Differentiation of pancreatic β-cells is regulated by a wide range of signalling pathways. The aim of our current work was to evaluate the effect of the Jak/Stat signalling pathway on the differentiation of human non-endocrine pancreatic cells into insulin-producing cells. Activation of the Jak/Stat signalling pathway by leukaemia inhibitory factor (LIF) stimulated differentiation of C-peptide-negative human non-endocrine pancreatic cells into insulin-producing cells in 6.3 ± 2.0 % cells (N = 5) and induced expression of pro-endocrine transcription factor neurogenin 3, Notch signalling pathway suppressor HES6 and stimulator of β-cell neogenesis REG3A. The expression of the REG3A gene and increased rate of differentiation into insulin-producing cells (10.2 ± 2.1 %) were further stimulated by a combination of LIF with nicotinamide and dexamethasone. Glucose-stimulated (5 vs. 20 mM) C-peptide secretion confirmed proper insulin secretory function of trans-differentiated insulin-producing cells (0.51 vs. 2.03 pmol C-peptide/μg DNA, P < 0.05). Our results indicate that Jak/Stat signalling critically contributes to trans-differentiation of non-endocrine pancreatic cells into functional insulin-producing cells. The positive effect of the Jak/Stat signalling pathway on trans-differentiation is mediated by the key genes that activate differentiation of pancreatic β-cells.

• MeSH
• beta-buňky cytologie   MeSH
• buněčná diferenciace účinky léků   MeSH
• C-peptid MeSH
• imunohistochemie MeSH
• Janus kinasy genetika   metabolismus   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• leukemický inhibiční faktor farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• pankreas cytologie   MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• transkripční faktory STAT genetika   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Cílem projektu bude izolace a charakterizace kmenových resp. progenitorových buněk z tkáně dospělého pankreatu schopných vytvořit insulin produkující tkáň, jejíž vlastnosti budou testovány in vitro a po experimentální transplantaci diabetickým zvířatům.; The aim of the project is a stem or progenitor cells isolation from adult pancreas tissue and the characterization of these cells, which are able to create an insulin producing tissue. Their features will be tested in vitro as well as after experimentaltransplantation into diabetic animals.

• MeSH
• beta-buňky MeSH
• buněčná diferenciace MeSH
• diabetes mellitus MeSH
• dospělé kmenové buňky MeSH
• inzulin MeSH
• modely u zvířat MeSH
• transplantace Langerhansových ostrůvků MeSH
• transplantační imunologie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• diabetologie
• transplantologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR