Pediatric central nervous system (CNS) tumors represent the most common cause of cancer-related death in children aged 0-14 years. They differ from their adult counterparts, showing extensive clinical and molecular heterogeneity as well as a challenging histopathological spectrum that often impairs accurate diagnosis. Here, we use DNA methylation-based CNS tumor classification in combination with copy number, RNA-seq, and ChIP-seq analysis to characterize a newly identified CNS tumor type. In addition, we report histology, patient characteristics, and survival data in this tumor type. We describe a biologically distinct pediatric CNS tumor type (n = 31 cases) that is characterized by focal high-level amplification and resultant overexpression of either PLAGL1 or PLAGL2, and an absence of recurrent genetic alterations characteristic of other pediatric CNS tumor types. Both genes act as transcription factors for a regulatory subset of imprinted genes (IGs), components of the Wnt/β-Catenin pathway, and the potential drug targets RET and CYP2W1, which are also specifically overexpressed in this tumor type. A derived PLAGL-specific gene expression signature indicates dysregulation of imprinting control and differentiation/development. These tumors occurred throughout the neuroaxis including the cerebral hemispheres, cerebellum, and brainstem, and were predominantly composed of primitive embryonal-like cells lacking robust expression of markers of glial or neuronal differentiation (e.g., GFAP, OLIG2, and synaptophysin). Tumors with PLAGL1 amplification were typically diagnosed during adolescence (median age 10.5 years), whereas those with PLAGL2 amplification were diagnosed during early childhood (median age 2 years). The 10-year overall survival was 66% for PLAGL1-amplified tumors, 25% for PLAGL2-amplified tumors, 18% for male patients, and 82% for female patients. In summary, we describe a new type of biologically distinct CNS tumor characterized by PLAGL1/2 amplification that occurs predominantly in infants and toddlers (PLAGL2) or adolescents (PLAGL1) which we consider best classified as a CNS embryonal tumor and which is associated with intermediate survival. The cell of origin and optimal treatment strategies remain to be defined.

• MeSH
• dítě MeSH
• DNA vazebné proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• metylace DNA MeSH
• nádorové supresorové proteiny genetika   MeSH
• nádory centrálního nervového systému * genetika   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• primitivní neuroektodermové nádory * genetika   MeSH
• proteiny buněčného cyklu genetika   MeSH
• proteiny vázající RNA genetika   MeSH
• signální dráha Wnt genetika   MeSH
• transkripční faktory genetika   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: Only few data are available on treatment-associated behavior of distinct rare CNS embryonal tumor entities previously treated as "CNS-primitive neuroectodermal tumors" (CNS-PNET). Respective data on specific entities, including CNS neuroblastoma, FOXR2 activated (CNS NB-FOXR2), and embryonal tumors with multilayered rosettes (ETMR) are needed for development of differentiated treatment strategies. METHODS: Within this retrospective, international study, tumor samples of clinically well-annotated patients with the original diagnosis of CNS-PNET were analyzed using DNA methylation arrays (n = 307). Additional cases (n = 66) with DNA methylation pattern of CNS NB-FOXR2 were included irrespective of initial histological diagnosis. Pooled clinical data (n = 292) were descriptively analyzed. RESULTS: DNA methylation profiling of "CNS-PNET" classified 58 (19%) cases as ETMR, 57 (19%) as high-grade glioma (HGG), 36 (12%) as CNS NB-FOXR2, and 89(29%) cases were classified into 18 other entities. Sixty-seven (22%) cases did not show DNA methylation patterns similar to established CNS tumor reference classes. Best treatment results were achieved for CNS NB-FOXR2 patients (5-year PFS: 63% ± 7%, OS: 85% ± 5%, n = 63), with 35/42 progression-free survivors after upfront craniospinal irradiation (CSI) and chemotherapy. The worst outcome was seen for ETMR and HGG patients with 5-year PFS of 18% ± 6% and 22% ± 7%, and 5-year OS of 24% ± 6% and 25% ± 7%, respectively. CONCLUSION: The historically reported poor outcome of CNS-PNET patients becomes highly variable when tumors are molecularly classified based on DNA methylation profiling. Patients with CNS NB-FOXR2 responded well to current treatments and a standard-risk CSI-based regimen may be prospectively evaluated. The poor outcome of ETMR across applied treatment strategies substantiates the necessity for evaluation of novel treatments.

• MeSH
• forkhead transkripční faktory MeSH
• germinální a embryonální nádory * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• molekulární patologie MeSH
• nádory centrálního nervového systému * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• nádory mozku * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• primitivní neuroektodermové nádory * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Předkládáme případ naší dlouhodobě sledované pacientky s radikálně resekovaným, IDH mutovaným glioblastomem s primitivní neuronální komponentou, která s pouze mírnými neurologickými komplikacemi žije již 9 let od stanovení diagnózy, se zachovalou velmi dobrou kvalitou života. Radikalita chirurgické resekce spolu s mutacemi IDH genů představují prognosticky příznivé faktory u high grade gliových nádorů centrální nervové soustavy.

We present a case of long-term followed-up patient with radically resected IDH mutant glioblastoma with a primitive neuronal component who has survived for 9 years with only moderate neurological complications and with a very good quality of life. Radicality of surgical resection together with mutations of the IDH genes are prognostically favourable factors in high grade glial neoplasms of the central nervous system.

• MeSH
• antikonvulziva aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• chemoradioterapie metody   MeSH
• edém mozku farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• glioblastom chirurgie   patologie   radioterapie   MeSH
• karbamazepin aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory mozku * genetika   chirurgie   patologie   MeSH
• primitivní neuroektodermové nádory chirurgie   patologie   radioterapie   MeSH
• temozolomid aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Primitive neuroectodermal tumors of the central nervous system (CNS-PNETs) are highly aggressive, poorly differentiated embryonal tumors occurring predominantly in young children but also affecting adolescents and adults. Herein, we demonstrate that a significant proportion of institutionally diagnosed CNS-PNETs display molecular profiles indistinguishable from those of various other well-defined CNS tumor entities, facilitating diagnosis and appropriate therapy for patients with these tumors. From the remaining fraction of CNS-PNETs, we identify four new CNS tumor entities, each associated with a recurrent genetic alteration and distinct histopathological and clinical features. These new molecular entities, designated "CNS neuroblastoma with FOXR2 activation (CNS NB-FOXR2)," "CNS Ewing sarcoma family tumor with CIC alteration (CNS EFT-CIC)," "CNS high-grade neuroepithelial tumor with MN1 alteration (CNS HGNET-MN1)," and "CNS high-grade neuroepithelial tumor with BCOR alteration (CNS HGNET-BCOR)," will enable meaningful clinical trials and the development of therapeutic strategies for patients affected by poorly differentiated CNS tumors.

• MeSH
• dítě MeSH
• forkhead transkripční faktory genetika   MeSH
• lidé MeSH
• metylace DNA * MeSH
• molekulární sekvence - údaje MeSH
• nádorové supresorové proteiny genetika   MeSH
• nádory centrálního nervového systému klasifikace   diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• neuroektodermové nádory klasifikace   diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• protoonkogenní proteiny chemie   genetika   MeSH
• regulace genové exprese u nádorů MeSH
• represorové proteiny chemie   genetika   MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• signální transdukce MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

Primary primitive neuroectodermal tumors (PNETs) are extremely rare in the lung and especially in adult women. We describe a case of PNET of the lung with aggressive behavior in 31-year-old woman. Diagnosis was based on histopathological and immunohistochemical studies, and confirmed by molecular genetic analysis of chromosome rearrangements in the EWSR1 gene region. Clinical follow-up, post-mortem findings, and differential diagnosis are also discussed.

• MeSH
• anemie chemicky indukované   patologie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dospělí MeSH
• fatální výsledek MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic farmakoterapie   patologie   MeSH
• primitivní neuroektodermové nádory farmakoterapie   patologie   MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

Autorský kolektiv se snažil vytvořit příručku pro rychlou orientaci v otázce radioterapie v každodenní klinické praxi. Nakladatelská anotace. Kráceno

• MeSH
• radiační onkologie MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NLK Obory
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• onkologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

Základní učebnice v oboru, vynikající svým pojetím, aktuálností, rozsahem i zpracováním. Informace v ní obsažené jsou pravidelně aktualizovány, rozsah je ideální a pojetí přehledné. Publikace je mimořádně zajímavá i díky bohaté obrazové příloze. Knihu využijí jak medici, tak graduovaní pediatři.; Základní učebnice v oboru, vynikající svým pojetím, aktuálností, rozsahem i zpracováním. Překlad 6. vydání z roku 2011 úspěšné knihy německé autorky, kterou pod původním názvem Intensivkurs Pädiatrie vydalo nakladatelství Urban & Fischer – Elsevier. Kniha má oproti většině domácích publikací trvalé výhody – informace v ní obsažené jsou pravidelně aktualizovány, rozsah je ideální, pojetí je přehledné. Knihu využijí jak medici, tak graduovaní pediatři.

• Klíčová slova
• Pediatrie,
• MeSH
• pediatrie MeSH

• NLK Obory
• pediatrie

Základní učebnice v oboru, vynikající svým pojetím, aktuálností, rozsahem i zpracováním. Překlad 6. vydání z roku 2011 úspěšné knihy německé autorky, kterou pod původním názvem Intensivkurs Pädiatrie vydalo nakladatelství Urban & Fischer – Elsevier. Kniha má oproti většině domácích publikací trvalé výhody – informace v ní obsažené jsou pravidelně aktualizovány, rozsah je ideální, pojetí je přehledné. Knihu využijí jak medici, tak graduovaní pediatři.

• MeSH
• pediatrie MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• pediatrie

Základní učebnice v oboru, vynikající svým pojetím, aktuálností, rozsahem i zpracováním. Překlad 6. vydání z roku 2011 úspěšné knihy německé autorky, kterou pod původním názvem Intensivkurs Pädiatrie vydalo nakladatelství Urban & Fischer – Elsevier. Kniha má oproti většině domácích publikací trvalé výhody – informace v ní obsažené jsou pravidelně aktualizovány, rozsah je ideální, pojetí je přehledné. Knihu využijí jak medici, tak graduovaní pediatři.

• Publikační typ
• monografie MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• nádory centrálního nervového systému * radioterapie   terapie   MeSH
• radioterapie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH