low AML. When adverse-risk cytogenetics are present, patients with NPM1mut share the same unfavorable prognosis as patients with NPM1 wild type and should be classified and treated accordingly. Thus, cytogenetic risk predominates over molecular risk in NPM1mut/FLT3-ITDneg/low AML.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie genetika   MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• dospělí MeSH
• jaderné proteiny genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace MeSH
• prognóza MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• tyrosinkinasa 3 podobná fms genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Cíl Ačkoli většina nemocných s chronickou myeloidní leukémií (chronic myeloid leukemia, CML) v chronické fázi odpovídá dobře na terapii první linie imatinibem, někteří z pacientů žádoucích výsledků nedosáhnou a u jiných může nakonec dojít ke ztrátě dosažené odpovědi nebo se u nich vyvine intolerance. Pacienti a metody Pacienti s nově diagnostikovanou CML v chronické fázi byli léčeni nilotinibem v první linii v dávce 400 mg dvakrát denně nalačno. Výsledky Z 51 nemocných v chronické fázi CML sledovaných minimálně po dobu tří měsíců, dosáhlo 50 (98 %) jedinců kompletní cytogenetické remise (complete cytogenetic remission; CCyR) a 39 (76 %) osob velké molekulární odpovědi (major molecular response; MMR). Odpovědi byly zaznamenány rychle; 96 % pacientů dosáhlo CCyR během tří měsíců a 98 % během šesti měsíců. Očekávaná míra přežití bez výskytu sledované události po 24 měsících byla 90 % a při střední délce sledování 17 měsíců byli naživu všichni nemocní. Neutropenie stupně 3 a vyššího se vyskytla u 12 % pacientů a trombocytopenie stupně 3 a vyššího u 11 % osob. Nehematologické toxické projevy byly obvykle stupně 1 až 2 a terapeuticky zvládnutelné. Skutečná střední hodnota dávky po 12 měsících byla 800 mg (v rozmezí od 200 mg do 800 mg). Závěr Nilotinib představuje účinnou alternativu v léčbě první linie u nemocných s CML v časné chronické fázi, kdy dosahuje vysoké míry CCyR a MMR, přičemž u většiny pacientů jsou uvedené odpovědi zaznamenány v časných fázích jejich léčby.

Although most patients with chronic myeloid leukemia (CML) in chronic phase respond well to front-line therapy with imatinib, some patients do not achieve the desirable end point, and others may eventually lose response or are intolerant. PATIENTS AND METHODS: Patients with newly diagnosed CML in chronic phase were treated with nilotinib 400 mg twice daily on an empty stomach as initial therapy. RESULTS: Among 51 patients in chronic phase observed for at least 3 months, 50 (98%) achieved a complete cytogenetic remission (CCyR), and 39 (76%) achieved a major molecular response (MMR). Responses occurred rapidly, with 96% of patients achieving CCyR by 3 months and 98% achieving CCyR by 6 months. The projected event-free survival at 24 months is 90%, and all patients are alive after a median follow-up time of 17 months. Grade >or= 3 neutropenia occurred in 12% of patients, and thrombocytopenia in occurred 11%. Nonhematologic toxicity was usually grade 1 to 2 and manageable. The actual median dose at 12 months was 800 mg (range, 200 to 800 mg). CONCLUSION: Nilotinib is an effective option for the initial management of CML in early chronic phase, producing high rates of CCyR and MMR, with most patients reaching these responses early during their therapy.

• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• chronická fáze myeloidní leukemie farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• pyrimidiny terapeutické užití   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH