Riziko pooperační tromboembolické nemoci je významné, zejména u pacientů podstupujících velké ortopedické operace. U této skupiny pacientů jsou považovány za zlatý standard farmakologické tromboprofylaxe nízkomolekulární hepariny, nicméně jejich podkožní podání je nepohodlné, jejich efekt je závislý na hladině antitrombinu a v některých případech, např. při alergii nebo heparinem indukované trombocytopenii, jsou kontraindikovány. Pro tromboprofylaxi po totální endoprotéze kyčelního a kolenního kloubu byla nedávno schválena tři nová antitrombotika – perorální přímý inhibitor trombinu – dabigatran a dva perorální přímé inhibitory aktivovaného faktoru X (rivaroxaban a apixaban). Jejich hlavními výhodami jsou perorální podání, relativně široké terapeutické okno a předvídatelná farmakokinetika. Jejich hlavními nevýhodami jsou: chybění antidota a kontraindikace u pacientů se snížením renálních funkcí (dabigatran je kontraindikován u pacientů s glomerulární filtrací < 30 ml/min, rivaroxaban a apixaban jsou kontraindikovány u pacientů s glomerulární filtrací < 15 ml/min). Farmakokinetika těchto antitrombotik vede k nízkému riziku lékových interakcí, ty jsou limitovány na inhibitory a induktory P-glykoproteinu, které ovlivňují hladinu dabigatranu, léky inhibující současně P-glykoprotein a CYP3A4, které zvyšují expozici rivaroxabanu a apixabanu, a induktory P-glykoproteinu a/nebo CYP3A4, které snižují hladinu rivaroxabanu a apixabanu.

The risk of postoperative venous thromboembolism is substantial, especially in patients undergoing major orthopedic surgery. Low molecular weight heparins have been established as “gold standard” of pharmacological thromboprophylaxis in this group of patients; however, the subcutaneous administration is inconvenient, the effectiveness is dependent on antithrombin level, and they are contraindicated in some cases such as allergy or heparin induced thrombocytopenia. Three new oral anticoagulants have recently been approved for thromboprophylaxis after hip and knee athroplasty – an oral direct thrombin inhibitor dabigatran and two oral direct inhibitors of activated factor X (rivaroxaban and apixaban). Their major benefits are the oral route of administration, relatively wide therapeutic window, and predictable pharmacokinetics. Their major disadvantages are: lack of antidote and contraindication in patients with impairment of renal function (Dabigatran is contraindicated in patients with glomerular filtration < 30 ml/min., rivaroxaban and apixaban are contraindicated in patients with glomerular filtration < 15 ml/min.). The pharmacokinetics of these antithrombotic drugs leads to a low risk of drug interactions; they are limited to P-glycoprotein inhibitors and inducers, which influence the level of dabigatran, drugs inhibiting both P-glycoprotein and CyP 3A4, which increase rivaroxaban and apixaban exposure, and inducers of P-glycoprotein and/or CyP 3A4, which induce reduction of rivaroxaban and apixaban level.

• Klíčová slova
• apixaban, tromboprofylaxe, náhrada kolenního kloubu,
• MeSH
• antithrombinové proteiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   kontraindikace   MeSH
• chemoprofylaxe metody   MeSH
• dabigatran MeSH
• faktor Xa aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• inhibitory faktoru Xa MeSH
• inhibitory koagulačních faktorů aplikace a dávkování   farmakokinetika   kontraindikace   MeSH
• krvácení epidemiologie   farmakoterapie   chemicky indukované   MeSH
• lidé MeSH
• náhrada kyčelního kloubu MeSH
• pooperační péče MeSH
• prekurzory léčiv MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• pyridony aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• rivaroxaban MeSH
• totální endoprotéza kolene MeSH
• tromboembolie farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

V článku je podán přehled o nových antikoagulanciích – přímém inhibitoru trombinu dabigatranu a přímých inhibitorů faktoru Xa rivaroxabanu a apixabanu a jejich indikací podle nového doporučení 9. ACCP a odborných společností při prevenci tromboembolických komplikací po ortopedických operacích, při léčbě žilní trombózy a plicní embolie a při prevenci iktu nebo systémové embolizace u nemocných s nevalvulární fibrilací síní.

An overview of new anticoagulants – direct thrombin inhibitor dabigatran and direct FXa inhibitors rivaroxaban and apixaban and their indications according to the new Guidelines of the 9th ACCP and professional Societies for the prevention of thromboembolic complications after orthopedic surgery, for the treatment of venous thrombosis and pulmonary embolism and for the prevention of stroke or systemic embolisation in patients with atrial fibrillation.

• Klíčová slova
• apixaban, vývoj léčby,
• MeSH
• antithrombinové proteiny aplikace a dávkování   kontraindikace   metabolismus   MeSH
• aplikace orální MeSH
• chemoprofylaxe metody   normy   MeSH
• dabigatran MeSH
• faktor Xa aplikace a dávkování   kontraindikace   MeSH
• fibrilace síní farmakoterapie   komplikace   MeSH
• financování organizované MeSH
• inhibitory faktoru Xa MeSH
• inhibitory koagulačních faktorů aplikace a dávkování   kontraindikace   metabolismus   MeSH
• interakce mezi potravou a léky MeSH
• lidé MeSH
• morfoliny metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• pooperační komplikace prevence a kontrola   MeSH
• pyrazoly metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• pyridony metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• rivaroxaban MeSH
• thiofeny metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• tromboembolie farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH