Ciguatoxins (CTXs) are marine toxins that cause ciguatera fish poisoning, a debilitating disease dominated by sensory and neurological disturbances that include cold allodynia and various painful symptoms as well as long-lasting pruritus. Although CTXs are known as the most potent mammalian sodium channel activator toxins, the etiology of many of its neurosensory symptoms remains unresolved. We recently described that local application of 1 nM Pacific Ciguatoxin-1 (P-CTX-1) into the skin of human subjects induces a long-lasting, painful axon reflex flare and that CTXs are particularly effective in releasing calcitonin-gene related peptide (CGRP) from nerve terminals. In this study, we used mouse and rat skin preparations and enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA) to study the molecular mechanism by which P-CTX-1 induces CGRP release. We show that P-CTX-1 induces CGRP release more effectively in mouse as compared to rat skin, exhibiting EC50 concentrations in the low nanomolar range. P-CTX-1-induced CGRP release from skin is dependent on extracellular calcium and sodium, but independent from the activation of various thermosensory transient receptor potential (TRP) ion channels. In contrast, lidocaine and tetrodotoxin (TTX) reduce CGRP release by 53-75%, with the remaining fraction involving L-type and T-type voltage-gated calcium channels (VGCC). Using transgenic mice, we revealed that the TTX-resistant voltage-gated sodium channel (VGSC) NaV1.9, but not NaV1.8 or NaV1.7 alone and the combined activation of the TTX-sensitive VGSC subtypes NaV1.7 and NaV1.1 carry the largest part of the P-CTX-1-caused CGRP release of 42% and 34%, respectively. Given the contribution of CGRP to nociceptive and itch sensing pathways, our findings contribute to a better understanding of sensory symptoms of acute and chronic ciguatera that may help in the identification of potential therapeutics.

• MeSH
• ciguatera metabolismus   MeSH
• ciguatoxiny chemie   farmakologie   MeSH
• ELISA MeSH
• hyperalgezie chemicky indukované   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• lidokain farmakologie   MeSH
• membránové potenciály účinky léků   MeSH
• mořské toxiny farmakologie   MeSH
• myši transgenní MeSH
• myši MeSH
• napětím řízený sodíkový kanál, typ 1 účinky léků   MeSH
• napětově řízený sodíkový kanál typ 11 účinky léků   MeSH
• napěťově řízený sodíkový kanál, typ 9 účinky léků   MeSH
• peptid spojený s genem pro kalcitonin účinky léků   MeSH
• receptory peptidu se vztahem ke genu kalcitoninu účinky léků   MeSH
• tetrodotoxin farmakologie   MeSH
• vápník metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Syndrom Dravetové (DS) patří mezi méně časté progresivní geneticky podmíněné epilepsie. Typický je rozvoj v prvním roce života u dosud normálně se vyvíjejících dětí. Iniciálně se objevují generalizované nebo unilaterální konvulsivní záchvaty, často vázané na febrilní infekty. Zásadní je odlišení DS od obvyklých febrilních záchvatů již v iniciální fázi onemocnění. V batolecím věku se přidávají další typy záchvatů (atypické absence, myoklonické záchvaty, parciální komplexní či generalizované tonicko- -klonické záchvaty) a dochází k rozvoji psychomotorické deteriorace. Definitivním potvrzením diagnózy je genetické vyšetření. V terapii se uplatňuje především valproát, klobazam a stiripentol. Farmakorezistence je typická. Mezi nefarmakologické možnosti terapie patří ketogenní dieta a event. implantace vagového stimulátoru. Prognóza onemocnění je závažná.

Dravet syndrome is classified as a rare progressive genetically determined epilepsy. The onset of epilepsy is typically during the first year of life in normal developed children and it´s characterized by frequently prolonged unilateral or generalized clonic seizures, often associated with fever. Differential diagnosis between classical febrile seizures and initial phase of Dravet syndrome is fundamental. In the next period, other types of seizures can occur (atypical absences, myoclonic seizures, partial complex seizures) accompanied by significant deterioration of psychomotor development. Genetic examination is essential for confirmation of the diagnosis: In the treatment asserts valproate, clobazame and stiripentol. Pharmacoresistance is often. In non-pharmacological treatment implantation of vagal stimulator and ketogenic diet can be used. The prognosis is serious.

• MeSH
• antikonvulziva terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• epilepsie myoklonické * diagnóza   epidemiologie   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• léková rezistence MeSH
• lidé MeSH
• náhlá smrt epidemiologie   MeSH
• napětím řízený sodíkový kanál, typ 1 genetika   účinky léků   MeSH
• neurobehaviorální symptomy MeSH
• psychomotorické poruchy epidemiologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH