• Klíčová slova
• necytostatická léčba, Trisenox,
• MeSH
• akutní promyelocytární leukemie * farmakoterapie   genetika   MeSH
• arsenikové přípravky * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chemoterapie konsolidační MeSH
• fúzní onkogenní proteiny genetika   MeSH
• indukce remise MeSH
• indukční chemoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádorové proteiny genetika   MeSH
• neutropenie chemicky indukované   MeSH
• oxid arsenitý MeSH
• oxidy * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• tretinoin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• aktinická keratóza etiologie   patologie   MeSH
• arsenikové přípravky škodlivé účinky   MeSH
• dehty škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• extramamární Pagetova nemoc epidemiologie   patologie   MeSH
• keratóza etiologie   patologie   MeSH
• leukoplakie diagnóza   epidemiologie   MeSH
• nádory duktální, lobulární a medulární klasifikace   patologie   MeSH
• prekancerózy * klasifikace   patologie   MeSH

Sternutators are substances that irritate the nasal and respiratory passages and cause coughing, sneezing, lacrimation, and sometimes vomiting. They are organoarsenic compounds and some of them were used as warfare toxic gases in World War I, namely diphenylaminochloroarsine, diphenylchloroarsine, diphenylcyanarsine, and phenyldichloroarsine. The effect of these irritants is in principle non-lethal.

• MeSH
• arsenikové přípravky * farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• dráždivé látky škodlivé účinky   MeSH
• LD50 MeSH
• organokovové sloučeniny škodlivé účinky   MeSH

• Klíčová slova
• oxid arzenitý,
• MeSH
• akutní promyelocytární leukemie * etiologie   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• aminoglykosidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• arsenikové přípravky farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chemoterapie konsolidační metody   MeSH
• gemtuzumab MeSH
• humanizované monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• indukční chemoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• oxidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• tretinoin terapeutické užití   MeSH
• udržovací chemoterapie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• dimethylrtuť, arzenik (utrejch),
• MeSH
• antitumorózní látky MeSH
• arsenikové přípravky * dějiny   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dějiny lékařství MeSH
• hormeze * MeSH
• lidé MeSH
• methylortuťné sloučeniny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• otrava arsenem MeSH
• otrava oxidem uhelnatým MeSH
• otrava rtutí MeSH
• oxid uhelnatý * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• oxidy dějiny   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rtuť * dějiny   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• toxikologie trendy   MeSH
• tradiční lékařství MeSH
• xenobiotika škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• historické články MeSH

Arsenic trioxide (As2O3, ATO) is a very efficacious, clinically established agent for the treatment of acute promyelocytic leukaemia, and also potentially useful against other haematological and non-haematological malignancies. Nonetheless, the relative resistance of many tumour cell types requires the generation of sensitizing strategies. One of the properties of ATO which might be exploited for therapeutic purposes is its sensitivity to the intracellular oxidant state, as revealed by increased apoptosis production under conditions of reduced glutathione (GSH) depletion and/or elevated reactive oxygen species (ROS) content. This review summarizes some studies from our laboratory demonstrating that experimental modulation of protein kinase activities (PI3K/Akt, JNK, MEK/ERK) potentiates ATO-provoked apoptosis in relatively resistant human acute myeloid leukaemia (U937, HL60) cell lines by mechanisms involving GSH depletion and/or increased ROS content. In a similar manner, co-treatment with dietary flavonoides such as genistein, normally considered as anti-oxidants, may potentiate apoptosis via generation of moderate oxidative stress and activation of ROS-inducible protein kinases. Finally, co-treatment with ATO may sensitize otherwise refractory leukaemia cells to TNFalpha-family cytokine-produced apoptosis, by mechanisms involving the interplay between the "intrinsic" (mitochondrial) and "extrinsic" (death receptor-mediated) pathways.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie farmakoterapie   MeSH
• akutní promyelocytární leukemie farmakoterapie   MeSH
• antitumorózní látky farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• apoptóza imunologie   účinky léků   MeSH
• arsenikové přípravky farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fenoly farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• financování organizované MeSH
• HL-60 buňky imunologie   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové buněčné linie imunologie   účinky léků   MeSH
• oxidační stres imunologie   účinky léků   MeSH
• oxidy farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• proteinkinasy farmakologie   účinky léků   MeSH
• průtoková cytometrie metody   využití   MeSH
• reaktivní formy kyslíku farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• TNF-alfa farmakologie   MeSH
• U937 buňky imunologie   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• antidota aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• arsenikové přípravky škodlivé účinky   MeSH
• atropin aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• chemická válka prevence a kontrola   MeSH
• chemické bojové látky klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• chemický terorismus prevence a kontrola   MeSH
• cholinesterasy aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• financování organizované MeSH
• fysostigmin aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• karbamáty aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• obidoxim chlorid aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• organofosfáty škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• propanoly aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• sarin škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• takrin aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• trihexyfenidyl aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• trimedoxim aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• yperit škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Popsán kazuistický případ mladé nemocné s variantní formou akutní promyelocytární leukemie, která po primoterapii podle GIMEMA/EORTC 06952 protokolu dosáhla kompletní molekulární remisi. Časně, 3 měsíce po zahájení udržovací terapie, byl zjištěn molekulární relaps onemocnění. Nemocná byla léčena indukční terapií s oxidem arsenitým a poté dvěma cykly konsolidační léčby kombinující oxid arsenitý a all-trans-retinovou kyselinu. Dosáhla druhé molekulární remise onemocnění a následně podstoupila alogenní transplantaci krvetvorných buněk, po které přetrvává molekulární remise choroby.

We describe the case of young woman with variant form of acute promyelocytic leukemia, who achieved complete molecular remission after the primotherapy according to GIMEMA/EORTC 06952 protocol. Molecular relapse was revealed early (3 months) after maintenance therapy initiation. The induction treatment with arsenic trioxide was administered, followed by two cycles of consolidation treatment combining arsenic trioxide and all-trans retinoic acid. The patient achieved the second molecular remission of leukemia and allogeneic transplantation of hematopoietic stem cells was performed subsequently.

• MeSH
• akutní promyelocytární leukemie farmakoterapie   MeSH
• arsenikové přípravky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cytarabin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• etoposid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• financování organizované MeSH
• idarubicin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mitoxantron aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• polymerázová řetězová reakce metody   využití   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• thioguanin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk metody   využití   MeSH
• tretinoin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Autoři probírají dvě hlavní příčiny časné mortality u akutní promyelocytární leukemie (APL), speciální typ koagulopatie typický pro APL a diferenciační syndrom komplikující někdy léčbu all? trans retinovo u kyselino u (ATRA), případně oxidem arzenitým (ATO). Součástí sdělení je rozbor patofyzi ologie a doporučení týkající se prevence a léčby obou stavů.

Two main causes of early mortality of acute promyelocytic leukemia (APL) are rewieved, unique type ofcoagulopathy typical for APL and differentiation syndrome sometimes complicating treatment of APL with all-trans retinoic acid (ATRA) or arsenic trioxide (ATO). The information covers analysis of the patophysiologies of both conditions and also recommendations considering treatments and preventive measures.

• MeSH
• akutní promyelocytární leukemie farmakoterapie   komplikace   MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• arsenikové přípravky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• diseminovaná intravaskulární koagulace etiologie   MeSH
• krvácení etiologie   MeSH
• leukocytóza chemicky indukované   MeSH
• lidé MeSH
• oxidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• respirační insuficience chemicky indukované   MeSH
• syndrom MeSH
• tretinoin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• trombocytopenie etiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Oxid arsenitý, chemickým vzorcem As2O3, je vcelku běžná sloučenina arsenu, známá také pod triviálním názvem arsenik, případně pod staršími českými jmény utrejch nebo utrých, případně arsenový květ či arsenové sklo. Jedná se o jeden ze tří oxidů arsenu a setkáváme se s ním nejčastěji v podobě bílého krystalického nebo amorfního prášku či hrudek. Jedná se o látku bez zápachu, ve své podstatě velmi toxickou. Smrt nastává během několika hodin po požití přibližně 0,3 g arseniku (s ohledem na individuální stav osoby). Pro svoje vlastnosti se používal již před více než 1 000 lety k hubení hlodavců, ale rovněž byl populární mezi traviči, asi nejznámější byla v tomto ohledu rodina Borgiů, která pomocí likvidace svých soupeřů arsenikem dosáhla v 15. a 16. století obrovského vlivu včetně obsazení dvou papežských stolců. Akutní otrava arsenikem má poměrně typický průběh, který se asi nejvíce pojí s představou laiků o alimentární otravě: po přibližně půlhodině se objeví drásání a pálení v hrdle a jícnu, k němuž se brzo přidruží prudké bolesti břicha se zvracením a průjmy.

• MeSH
• akutní promyelocytární leukemie farmakoterapie   MeSH
• analýza přežití MeSH
• arsen farmakokinetika   farmakologie   toxicita   MeSH
• arsenikové přípravky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• indukce remise metody   MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• medicína založená na důkazech trendy   MeSH