Chemokine (C-X-C motif) receptor 4 (CXCR4) agonists have been shown to protect lung endothelial barrier function in vitro. In vivo effects of CXCR4 modulation on lung endothelial permeability are unknown. Here we tested the effects of the CXCR4 agonist ubiquitin and the antagonist AMD3100 on lung vascular permeability and cytokine concentrations in a rat hemorrhage model. Animals were hemorrhaged (mean arterial blood pressure 30 mmHg for 30 min), treated with vehicle, ubiquitin (0.7 and 3.5 µmol/kg) or AMD3100 (3.5 µmol/kg), and resuscitated with crystalloids. Evans blue extravasation was employed to quantify lung vascular permeability. Ubiquitin dose-dependently reduced Evans blue extravasation into the lung. AMD3100 increased Evans blue extravasation. With AMD3100, TNFalpha levels in lung homogenates were increased; while TNFalpha levels were lower with ubiquitin, these differences did not reach statistical significance. Our findings suggest that CXCR4 regulates lung vascular permeability and further point towards CXCR4 as a drug target to confer lung protection during resuscitation from traumatic-hemorrhagic shock.

• MeSH
• hemoragický šok metabolismus   terapie   MeSH
• heterocyklické sloučeniny farmakologie   MeSH
• kapilární permeabilita fyziologie   účinky léků   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mediátory zánětu antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• potkani Sprague-Dawley MeSH
• receptory CXCR4 agonisté   antagonisté a inhibitory   fyziologie   MeSH
• respirační sliznice metabolismus   účinky léků   MeSH
• resuscitace * trendy   MeSH
• ubikvitin farmakologie   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Klíčová slova
• Inlyta (axitinib),
• MeSH
• axitinib aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   imunologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• receptory CXCR4 antagonisté a inhibitory   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru antagonisté a inhibitory   MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie MeSH
• časové faktory MeSH
• cytostatické látky farmakologie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• lymfom MeSH
• mnohočetný myelom MeSH
• mobilizace hematopoetických kmenových buněk * metody   MeSH
• receptory CXCR4 * antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• separace krevních složek MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• transplantace kmenových buněk MeSH
• trombocyty MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

Plerixafor je první klinicky používaný antagonista chemokinového receptoru CXCR4, který se standardně používá pro mobilizaci krvetvorných buněk v kombinaci s G-CSF, ať už po předchozí chemoterapii, nebo bez ní. Inhibice interakce CXCR4/SDF1α pomocí plerixaforu má však velký potenciál také v oblasti terapie zejména hematologických malignit.

Plerixafor is the first clinically used antagonist of the CXCR4 chemokine receptor established as standard for haematopoietic cell mobilisation in combination with G-CSF, either after or without previous chemotherapy. The inhibition of CXCR4/SDF1α interaction with plerixafor, however, is also a promising tool in the therapy of haematological malignancies.

• Klíčová slova
• plerixafor,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• chronická myeloidní leukemie farmakoterapie   MeSH
• faktor stimulující kolonie granulocytů MeSH
• hematologické nádory * farmakoterapie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• mobilizace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• prognóza MeSH
• receptory CXCR4 * antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• plerixafor,
• MeSH
• autologní transplantace MeSH
• B-buněčný lymfom farmakoterapie   terapie   MeSH
• dospělí MeSH
• folikulární lymfom farmakoterapie   terapie   MeSH
• heterocyklické sloučeniny * aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• mobilizace hematopoetických kmenových buněk * MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• receptory CXCR4 * antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   MeSH
• transplantace periferních kmenových buněk MeSH
• záchranná terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• plerixafor,
• MeSH
• autologní transplantace MeSH
• faktor stimulující kolonie granulocytů aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• heterocyklické sloučeniny * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom terapie   MeSH
• mobilizace hematopoetických kmenových buněk * metody   MeSH
• nehodgkinský lymfom terapie   MeSH
• receptory CXCR4 * antagonisté a inhibitory   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• autologní transplantace MeSH
• chemokin CXCL12 MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• faktor stimulující kolonie granulocytů * MeSH
• hematologické nádory terapie   MeSH
• hematologie dějiny   metody   trendy   MeSH
• lidé MeSH
• mobilizace hematopoetických kmenových buněk * MeSH
• receptory CXCR4 antagonisté a inhibitory   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * MeSH
• transplantace periferních kmenových buněk * MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

• MeSH
• autologní transplantace MeSH
• heterocyklické sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mobilizace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• receptory CXCR4 antagonisté a inhibitory   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

There is a growing evidence that chemokines and their receptors play a role in inducing and maintaining neuropathic pain. In the present study, unilateral chronic constriction injury (CCI) of rat sciatic nerve under aseptic conditions was used to investigate changes for stromal derived factor-1 (SDF1) and its CXCR4 receptor in lumbal (L4-L5) and cervical (C7-C8) dorsal root ganglia (DRG) from both sides of naïve, CCI-operated and sham-operated rats. All CCI-operated rats displayed mechanical allodynia and thermal hyperalgesia in hind paws ipsilateral to CCI, but forepaws exhibited only temporal changes of sensitivity not correlated with alterations in SDF1 and CXCR4 proteins. Naïve DRG displayed immunofluorescence for SDF1 (SDF1-IF) in the satellite glial cells (SGC) and CXCR4-IF in the neuronal bodies with highest intensity in small- and medium-sized neurons. Immunofluorescence staining and Western blot analysis confirmed that unilateral CCI induced bilateral alterations of SDF1 and CXCR4 proteins in both L4-L5 and C7-C8 DRG. Only lumbal DRG were invaded by ED-1+ macrophages exhibiting SDF1-IF while elevation of CXCR4-IF was found in DRG neurons and SGC but not in ED-1+ macrophages. No attenuation of mechanical allodynia, but reversed thermal hyperalgesia, in ipsi- and contralateral hind paws was found in CCI-operated rats after i.p. administration of CXCR4 antagonist (AMD3100). These results indicate that SDF1/CXCR4 changes are not limited to DRG associated with injured nerve but that they also spread to DRG non-associated with such nerve. Functional involvement of these alterations in DRG non-associated with injured nerve in neuropathic pain remains to be elucidated.

• MeSH
• biologické markery metabolismus   MeSH
• časové faktory MeSH
• chemokin CXCL12 metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• makrofágy metabolismus   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• nervus ischiadicus zranění   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• neuralgie metabolismus   patofyziologie   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• receptory CXCR4 antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• spinální ganglia metabolismus   patofyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Transplantace krvetvorby jsou již řadu let neodmyslitelnou a standardní součástí léčby zejména hematologických malignit. Základní metodologie odběrů krvetvorných buněk a jejich transplantací byly sice vypracovány již před 40 lety, ale dlouho bránilo masivnějšímu využití této léčebné modality především komplikované získávání transplantátů pomocí odběrů kostní dřeně. Za masivním rozšířením autologních transplantací v 90. letech minulého století tak stojí především využití mobilizace a sběru krvetvorných buněk (HSC, hematopoietic stem cells) z periferní krve. Mobilizace a odběry HSC z periferní krve dnes mají ve schématech onkologické léčby pevnou pozici, přičemž standardem mobilizace je již více než 10 let podávání G-CSF (granulocyte-colony stimulating factor): buď samostatně, nebo po mobilizační chemoterapii. Bohužel, 10–15 % pacientů, označovaných termínem „poor mobilizers“, nevyplavuje HSC v množství dostatečném pro odběr transplantátu, a vysokodávkovaná terapie tak u nich není možná. Nárůst znalostí o procesu mobilizace však v současnosti přináší nové preparáty, které působí synergisticky s G-CSF a jejichž mobilizační potenciál je velmi vysoký. Plerixafor je první takovou látkou, která se nyní dostává do klinické praxe. Tento antagonista receptoru CXCR4 dokáže s minimálními vedlejšími účinky navodit dostatečnou mobilizaci i u pacientů, které jinak řadíme do skupiny tzv. poor mobilizerů. V blízké budoucnosti můžeme s využitím plerixaforu a podobných látek očekávat celkové zjednodušení a urychlení procesu mobilizace a odběru HSC.

Hematopoietic stem cell transplantation (HSC7) is a standard and essential part of treatment of particularly hematological malignancies. Basic methods of hematopoietic stem cell (HSC) collections and transplantations were developed more than 40 years ago, but complicated obtaining of HSC by bone marrow collections was the main reason which hindered wider broadening of this treatment modality. The massive expansion of autologous HSCT in 90th of the last century was facilitated by utilization of mobilization and collection of HSC from peripheral blood. The mobilization and collection of HSC from peripheral blood is currently a part of many protocols for treatment of hematopoietic malignancies, and administration of G-CSF (granulocyte-colony stimulating factor), after a chemotherapy or alone, became a standard for mobilization more than 10 years ago. Unfortunately, 10-15 % of patients represent a group of poor mobilizers who do not reach blood concentrations of HCS sufficient for their successful collection and subsequent transplantaXion. However, an increase in knowledge about processes during mobilization enabled development of new drugs, which act synergically with G-CSF and which mobilization potential is very high. Plerixafor is the first new substance which is currently available for the clinical practice. This antagonist of a CXCR4 receptor is able to mobilize adequate numbers of HSC with minimal adverse effects even in poor mobilizers. We can expect that utilization of plerixafor and similar new drugs will make HSC mobilizations and collections more simple and rapid in the near future.

• Klíčová slova
• G-CSF, plerixafor,
• MeSH
• aktivace lymfocytů účinky léků   MeSH
• autologní transplantace MeSH
• cytokiny MeSH
• faktor stimulující kolonie granulocytů aplikace a dávkování   imunologie   MeSH
• heterocyklické sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mobilizace hematopoetických kmenových buněk metody   MeSH
• receptory CXCR4 antagonisté a inhibitory   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH