Methyl mercury (MeHg) is an organic highly toxic compound that is transported efficiently via the human placenta. Our previous data suggest that MeHg is taken up into placental cells by amino acid transporters while mercury export from placental cells mainly involves ATP binding cassette (ABC) transporters. We hypothesized that the ABC transporter multidrug resistance-associated protein (MRP)1 (ABCC1) plays an essential role in mercury export from the human placenta. Transwell transport studies with MRP1-overexpressing Madin-Darby Canine Kidney (MDCK)II cells confirmed the function of MRP1 in polarized mercury efflux. Consistent with this, siRNA-mediated MRP1 gene knockdown in the human placental cell line HTR-8/SVneo resulted in intracellular mercury accumulation, which was associated with reduced cell viability, accompanied by increased cytotoxicity, apoptosis, and oxidative stress as determined via the glutathione (GSH) status. In addition, the many sources claiming different localization of MRP1 in the placenta required a re-evaluation of its localization in placental tissue sections by immunofluorescence microscopy using an MRP1-specific antibody that was validated in-house. Taken together, our results show that (1) MRP1 preferentially mediates apical-to-basolateral mercury transport in epithelial cells, (2) MRP1 regulates the GSH status of placental cells, (3) MRP1 function has a decisive influence on the viability of placental cells exposed to low MeHg concentrations, and (4) the in situ localization of MRP1 corresponds to mercury transport from maternal circulation to the placenta and fetus. We conclude that MRP1 protects placental cells from MeHg-induced oxidative stress by exporting the toxic metal and by maintaining the placental cells' GSH status in equilibrium.

• MeSH
• ABC transportéry metabolismus   MeSH
• apoptóza účinky léků   MeSH
• buněčné linie MeSH
• buňky MDCK MeSH
• endoteliální buňky MeSH
• genový knockdown MeSH
• glutathion metabolismus   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• kultivované buňky MeSH
• lidé MeSH
• methylortuťné sloučeniny škodlivé účinky   metabolismus   MeSH
• oxidační stres * MeSH
• placenta metabolismus   MeSH
• proteiny spojené s mnohočetnou rezistencí k lékům fyziologie   MeSH
• psi MeSH
• těhotenství MeSH
• transportní systémy aminokyselin metabolismus   MeSH
• viabilita buněk účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• psi MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• dimethylrtuť, arzenik (utrejch),
• MeSH
• antitumorózní látky MeSH
• arsenikové přípravky * dějiny   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dějiny lékařství MeSH
• hormeze * MeSH
• lidé MeSH
• methylortuťné sloučeniny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• otrava arsenem MeSH
• otrava oxidem uhelnatým MeSH
• otrava rtutí MeSH
• oxid uhelnatý * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• oxidy dějiny   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rtuť * dějiny   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• toxikologie trendy   MeSH
• tradiční lékařství MeSH
• xenobiotika škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• historické články MeSH

• Klíčová slova
• vylučování rtuti žlučí,
• MeSH
• akademie a ústavy organizace a řízení   trendy   využití   MeSH
• epidemiologie organizace a řízení   trendy   MeSH
• experimenty na zvířatech * MeSH
• hygiena MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• methylortuťné sloučeniny metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• otrava rtutí * MeSH
• sloučeniny rtuti metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• toxikologie metody   MeSH
• žluč * metabolismus   účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• kontaminace potravin analýza   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• methylortuťné sloučeniny * izolace a purifikace   škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• otrava nervového systému rtutí * komplikace   metabolismus   MeSH
• spektrofotometrie atomová * metody   využití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• znečištění vody analýza   prevence a kontrola   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH