Creutzfeldtova­‐Jakobova choroba (CJch) je rýchlo progredujúce neliečiteľné neurodegeneratívne ochorenie, ktoré patrí do skupiny prionových chorôb. Predkladaná práca sa zameriava na výskyt jednotlivých foriem CJch na Slovensku a analyzuje trendy ochorenia v priebehu rokov 2007 - 2022. V danom období bolo vyšetrených spolu 6 685 vzoriek (3 127 vzoriek krvi, 3 155 vzoriek likvoru, 403 vzoriek mrazeného aj fixovaného mozgového tkaniva). Diagnóza CJch bola potvrdená v 287 prípadoch. Genetická forma ochorenia (gCJch) s mutáciou E200K na prionovom géne tvorila 74 % všetkých prípadov, sporadická forma CJch (sCJch) sa vyskytla v 26 %. Incidencia ochorenia má pri oboch formách CJch stúpajúci trend, v porovnaní s predchádzajúcimi časovými úsekmi je nárast incidencie štatisticky výrazne signifikantný (p > 0,001). Práca dokumentuje aj nárast veku postihnutých osôb, pri sCJch je priemerný vek 65,3 roka, v prípade gCJch (61,9 roka) je vekový nárast štatisticky signifikantný (p = 0,003). Analýza výskytu ochorenia z geografického hľadiska signalizuje pretrvávajúci zvýšený výskyt gCJch v Žilinskom a Banskobystrickom kraji, sCJch sa v zvýšenej miere vyskytuje v Bratislavskom, Trenčianskom a Banskobystrickom kraji.

Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) is rapidly progressive, incurable neurodegenerative disorder which belongs to the group of prion diseases. The presented study focuses on the occurrence of each form of CJD in Slovakia and analyses its trends during the years 2007-2022. A total of 6685 samples (3127 blood samples, 3155 cerebrospinal fluid samples, 403 samples of frozen and fixed brain tissue) were examined in the given period. The final diagnosis of CJD was confirmed in 287 cases. The genetic form of the disease with E200K mutation on the prion gene was encountered in 74 % of all cases, 26 % was the sporadic form of CJD. Incidence of the disease has an increasing trend in both forms of CJD, compared to earlier periods. The increase in incidence is statistically significant (p>0.001). This study also documents the increase in age of diseased persons, the average age at onset sCJD was 65.3 years, in the case of gCJD the age increase is statistically significant (61.9 years, p=0,003). Analysis of the occurrence of the disease from geographical point of view shows constant increased occurrence of gCJD in Žilina and Banská Bystrica regions. Sporadic CJD has increased occurrence in Bratislava, Trenčín and Banská Bystrica regions.

• MeSH
• Creutzfeldtova-Jakobova nemoc * diagnóza   epidemiologie   MeSH
• incidence MeSH
• lidé MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• prionové nemoci diagnóza   epidemiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Slovenská republika MeSH

Úvod: Creutzfeldtova­‐Jakobova choroba (CJD) je smrteľné rýchlo progredujúce neurodegeneratívne ochorenie patologicky charakterizované spongiformnou vakuolizáciou tkaniva mozgu. Slovenská republika predstavuje z celosvetového hľadiska krajinu s ojedinele vysokým výskytom CJD. Materiál a metodika: V našej práci sme realizovali retrospektívnu analýzu súboru pacientov s CJD za časové obdobie takmer 18 rokov (2006 až 2023). Analyzovali sme demografické údaje, epidemiologickú anamnézu, klinický priebeh ochorenia a výsledky pomocných vyšetrení. Výsledky: Po splnení vstupných kritérií sme definovali súbor 56 pacientov s definitívnou alebo pravdepodobnou diagnózou ochorenia. V 18 prípadoch išlo o pravdepodobnú formu ochorenia (bez histopatologickej konfirmácie, ale so 100,0% E200K pozitivitou). V našom súbore takmer úplne dominovala genetická forma CJD (96,4 % prípadov). Zvyšok predstavovala sporadická forma. Ochorenie sa vyskytovalo hlavne vo veku 50 až 70 rokov a ženy boli postihnuté častejšie ako muži. Klinický obraz sme rozdelili do štyroch fenotypov – cerebelárny, kognitívny, behaviorálny a atypický. Záver: Štúdia potvrdzuje extrémne vysoký výskyt CJD v severnej časti stredného Slovenska. V prípadoch s definitívnou diagnózou (histopatologicky potvrdenou) presvedčivo dominuje genetická forma CJD. Sú prezentované aj ďalšie demografické, epidemiologické, klinické a paraklinické koreláty CJD.

Introduction: Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) is a fatal, rapidly progressive neurodegenerative disease, pathologically characterized by spongiform vacuolation of brain tissue. From the global perspective, the Slovak Republic is a country with exceptionally high rates of CJD. Material and methods: In the present study, we conducted a retrospective analysis of a cohort of CJD patients over a period of time of nearly 18 years (2006 to 2023). Demographic data, epidemiological history, clinical course of the disease, and results of auxiliary tests were analysed. Results: After meeting the inclusion criteria, we defined a cohort of 56 patients with a definitive or probable diagnosis of the disease. In 18 cases, there was the probable form of the disease (without histopathological confirmation, but with 100.0% positivity in E200K). Our cohort was almost completely predominated by the genetic form of CJD (96.4% of cases). The remainder was the sporadic form. The disease mostly occurred at the age of 50 to 70 years old, with females being affected more frequently than males. The clinical presentation was divided into four phenotypes: cerebellar, cognitive, behavioural, and atypical. Conclusion: The study has confirmed extremely high rates of CJD in the northern part of central Slovakia. In cases with a definitive diagnosis (confirmed histopathologically), the genetic form of CJD predominates clearly. Additional demographic, epidemiological, clinical, and paraclinical correlates of CJD are also presented.

• Klíčová slova
• Creutzfeldt-Jakob disease, human prion diseases, rapidly progressive dementia syndrome, Slovak Republic, Creutzfeldtova­‐Jakobova choroba, humánne priónové ochorenia, syndróm rýchlo progredujúcej demencie, Slovenská republika,
• MeSH
• Creutzfeldtova-Jakobova nemoc * diagnóza   epidemiologie   MeSH
• epidemiologické studie MeSH
• incidence MeSH
• lidé MeSH
• prionové nemoci diagnóza   epidemiologie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Slovenská republika MeSH

Práca informuje o prvom prípade homozygozity mutácie E200K na géne prionového proteínu v slovenskom súbore 227 pacientov postihnutých genetickou formou Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby. Klinický priebeh, epidemiologické údaje, rodinná anamnéza ako aj výsledky imunoblotovania, nálezy histologické a imunohistologické u homozygotnej pacientky sú porovnávané s nálezmi u pacientov heterozygotných s rovnakou mutáciou. Kým neurologická a psychiatrická symptomatológia, ani dĺžka klinicky manifestnej fázy nevykazovali žiadne výrazné rozdiely, pri porovnaní dožitého veku bol zistený nápadný rozdiel. Pacientka s homozygozitou mutácie E200K mala 29 rokov a je najmladšou v súbore Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby na Slovensku. Významný rozdiel dožitého veku vo vzťahu k postihnutému probandovi z predchádzajúcej generácie (25 rokov) je v súlade s nálezom anticipácie, ktorá charakterizuje familiárne prípady genetickej formy Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby na Slovensku. Táto upozorňuje na klesajúci vek pri manifestácii ochorenia u nosičov mutácie E200K v postupne pribúdajúcich, následných generáciách, čo je významné tak z hľadiska včasnej diagnostiky, ako aj prevencie iatrogénnej nákazy. Neobvyklý výskyt nosičov mutácie E200K vo veku nad 90 rokov bez príznakov Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby 1. poskytuje ďalší dôkaz nekompletnej penetrancie mutácie E200K stredoeuropského typu, 2. poukazuje na možný vplyv exogénnych ko-faktorov, prípadne spúšťacích podnetov pri manifestácii ochorenia. Ich podrobnejší výskum a objasnenie môže prispieť k prevencii klinickej manifestácie Creutzfeldtovej-Jakobovej choroby u asymptomatických nosičov najčastejšej a najrozšírenejšej mutácie E200K.

The first report of a patient homozygous for the E200K mutation of the prion protein gene in the Slovak cluster of 227 genetic Creutzfeldt-Jakob disease cases is presented. Consanguinity between parents or in the family was not reported. Clinical course, epidemiological data, family history, results obtained by immunoblotting, histopathology and immunohistochemistry are described and compared with patients heterozygous for the same mutation. While no striking difference was observed in neurological and psychiatric symptomatology or duration of symptomatic course, a significant age difference was found. The patient homozygous for the E200K mutation is the youngest case (29 years old) of Creutzfeldt-Jakob disease in Slovakia. The significant difference in age at the time of death between the patient and his affected relative from the previous generation (25 years) is in agreement with the concept of anticipation that characterizes familial cases of the Creutzfeldt-Jakob disease in Slovakia. This emphasises the decreasing age of onset of the disease in carriers of the E200K mutation in successive generations. This is important with respect to early diagnosis of the disease and prevention of iatrogenic transmission. Unexpected survival of E200K carriers aged 90 years or over without any signs of Creutzfeldt-Jakob disease, provides 1. further evidence of the incomplete penetrance of the Central European type of the E200K mutation and 2. emphasises the possible role of co-factors and triggering stimuli. Their more detailed study and elucidation may contribute to prevention of clinical manifestation of the genetic Creutzfeldt-Jakob disease in asymptomatic carriers of the most frequent, worldwide spread E200K mutation.

• MeSH
• Creutzfeldtova-Jakobova nemoc * genetika   MeSH
• detekce genetických nosičů MeSH
• dospělí MeSH
• fenotyp MeSH
• genetické testování MeSH
• homozygot * MeSH
• imunoblotting MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• methionin MeSH
• mutace MeSH
• priony genetika   MeSH
• rodokmen * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Slovenská republika MeSH

Slovakia is characterised by an unusually high number of patients affected by genetic Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) with E200K mutation at the PRNP gene. Penetrance of the mutation is incomplete (59%). Therefore, for the onset of the clinical manifestation, an influence of other endo- or exogenous factors could not be excluded. Experimental data suggest that copper and manganese levels may play an important role in the pathogenesis of prion diseases. The highest number of Slovak genetic CJD patients originates from Orava – the northern region of central Slovakia. Manganese is a dominant pollutant in Orava. The objective of this study was to clarify a possible exogenous influence of environmental Mn/Cu imbalance on the CJD clustering. Mn and Cu levels were analysed in the brain tissue of genetic CJD cases (from Orava and from control regions of Slovakia), as well as of sporadic CJD patients and controls. Analyses demonstrate i) significantly higher Mn level in focally accumulated, "clustering" genetic CJD cases in comparison to all other groups, ii) Cu status differences between compared groups were without statistical sig­nificance; decreased concentrations were found in genetic cases from extrafocal genetic CJD areas, iii) Mn/Cu ratios were increased in all CJD groups in comparison to controls. Metal ratios in clustering gCJD cases were significantly higher in comparison to sporadic cases and also to controls, but not to the extrafocal genetic CJD subgroup. These results indicate that more important than increasing Mn level in pathogenesis of CJD appears to be the role of the Mn/Cu imbalance in the CNS. The imbalance observed in the cluster of genetic CJD cases is probably a result of both: the excessive environmental Mn level and the disturbance of Mn/Cu ratios in the Orava region. Presented findings indicate an environmental Mn/Cu imbalance as a possible exogenous CJD risk co-factor which may, in coincidence with endogenous (genetic) CJD risk, contribute to the focal accumulation (cluster) of genetic CJD in Slovakia.

• MeSH
• Creutzfeldtova-Jakobova nemoc epidemiologie   etiologie   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mangan analýza   škodlivé účinky   MeSH
• měď analýza   škodlivé účinky   MeSH
• mozek - chemie MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• priony genetika   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• shluková analýza MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• vystavení vlivu životního prostředí škodlivé účinky   MeSH
• zeměpis MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Slovenská republika MeSH

• MeSH
• Creutzfeldtova-Jakobova nemoc diagnóza   MeSH
• elektroforéza kapilární využití   MeSH
• prionové nemoci genetika   imunologie   MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH