AIMS: The formal pathogenesis of salivary carcinosarcoma (SCS) remained unclear, both with respect to the hypothetical development from either preexisting pleomorphic adenoma (PA) or de novo and the clonal relationship between highly heterogeneous carcinomatous and sarcomatous components. METHODS AND RESULTS: We performed clinicopathological and molecular (targeted RNA sequencing) analyses on a large series of 16 cases and combined this with a comprehensive literature search (111 cases). Extensive sampling (average 11.6 blocks), combined with immunohistochemistry and molecular studies (PA-specific translocations including PLAG1 or HMGA2 proven in 6/16 cases), enabled the morphogenetic identification of PA in 15/16 cases (93.8%), by far surpassing a reported rate of 49.6%. Furthermore, we demonstrated a multistep (intraductal/intracapsular/extracapsular) adenoma-carcinoma-sarcoma-progression, based on two alternative histogenetic pathways (intraductal, 56.3%, versus myoepithelial pathway, 37.5%). Thereby, early intracapsular stages are identical to conventional carcinoma ex PA, while later extracapsular stages are dominated by secondary, frequently heterologous sarcomatous transformation with often large tumour size (>60 mm). CONCLUSION: Our findings strongly indicate that SCS (almost) always develops from PA, with a complex multistep adenoma-carcinoma-sarcoma-sequence, based on two alternative histogenetic pathways. The findings from this novel approach strongly suggest that SCS pathogenetically is a rare (3-6%), unique, and aggressive variant of carcinoma ex PA with secondary sarcomatous overgrowth. In analogy to changes of terminology in other organs, the term "sarcomatoid carcinoma ex PA with/without heterologous elements" might be more appropriate.

• MeSH
• adenokarcinom * MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• karcinosarkom * MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery genetika   MeSH
• nádory měkkých tkání * MeSH
• nádory slinných žláz * patologie   MeSH
• pleomorfní adenom * patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Pleomorfní adenom je nejčastější nádor slinných žláz, charakterizovaný komplexní bifázickou strukturou s plasticitou buněk a častými metapláziemi, kdy některé méně obvyklé nálezy vzbuzují podezření z malignity a jsou nezřídka předmětem konzultačních biopsií. Intravaskulární invaze nádorových struktur je u většiny nádorů známkou malignity, ale vzácně v okraji zcela benigního pleomorfního adenomu mohou dilatované krevní cévy obsahovat „metastatická“ nádorová depozita. Při absenci jiných suspektních morfologických známek (nekrózy, atypické mitózy) by měl být tento nález ignorován a v žádném případě by neměl být hodnocen jako zvrat v karcinom. Pleomorfní adenomy zvláště malých slinných žláz mohou obsahovat rozsáhlá ložiska skvamózní a mucinózní metaplazie napodobující mukoepidermoidní karcinom. Absence invazivního růstu a translokací t(11;19) a t(11;15), a naopak přítomnost chondromyxoidního stromatu potvrdí správnou diagnózu pleomorfního adenomu. Diagnostické úskalí dále představují ložiska kribriformních struktur budící podezření z adenoidně cystického karcinomu a onkocytární diferenciace s atypiemi, které napodobují zvrat v karcinom. Nejčastěji konzultované pleomorfní adenomy jsou celulární nádory s ložisky atypických buněk, které mohou odpovídat iniciálnímu zvratu v karcinom in situ, ale pouze atypie k diagnóze malignity nestačí. Pro malignitu svědčí vysoký MIB1 index, exprese HER-2/neu a výrazné atypie v luminální duktální vrstvě.

Pleomorphic adenoma is the most common salivary gland tumor, characterized by a complex biphasic proliferation of epithelial and myoepithelial cells intermingled with a mezenchymal component with frequent metaplastic changes and protean histomorphology of the cells. This review describes several unusual histological findings in pleomorphic adenoma that may mimic malignancy, and therefore they represent a diagnostic pitfall. Intravascular invasion of tumor cells is generally suspicious of malignancy; however, intravascular tumor deposits may be rarely found within the capsule of clinically benign salivary pleomorphic adenomas. It is important not to render a malignant diagnosis in such neoplasms, in the absence of other evidence of malignancy. Pleomorphic adenomas, particularly of minor glands of palate, may contain large areas of squamous and mucinous metaplasia suspicious of mucoepidermoid carcinoma (MEC). In contrast to MEC, metaplastic pleomorphic adenomas do not harbour the distinctive translocations t(11;19) and t(11;15), they are not invasive, in contrast they reveal at least focally myxochondroid stroma. Cribriform structures in pleomorphic adenoma may mimic adenoid cystic carcinoma. Oncocytic metaplasia in cellular rich pleomorphic adenoma/myoepithelioma may be associated with significant nuclear polymorphism and hyperchromasia suspicious of malignancy. The most common pitfall in diagnosis of pleomorphic adenoma is so called “atypical PA” that must be distinguished from early malignant transformation to in situ-carcinoma ex pleomorphic adenoma.

• Klíčová slova
• pleomorfní adenom, intravaskulární nádor,
• MeSH
• adenom * klasifikace   patologie   MeSH
• diferenciální diagnóza * MeSH
• imunochemie metody   MeSH
• karcinom in situ patologie   MeSH
• karcinom patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinných žláz * klasifikace   patologie   MeSH
• pleomorfní adenom * diagnóza   MeSH
• slinné žlázy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Pleomorphic adenoma (PA) is the most common salivary gland neoplasm, and its diagnosis is straightforward in the majority of cases. However, not infrequently, PA shows unusual and uncommon histological features that can be confused with those of malignancy. The difficulties in diagnosing PA arise from its ability to mimic invasion, show atypical or metaplastic cytomorphology, and show morphological features that overlap with those of established salivary gland carcinomas. In addition, recognising early malignant transformation to carcinoma ex-pleomorphic adenoma continues to be a frequent challenge. This review describes the diagnostic pitfalls of PA, and offers a systematic approach to avoid them by combining classic histopathology with novel immunohistochemical and molecular tests.

• MeSH
• adenokarcinom diagnóza   patologie   MeSH
• diferenciální diagnóza * MeSH
• karcinom diagnóza   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• metaplazie diagnóza   patologie   MeSH
• nádorová transformace buněk MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádory slinných žláz diagnóza   patologie   MeSH
• pleomorfní adenom * diagnóza   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• patologie ústní dutiny MeSH
• stomatologie MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Stomatologie
• NLK Obory
• zubní lékařství