• MeSH
• adenosin aplikace a dávkování   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• flutter síní diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• sinusová tachykardie etiologie   klasifikace   terapie   MeSH
• supraventrikulární tachykardie * diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   patofyziologie   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Juvenile hormone (JH), synthesized by the corpora allata (CA), controls development and reproduction in mosquitoes through its action on thousands of JH-responsive genes. These JH-dependent processes can be studied using tools that increase or decrease JH titers in vitro and in vivo. Juvenile hormone acid methyl transferase (JHAMT) is a critical JH biosynthetic enzyme. JHAMT utilizes the methyl donor S-adenosyl-methionine (SAM) to methylate farnesoic acid (FA) into methyl farnesoate (MF), releasing the product S-adenosyl-L-homocysteine (AdoHcy), which inhibits JHAMT. S-adenosyl-homocysteine hydrolase (SAHH) catalyzes AdoHcy hydrolysis to adenosine and homocysteine, alleviating AdoHcy inhibition of JHAMT. 3-deazaneplanocin A (DZNep), an analog of adenosine, is an inhibitor of SAHH, and an epigenetic drug for cancer therapy. We tested the effect of DZNep on in vitro JH synthesis by CA of mosquitoes. DZNep inhibited JH synthesis in a dose-response fashion. Addition of MF, but not of FA relieved the inhibition, demonstrating a direct effect on JHAMT. In vivo experiments, with addition of DZNep to the sugar ingested by mosquitoes, resulted in a dose-response decrease in JH synthesis and JH hemolymphatic titers, as well as expression of early trypsin, a JH-dependent gene. Our studies suggest that DZNep can be employed to lower JH synthesis and titer in experiments evaluating JH-controlled processes in mosquitoes.

• MeSH
• adenosin aplikace a dávkování   analogy a deriváty   MeSH
• Aedes genetika   metabolismus   MeSH
• hmyzí proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• juvenilní hormony biosyntéza   MeSH
• methyltransferasy genetika   metabolismus   MeSH
• metylace MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

Studie porovnávající účinnost ticagreloru proti clopidogrelu u nemocných se symptomatickou ischemickou chorobou dolních končetin během 30měsíčního sledování ukázala, že ticagrelor není superiorní ve smyslu snížení kardiovaskulárních událostí, pouze bylo pozorováno snížení počtu ischemických iktů. Velká krvácení se vyskytla ve stejné míře v obou léčebných režimech.

In patients with symptomatic peripheral artery disease, ticagrelor was not shown to be superior to clopidogrel in the reductionof cardiovascular events during a 30-month follow-up period; the only significant difference between the groups was in the rateof ischemic stroke. The rates of major bleeding were similar among the patients in the two trial groups.

• MeSH
• adenosin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Aspirin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv * MeSH
• inhibitory agregace trombocytů * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klopidogrel aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• krvácení prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• onemocnění periferních arterií * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• statistika jako téma MeSH
• ticagrelor aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Multicentrická randomizovaná studie PRAGUE‑18 byla prvním přímým srovnáním účinnosti a bezpečnosti prasugrelu a tikagreloru u pacientů s akutním infarktem myokardu léčeným primární nebo neodkladnou perkutánní koronární intervencí. Studie nepotvrdila hypotézu, že jeden z léků je účinnější a/nebo bezpečnější než druhý. Diference ve výskytu sledovaných cílových ukazatelů byla minimální a klinicky irelevantní

Multicenter randomized trial PRAGUE-18 represented the first direct comparison of prasurgel versus ticagrelor effectiveness and safety in patients who suffered acute myocardial infarction treated with primary or emergent percutaneous coronary intervention. The trial did not confirm the hypothesis that one of these drugs was more effective and/or safer than the other. The differences concerning evaluated endpoints were minimal and clinically irrelevant

• Klíčová slova
• studie PRAGUE-18, tikagrelor,
• MeSH
• adenosin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• infarkt myokardu * farmakoterapie   terapie   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• koronární angioplastika MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• prasugrel hydrochlorid * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: Guidelines suggest that "upstream" P2Y12 receptor antagonists should be considered in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes (NSTE-ACS). HYPOTHESIS: Early use of ticagrelor in patients managed with an invasive strategy would be more effective than clopidogrel because of its more rapid onset of action and greater potency. METHODS: In the PLATO trial, 6792 NSTE-ACS patients were randomized to ticagrelor or clopidogrel (started prior to angiography) and underwent angiography within 72 hours of randomization. We compared efficacy and safety outcomes of ticagrelor vs clopidogrel as a function of "early" (<3h) vs "late" (≥3h) time to angiography. Adjusted Cox proportional hazards models evaluated interaction between randomized treatment and time from randomization to angiography on subsequent outcomes. RESULTS: Overall, a benefit of ticagrelor vs clopidogrel for cardiovascular death/myocardial infarction/stroke was seen at day 7 (hazard ratio [HR]: 0.67, P = 0.002), day 30 (HR: 0.81, P = 0.042), and 1 year (HR: 0.80, P = 0.0045). There were no significant interactions in the <3h vs ≥3h groups at any timepoint. For major bleeding, overall there was no significant increase (HR: 1.04, 95% confidence interval: 0.85-1.27); but there was a significant interaction with no difference between ticagrelor and clopidogrel in the early group (HR: 0.79), but higher bleeding risk with ticagrelor in the late angiography group, at 7 days (HR: 1.51, Pint = 0.002). Patterns were similar at 30 days and 1 year. CONCLUSIONS: The benefit of ticagrelor over clopidogrel was consistent in those undergoing early and late angiography, supporting upstream use of ticagrelor.

• MeSH
• adenosin aplikace a dávkování   analogy a deriváty   MeSH
• akutní koronární syndrom diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• antagonisté purinergních receptorů P2Y aplikace a dávkování   MeSH
• časové faktory MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• elektrokardiografie účinky léků   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování   MeSH
• koronární angiografie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• následné studie MeSH
• revaskularizace myokardu * MeSH
• senioři MeSH
• tiklopidin aplikace a dávkování   analogy a deriváty   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

x

x

• MeSH
• adenosin aplikace a dávkování   MeSH
• frakční průtoková rezerva myokardu účinky léků   MeSH
• kardiologické zobrazovací techniky metody   přístrojové vybavení   MeSH
• koronární angiografie metody   přístrojové vybavení   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci koronárních tepen * diagnostické zobrazování   MeSH
• optická koherentní tomografie metody   MeSH
• spektrofotometrie infračervená metody   přístrojové vybavení   MeSH
• srdeční katetrizace metody   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• biologický poločas, esmolol, magnesium sulfuricum, vernakalant,
• MeSH
• acetanilidy aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• adenosin aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• amiodaron aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• antiarytmika * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   klasifikace   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• atropin aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• beta blokátory aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• blokátory draslíkových kanálů aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• blokátory kalciových kanálů aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• blokátory sodíkových kanálů aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• dronedaron aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• fenytoin aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * farmakoterapie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• metoprolol aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• nemoci jater komplikace   MeSH
• nemoci ledvin komplikace   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• prajmalin aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• propafenon aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• sotalol aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• verapamil aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Tikagrelor je derivát adenozinu a je orální, reverzibilní, přímý inhibitor receptoru pro adenozindifosfát (ADP) typu P2Y12, má rychlejší nástup účinku a více vyjádřenou antiagregační aktivitu než klopidogrel. Ve velké multicentrické studii PLATO (180 mg úvodní dávka, 90 mg 2× denně udržovací dávka) byl zkoušen proti klopidogrelu (300–600 mg úvodní dávka, 75 mg udržovací dávka) u 18 624 nemocných s akutním koronárním syndromem s ST elevací i bez ST elevace. Po 12 měsících se kombinovaný cíl úmrtí z kardiovaskulárních příčin (infarkt myokardu či cévní mozková příhoda) vyskytl u 9,8 % nemocných léčených tikagrelorem vs 11,7 % u nemocných léčených klopidogrelem (p < 0,001). Nebyl pozorován rozdíl ve výskytu velkých krvácení (11,6 vs. 11,2 %; p = 0,43). U pacientů s chronickým onemocněním ledvin (clearance kreatininu < 60 ml/min; n = 3 237) snížil tikagrelor v porovnání s klopidogrelem významně výskyt primárního sledovaného parametru na 17,3 z 22,0 % s větším snížením absolutního rizika než u pacientů s normálními renálními funkcemi (n = 11 965): 7,9 vs. 8,9 %. U pacientů s AKS a renální insuficiencí je tikagrelor nyní plně hrazen. Jeho efekt v delším časovém období zkoumala studie PEGASUS-TIMI 54, která prokázala, že léčba tikagrelorem více než 1 rok po infarktu myokardu snižuje riziko úmrtí na infarkt myokardu a cévní mozkové příhody s mírným zvýšením velkých krvácení.

Ticagrelor is an adenosine derivate and it is an oral, reversible, direct inhibitor of adenosine diphosphate (ADP) receptor type P2Y12 with a rapid effect and higher anti-aggregation activity than clopidogrel. Ticagrelor (180mg loading dose, 90mg twice daily long term) was tested against clopidogrel (300–600mg loading dose, 75mg long term) in the PLATO study in 18,624 patients after acute coronary syndrome with or without ST elevation. The combined endpoint defined as death, myocardial infarction or stroke was observed in 9.8% of subjects in the Ticagrelor group and in 11.7% in the clopidogrel group after 12 months (p < 0.001). There was no difference in bleeding (11.6 vs. 11.2%, p = 0.43). Ticagrelor decreased significantly the primary endpoint from 22.0 to 17.3% in patients with chronic kidney disease (creatinine clearance less than 60 ml/min, n = 3.237) with more significant decrease of the absolute risk when compared to the whole population (7.9 vs. 8.9%). The PEGASUS-TIMI 54 tested the long-term effect of Ticagrelor after myocardial infarction and showed a decrease of the risk of death after myocardial infarction and stroke with a small increase in bleeding.

• MeSH
• adenosin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• akutní koronární syndrom farmakoterapie   MeSH
• incidence MeSH
• infarkt myokardu farmakoterapie   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• krvácení MeSH
• lidé MeSH
• vyšetření funkce ledvin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: No randomized head-to-head comparison of the efficacy and safety of ticagrelor and prasugrel has been published in the 7 years since the higher efficacy of these newer P2Y12 inhibitors were first demonstrated relative to clopidogrel. METHODS: This academic study was designed to compare the efficacy and safety of prasugrel and ticagrelor in acute myocardial infarction treated with primary or immediate percutaneous coronary intervention. A total of 1230 patients were randomly assigned across 14 sites to either prasugrel or ticagrelor, which was initiated before percutaneous coronary intervention. Nearly 4% were in cardiogenic shock, and 5.2% were on mechanical ventilation. The primary end point was defined as death, reinfarction, urgent target vessel revascularization, stroke, or serious bleeding requiring transfusion or prolonging hospitalization at 7 days (to reflect primarily the in-hospital phase). This analysis presents data from the first 30 days (key secondary end point). The total follow-up will be 1 year for all patients and will be completed in 2017. RESULTS: The study was prematurely terminated for futility. The occurrence of the primary end point did not differ between groups receiving prasugrel and ticagrelor (4.0% and 4.1%, respectively; odds ratio, 0.98; 95% confidence interval, 0.55-1.73; P=0.939). No significant difference was found in any of the components of the primary end point. The occurrence of key secondary end point within 30 days, composed of cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, or stroke, did not show any significant difference between prasugrel and ticagrelor (2.7% and 2.5%, respectively; odds ratio, 1.06; 95% confidence interval, 0.53-2.15; P=0.864). CONCLUSIONS: This head-to-head comparison of prasugrel and ticagrelor does not support the hypothesis that one is more effective or safer than the other in preventing ischemic and bleeding events in the acute phase of myocardial infarction treated with a primary percutaneous coronary intervention strategy. The observed rates of major outcomes were similar but with broad confidence intervals around the estimates. These interesting observations need to be confirmed in a larger trial. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: URL: http://www.ClinicalTrials.gov. Unique identifier: NCT02808767.

• MeSH
• adenosin aplikace a dávkování   analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• infarkt myokardu farmakoterapie   patologie   terapie   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• koronární angioplastika metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• prasugrel hydrochlorid aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

BACKGROUND: In the PEGASUS-TIMI 54 trial (Prevention of Cardiovascular Events in Patients With Prior Heart Attack Using Ticagrelor Compared to Placebo on a Background of Aspirin-Thrombolysis in Myocardial Infarction 54), ticagrelor reduced the risk of major adverse cardiovascular events when added to low-dose aspirin in stable patients with prior myocardial infarction, resulting in the approval of ticagrelor 60 mg twice daily for long-term secondary prevention. We investigated the incidence of stroke, outcomes after stroke, and the efficacy of ticagrelor focusing on the approved 60 mg twice daily dose for reducing stroke in this population. METHODS: Patients were followed for a median of 33 months. Stroke events were adjudicated by a central committee. Data from similar trials were combined using meta-analysis. RESULTS: Of 14 112 patients randomly assigned to placebo or ticagrelor 60 mg, 213 experienced a stroke; 85% of these strokes were ischemic. A total of 18% of strokes were fatal and another 15% led to either moderate or severe disability at 30 days. Ticagrelor significantly reduced the risk of stroke (hazard ratio, 0.75; 95% confidence interval, 0.57-0.98; P=0.034), driven by a reduction in ischemic stroke (hazard ratio, 0.76; 95% confidence interval, 0.56-1.02). Hemorrhagic stroke occurred in 9 patients on placebo and 8 patients on ticagrelor. A meta-analysis across 4 placebo-controlled trials of more intensive antiplatelet therapy in 44 816 patients with coronary disease confirmed a marked reduction in ischemic stroke (hazard ratio, 0.66; 95% confidence interval, 0.54-0.81; P=0.0001). CONCLUSIONS: High-risk patients with prior myocardial infarction are at risk for stroke, approximately one-third of which are fatal or lead to moderate-to-severe disability. The addition of ticagrelor 60 mg twice daily significantly reduced this risk without an excess of hemorrhagic stroke but with more major bleeding. In high-risk patients with coronary disease, more intensive antiplatelet therapy should be considered not only to reduce the risk of coronary events, but also of stroke. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: URL: http://www.clinicaltrials.gov. Unique Identifier: NCT01225562.

• MeSH
• adenosin aplikace a dávkování   analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté purinergních receptorů P2Y terapeutické užití   MeSH
• Aspirin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• infarkt myokardu farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů terapeutické užití   MeSH
• intrakraniální krvácení prevence a kontrola   MeSH
• krvácení chemicky indukované   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nemoci koronárních tepen farmakoterapie   MeSH
• riziko MeSH
• sekundární prevence metody   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH