In our previous studies, IB-MECA, an adenosine A(3) receptor agonist, was found to stimulate proliferation of hematopoietic progenitor and precursor cells in mice. This property of IB-MECA was considered to be responsible for its ability to support regeneration of suppressed hematopoiesis after irradiation with sublethal doses of γ-rays when the drug was given in a post-irradiation treatment regimen. This study was aimed at assessing the ability of IB-MECA to influence a 30-day survival of lethally irradiated mice. In a series of experiments, IB-MECA was administered following various lethal radiation doses in various numbers of drug doses and various administration routes. Though in some of these experiments a moderate increase in 30-day survival was observed in IB-MECA-treated mice, the differences in comparison with the controls were not significantly different. It can be inferred from these results and those of previous studies assessing the effects of IB-MECA after sublethal radiation doses that IB-MECA can probably influence only a substantially preserved hematopoiesis like that remaining after sublethal irradiation. Future studies should be aimed at evaluation of the abilities of IB-MECA to influence post-irradiation survival when administered as a part of combined treatment regimens.
- MeSH
- adenosin aplikace a dávkování analogy a deriváty farmakologie MeSH
- agonisté adenosinového receptoru A3 aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- experimentální radiační poranění metabolismus mortalita MeSH
- hematopoéza účinky léků účinky záření MeSH
- inbrední kmeny myší MeSH
- myši MeSH
- receptor adenosinový A3 metabolismus MeSH
- záření gama MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Mouse hematopoiesis, suppressed by a sublethal dose of ionizing radiation, was the target for combined therapy with a cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor meloxicam and an adenosine A₃ receptor agonist IB-MECA. The drugs were administered in an early postirradiation treatment regimen: meloxicam was given in a single dose 1hour after irradiation, IB-MECA in two doses 24 and 48hours after irradiation. Treatment-induced changes in several compartments of hematopoietic progenitor and precursor cells of the bone marrow were evaluated on day 3 after irradiation. Values of hematopoietic progenitor cells for granulocytes/macrophages and erythrocytes (GM-CFC and BFU-E, respectively), as well as those of proliferative granulocytic cells were found to be significantly higher in the mice treated with the drug combination in comparison to irradiated controls and attained the highest increase factors of 1.6, 1.6, and 2.6, respectively. The study emphasizes the significance of the combined treatment of suppressed hematopoiesis with more agents. Mechanisms of the action of the individual compounds of the studied drug combination and of their joint operation are discussed.
- MeSH
- adenosin aplikace a dávkování analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- agonisté adenosinového receptoru A3 aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- celotělové ozáření MeSH
- erytroidní prekurzorové buňky účinky léků účinky záření MeSH
- experimentální radiační poranění krev farmakoterapie patologie MeSH
- faktor stimulující kolonie granulocytů krev MeSH
- hematinika aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- hematopoetické kmenové buňky účinky léků účinky záření MeSH
- hematopoéza účinky léků účinky záření MeSH
- inhibitory cyklooxygenasy 2 aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- křížení genetické MeSH
- myši inbrední CBA MeSH
- myši MeSH
- počet buněk MeSH
- prekurzorové buňky granulocytů účinky léků účinky záření MeSH
- thiaziny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- thiazoly aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- záření gama škodlivé účinky MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
