Nutrient or energy deprivation, especially glucose restriction, is a promising anticancer therapeutic approach. However, establishing a precise and potent deprivation strategy remains a formidable task. The Golgi morphology is crucial in maintaining the function of transport proteins (such as GLUT1) driving glycolysis. Thus, in this study, we present a "Golgi-customized Trojan horse" based on tellurium loaded with apigenin (4',5,7-trihydroxyflavone) and human serum albumin, which was able to induce GLUT1 plasma membrane localization disturbance via Golgi dispersal leading to the inhibition of tumor glycolysis. Diamond-shaped delivery system can efficiently penetrate into cells as a gift like Trojan horse, which decomposes into tellurite induced by intrinsically high H2O2 and GSH levels. Consequently, tellurite acts as released warriors causing up to 3.8-fold increase in Golgi apparatus area due to the down-regulation of GOLPH3. Further, this affects GLUT1 membrane localization and glucose transport disturbance. Simultaneously, apigenin hinders ongoing glycolysis and causes significant decrease in ATP level. Collectively, our "Golgi-customized Trojan horse" demonstrates a potent antitumor activity because of its capability to deprive energy resources of cancer cells. This study not only expands the applications of tellurium-based nanomaterials in the biomedicine but also provides insights into glycolysis restriction for anticancer therapy.

• MeSH
• apigenin * aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• buněčná membrána * metabolismus   účinky léků   MeSH
• glukosa metabolismus   MeSH
• glykolýza * účinky léků   MeSH
• Golgiho aparát * metabolismus   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory farmakoterapie   metabolismus   patologie   MeSH
• přenašeč glukosy typ 1 * metabolismus   MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• telur * aplikace a dávkování   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Rakovina je jednou z hlavních příčin ohrožení života, což dokládá každým rokem přibližně 7 milionů úmrtí na celém světě. Výskyt rakoviny je však dramaticky odlišný v různých regionech a v různých populacích, zvláště mezi rozvojovými a rozvinutými zeměmi. Epidemiologické nálezy ukazují, že výskyt rakoviny je ovlivněn mnoha faktory životního prostředí včetně stravy a že nemoci lze do značné míry předcházet. Přístupy k prevenci rakoviny zahrnují dvě překrývající se strategie: chemoprevence nebo prevence rakoviny dietou. Chemoprevence se zaměřuje na prevenci či narušení zahajovací fáze karcinogeneze nebo zastavení progrese karcinogeneze pomocí přirozeně se vyskytujících složek potravy nebo podávání farmakologicky účinné látky. Prevence rakoviny pomocí stravy může být dosaženo zejména podstatným zvýšením spotřeby ovoce a zeleniny. Značná pozornost byla věnována identifikaci rostlinných látek ve stravě, které by mohly být využity jako vhodná chemoprotektiva. Jednou z těchto přirozeně se vyskytujících látek, která hledá uplatnění, je flavon apigenin. Tato sloučenina je ve značném množství přítomná v běžném ovoci a zelenině, včetně petržele, cibule, pomerančů, čaje, heřmánku, pšeničných klíčků a některých druhů koření. Bylo prokázáno, že apigenin má významné protizánětlivé, antioxidační a protinádorové účinky. V posledních několika letech došlo k významnému pokroku při studiu biologických účinků apigeninu na buněčné a molekulární úrovni. Tato práce se zabývá chemoprotektivními účinky apigeninu na orgánově specifické úrovni a hodnotí jeho omezení a jeho potenciál pro vývoj nového léčiva pro prevenci rakoviny.

Cancer is one of main causes of endangering the human life, which is every year documented by about seven million deaths worldwide. The occurrence of cancer is, however, dramatically different in different regions and populations, particularly between developing and developed countries. Epidemiological findings indicate that the occurrence of cancer is affected by many environmental factors including the food and that diseases can be prevented to a considerable extent. Approaches to the cancer prevention include two overlapping strategies: chemoprevention or prevention of cancer by diet. Chemoprevention is focused on prevention or disruption of the initiating stage of carcinogenesis or discontinuation of the carcinogenesis progression with the help of natural food components or by administering pharmacologically effective substances. The cancer prevention with food may be particularly achieved by essential enhancement of the intake of the fruits and vegetables. A considerable attention was paid to the identification of plant substances in the food, which could be used as suitable chemoprotectants. One of these natural substances searching for their successful use is a flavone apigenin. This substance is comprised in considerable amounts in usual fruits and vegetables, including parsley, onion, orange, tea, chamomile, wheat germs and some types of spices. Apigenin was demonstrated to have considerable anti-inflammatory, anti-oxidative and anti-cancer effects. Over recent years, a considerable progress was achieved in the study of biological effects of apigenin at cellular and molecular levels. The work presented here deals with chemoprotective effects of apigenin at an organ-specific level and evaluates its restriction and potential for the development of a new medicine for the cancer prevention.

• Klíčová slova
• strava, chemoprevence,
• MeSH
• antimutagenní látky terapeutické užití   MeSH
• apigenin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• biologie buňky MeSH
• chemoprofylaxe využití   MeSH
• farmakoterapie využití   MeSH
• flavonoidy fyziologie   MeSH
• funkční potraviny MeSH
• fytoterapie využití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• primární prevence MeSH
• terapeutické užití MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• apigenin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• buněčné kultury metody   využití   MeSH
• financování organizované MeSH
• geny imunologie   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• lymfocyty imunologie   metabolismus   účinky záření   MeSH
• mikrojaderné testy metody   přístrojové vybavení   využití   MeSH
• peroxid vodíku aplikace a dávkování   diagnostické užití   škodlivé účinky   MeSH
• statistika jako téma metody   MeSH
• výměna sesterských chromatid genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH