Current guidelines suggest radiotherapy as a first-line treatment for prostate cancer, along with prostatectomy, and androgen deprivation therapy. Abiraterone is a first-in-class medicinal product recommended in the treatment of metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC) that targets androgen receptors and inhibits systemic synthesis. However, successful therapy with this drug may pose some challenges. It has to be administered as an inactive prodrug - abiraterone acetate. It is also dissolved and absorbed poorly with large interindividual variability and exhibits considerable food effects. Additionally, the recommended daily dose of the drug is high (1000 mg abiraterone acetate), and the cost of the therapy is burdensome. The following review focuses on the strategies to optimize therapy with abiraterone acetate. First, it summarizes current findings on abiraterone pharmacokinetics and accentuates the need for utilizing therapeutic monitoring in clinical practice. Next, it extensively describes the options for improving the low bioavailability of the drug. The two major approaches are the utilization of the positive food effect to increase the exposure and development of supergenerics. The review emphasizes how different formulation approaches lead to increased solubility and impact the outcomes of pre-clinical and clinical trials. The review concludes with a discussion on possible future directions that may lead to the increase of the therapeutic efficacy of abiraterone.

• MeSH
• abirateron * farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• androsteny MeSH
• antagonisté androgenů terapeutické užití   MeSH
• léčivé přípravky MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   patologie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Abiraterone acetate has limited bioavailability in the fasted state and exhibits a strong positive food effect. We present a novel formulation concept based on the so-called oil marbles (OMs) and show by in vitro and in vivo experiments that the food effect can be suppressed. OMs are spherical particles with a core-shell structure, formed by coating oil-based droplets that contain the dissolved drug by a layer of powder that prevents the cores from sticking and coalescence. OMs prepared in this work contained abiraterone acetate in the amorphous form and showed enhanced dissolution properties during in vitro experiments when compared with originally marketed formulation of abiraterone acetate (Zytiga®). Based on in vitro comparison of OMs containing different oil/surfactant combinations, the most promising formulation was chosen for in vivo studies. To ensure relevance, it was verified that the food effect previously reported for Zytiga® in humans was translated into the rat animal model. The bioavailability of abiraterone acetate formulated in OMs in the fasted state was then found to be enhanced by a factor of 2.7 in terms of AUC and by a factor of 4.0 in terms of Cmax. Crucially, the food effect reported in the literature for other abiraterone acetate formulations was successfully eliminated and OMs showed comparable extent of bioavailability in a fed-fasted study. Oil marbles therefore seem to be a promising formulation concept not only for abiraterone acetate but potentially also for other poorly soluble drugs that reveal a positive food effect.

• MeSH
• abirateron aplikace a dávkování   chemie   farmakokinetika   MeSH
• aplikace orální MeSH
• biologická dostupnost MeSH
• farmaceutická vehikula chemie   MeSH
• interakce mezi potravou a léky MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• modely u zvířat MeSH
• oleje chemie   MeSH
• omezení příjmu potravy fyziologie   MeSH
• plocha pod křivkou MeSH
• postprandiální období fyziologie   MeSH
• povrchově aktivní látky chemie   MeSH
• příprava léků metody   MeSH
• uvolňování léčiv MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• kabazitaxel,
• MeSH
• abirateron aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• analýza přežití MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• intravenózní infuze MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   MeSH
• nádory prostaty farmakoterapie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• taxoidy * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

x

x

• Klíčová slova
• enzalutamid,
• MeSH
• abirateron aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• analýza přežití MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• fenylthiohydantoin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• mezibuněčná adhezivní molekula-1 aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie   MeSH
• prostatický specifický antigen analýza   účinky léků   MeSH
• radium aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• taxoidy ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH