Potentiometric and spectrophotometric pH-titrations of the lesinurad for three consecutive dissociation constants determination were compared. Lesinurad is a selective inhibitor of uric acid reabsorption as part of a combination of medicines to treat high levels of uric acid in blood, also called hyperuricemia. Nonlinear regression of the pH-spectra with REACTLAB and SQUAD84 and of the pH-titration curve with ESAB determined three multiple close dissociation constants. The protonation scheme of lesinurad was suggested. A sparingly soluble anion L- of lesinurad was protonated to the still soluble species LH, LH2+ and LH32+ in pure water. Three consecutive thermodynamic dissociation constants were estimated pKTa1 = 2.09, pKTa2 = 4.25, pKTa3 = 6.58 at 25 °C and pKTa1 = 1.96, pKTa2 = 4.16, pKTa3 = 6.32 at 37 °C by UV-metric spectra analysis. The graph of molar absorption coefficients shows that the spectrum of species LH2+ and LH vary in colour, while protonation of chromophore LH2+ to LH32+ has less influence on chromophores in the lesinurad molecule. Three multiple thermodynamic dissociation constants of 1 × 10-4 M lesinurad were determined by the pH-metric analysis pKTa1 = 2.39, pKTa2 = 3.47, pKTa3 = 6.17 at 25 °C and pKTa1 = 2.08, pKTa2 = 3.29, pKTa3 = 6.03 at 37 °C. The values of enthalpy ΔH0(pKa1) = 19.19 kJ mol-1, ΔH0(pKa2) = 13.29 kJ mol-1, ΔH0(pKa3) = 38.39 kJ mol-1, show the dissociation process is endothermic. The positive values of ΔG0(pKa1) = 11.93 kJ mol-1, ΔG0(pKa2) = 24.26 kJ mol-1, ΔG0(pKa3) = 37.56 kJ mol-1 at 25 °C indicate that the dissociation process of pKa2 is not spontaneous, which was confirmed by its value of entropy ΔS0(pKa1) = 24.37 J mol-1, ΔS0(pKa2) = -36.79 J mol-1, ΔS0(pKa3) = 2.79 J mol-1. Three macro-dissociation constants of lesinurad and protonation locations were predicted by MARVIN and ACD/Percepta.
- MeSH
- chemie farmaceutická MeSH
- koncentrace vodíkových iontů MeSH
- potenciometrie přístrojové vybavení metody MeSH
- spektrofotometrie ultrafialová přístrojové vybavení metody MeSH
- termodynamika * MeSH
- thioglykoláty chemie MeSH
- triazoly chemie MeSH
- urikosurika chemie MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Cílem práce bylo srovnání efektu léčby a výskytu sexuálních dysfunkcí u 50 pacientů déledobě léčených paroxetinem podle výsledků genotypizace a fenotypizace CYP2D6. Nebyly shledány rozdíly v efektu léčby a vedlejších účinků mezi EM a PM. Signifikatní byl vyšší výskyt sexuálních dysfunkcí (p = 0,034) u pacientů s fenotypem PM.
The aim of study was comparison of distribution of therapeutic efficacy and side effects including sexual dysfunction in long term paroxetine treatment within 50 patients genotyped and phenotyped to determine their CYP2D6 metabolic status. No variation in therapeutic efficacy and common adverse effects between subjects classified as PM and those marked as EM was found. A significantly higher rate of sexual dysfunction (p = 0.034) was recorded among patients with a PM phenotype.
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- MeSH
- alprazolam aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- benzodiazepiny aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- paroxetin aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- úzkostné poruchy diagnóza farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- kouření MeSH
- lidé MeSH
- návykové chování MeSH
- odvykání kouření MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- cytochrom P-450 CYP2D6 antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- fenotyp MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- genotyp MeSH
- lidé MeSH
- paroxetin aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- úzkostné poruchy farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
