Replication-dependent histones (RDH) are required for packaging of newly synthetized DNA into nucleosomes during the S phase when their expression is highly upregulated. However, the mechanisms of this upregulation in metazoan cells remain poorly understood. Using iCLIP and ChIP-seq, we found that human cyclin-dependent kinase 11 (CDK11) associates with RNA and chromatin of RDH genes primarily in the S phase. Moreover, its amino-terminal region binds FLASH, an RDH-specific 3'-end processing factor, which keeps the kinase on the chromatin. CDK11 phosphorylates serine 2 (Ser2) of the carboxy-terminal domain of RNA polymerase II (RNAPII), which is initiated when RNAPII reaches the middle of RDH genes and is required for further RNAPII elongation and 3'-end processing. CDK11 depletion leads to decreased number of cells in S phase, likely owing to the function of CDK11 in RDH gene expression. Thus, the reliance of RDH expression on CDK11 could explain why CDK11 is essential for the growth of many cancers.

• MeSH
• chromatin genetika   metabolismus   MeSH
• cyklin-dependentní kinasy genetika   metabolismus   MeSH
• fosforylace MeSH
• genetická transkripce * MeSH
• histony genetika   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• proteiny regulující apoptózu genetika   metabolismus   MeSH
• proteiny vázající vápník genetika   metabolismus   MeSH
• regulace genové exprese MeSH
• replikace DNA MeSH
• RNA genetika   metabolismus   MeSH
• S fáze MeSH
• serin metabolismus   MeSH
• vazebná místa MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Akutní nekrotizující pankreatitida je závažnou formou pankreatitídy s výraznou mortalitou. V posledních letech se zvýšilo porozumění patogeneze a možnosti ovlivnění tohoto onemocnění. Přirozený průběh akutní pankreatitidy má dvě fáze. V průběhu první fáze, která probíhá asi dva týdny, je určován průběh onemocnění i klinická symptomatologie SIRS (systemic inflammatory response syndrome) (1). SIRS je způsoben uvolňováním zánětlivých mediátorů. V této době může docházet k orgánovému selhání i při absenci infekce (2). Navíc vzniklá orgánová dysfunkce může způsobit celkovou deterioraci spojenou s hypovolémií, hyperdynamickou oběhovou reakcí, ztrátou tekutin z intravaskulárního prostoru a zvýšenou kapilární permeabilitu. Ve druhé fázi, která začíná zhruba po dvou týdnech od vzniku nemoci, dominují komplikace způsobené sepsí. Sepse vzniká z infikovaných pankreatických nekróz (3). Tato fáze bývá spojena s mnohočetnými systémovými komplikacemi, jako například plicními, renálními a kardiovaskulárními. Infekce pankreatické nekrózy vzniká ve 40 - 70 % (4,5). Tato infikovaná nekróza je nejvýznamnějším rizikovým faktorem pro mortalitu. Více než 60 % pacientů, kteří zemřou na akutní pankreatitidu, umírá na pozdní septické orgánové komplikace (6). Používání antibiotik, které penetrují do slinivky, dokázalo snížit infikování nekróz a mortalitu u akutní pankreatitidy (7). Pokud jde o roli chirurgie, v 70. - 80. letech byla většina pacientů s nekrotizující pankreatitidou léčena chirurgicky. Počátkem 90. let byl představen koncept nechirurgické léčby sterilních nekróz antibiotiky (8). Od té doby byl tento koncept, tedy přítomnost infekce jako hlavní parametr pro indikaci chirurgické léčby, opakovaně potvrzen (9). Chirurgie dosud ale stále zůstává zlatým standardem léčby infikovaných pankreatických nekróz. Nekrozektomie a kontinuální uzavřená laváž je úspěšná u zhruba 2/3 pacientů. Nicméně v poslední době se objevují publikace, které prokazují přínos perkutánní drenáže infikovaných nekróz či abscesů jako iniciální terapie u vybraných pacientů (10). Chirurgická intervence se takto rezervuje jen na ty případy, kde tato drenáž nevede k vyléčení. Během perkutánní drenáže (obvykle 1 - 2 týdny) se ložisko infekce více ohraničí a chirurgické debridement může být snazší (10). Obdobnou dobrou zkušenost s perkutánní drenáží referuje Fernandez (11). V ním publikované sestavě iniciální drenáž odložila chirurgickou intervenci o 15,6 dnů, navíc ve 20 % případů vedla k úplnému vyléčení. U těchto pacientů pak již chirurgická léčba nebyla nutná.

• MeSH
• akutní nekrotizující pankreatitida diagnóza   chirurgie   terapie   MeSH
• antibakteriální látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• chirurgie trávicího traktu metody   mortalita   využití   MeSH
• drenáž metody   využití   MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• lidé MeSH
• nekróza komplikace   terapie   MeSH
• prognóza MeSH
• sepse komplikace   mortalita   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH