Poruchy sluchu (PS) postihují v závislosti na věku 15% až 50% populace a až v 75% jsou geneticky podmíněny. Přesto dosud nebyly podrobně zmapovány genetické příčiny nejtěžších postlingválních progresivních PS (PPPS) u většího souboru pacientů. Ve studii vyšetříme metodou sekvenování nové generace (NGS) unikátní soubor minimálně 100 dospělých pacientů s PPPS vedoucí ke kochleární implantaci (KI). Zařazeni budou pacienti bez známek syndromu či negenetické etiologie. Před provedením NGS budou vyloučeny mutace v nejčastějším genu pro PS (GJB2). V rámci pilotní studie bylo již shromážděno prvních 50 uživatelů KI. Po analýze frekvence a spektra mutací v již známých genech bude u familiárních případů pomocí bioinformatických metod pátráno po mutacích v nových genech. Nově nalezené varianty budou filtrovány a dále verifikovány pomocí databází a predikčních programů a segregací v rodině. Výsledkem bude rozšíření spektra znalostí o genetických příčinách PS v české populaci, přispění k možné identifikaci nových genů pro PPPS. Znalost genetické podstaty umožní zvolit optimální postup před KI.; Hearing impairment (HI) affects 15% to 50% of population, depending on age, up to 75% having genetic origin. Yet, no studies have been carried out on genetic causes of progressive post-lingual HI (PPHI) in larger cohorts. In this study, we use the next generation sequencing (NGS) method to examine a unique cohort of at least 100 adult patients with PPHI with cochlear implant (CI). Inclusion criteria comprise no signs of syndrome or non-genetic aetiology of PPHI. Mutations in the most common HI gene (GJB2) will be excluded before NGS is performed. In a pilot study, 50 CI users have already been gathered. After analysis of the frequency and spectrum of mutations in known genes, familial cases will be analysed by bioinformatics methods in search for mutations in new genes. Newly found variants will be filtered and verified using databases, prediction programs and allelic segregation in the family. This shall widen our knowledge about genetic causes of HI in Czechia, and help to find new PPHI genes. Understanding of the genetic causes may allow us to choose the optimal approach to CI.

• Klíčová slova
• NGS, NGS, progresivní porucha sluchu, genetika hluchoty, kochleární implantát, progresive hearing loss, genetics of deafness, cochlear implant,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR