- MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- folikulární lymfom * diagnóza farmakoterapie mortalita MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- míra přežití MeSH
- prognóza * MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- rituximab terapeutické užití MeSH
- rizikové faktory MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Primární mediastinální velkobuněčný B lymfom je agresivní nádorové onemocnění charakterizované rychlým nárůstem nádorové masy v předním mediastinu. V době imunochemoterapie je 5leté přežívání pacientů 80-90 %, přesto část pacientů časně relabuje do jednoho roku od ukončení terapie a prognóza těchto pacientů je neuspokojivá. Pro diagnostiku, stážování i monitoraci odpovědi na léčbu je v současné době široce využívána pozitronová emisní tomografie s výpočetní tomografií s 18F-fluorodeoxyglukózou a kromě standardního vizuálního hodnocení s použitím Deauvillského skóre lze využít pro management onemocnění a jako prognostické faktory další parametry vycházející z PET/CT vyšetření, založené na metabolismu fluorodeoxyglukózy nádorových buněk i mikroprostředí tumoru. Vzhledem k mladšímu věku pacientů a lokalizaci choroby na mediastinum u PMBCL také významně selhávají prognostické faktory (IPI) a PET/CT vyšetření má silný prognostický význam v době diagnózy, v průběhu léčby i po ukončení a může napomoci časné detekci pacientů se špatnou prognózou a vést k modifikaci terapie.
Primary mediastinal large B-cell lymphoma is an aggressive B cell lymphoma that is characterised by rapid growth of large tumor mass in anterior mediastinum. In the era of immunochemotherapy. A five year survival rate is 80-90%, even though early relapses occur in part of the patients leading to unfavorable outcome. 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography combined with computed tomography (18F-FDG PET/CT) is currently widely used in diagnosis, staging of disease and monitoring of therapy. Assessed parameters are not entirely visual assessment using Deauville scoring system, but also additional metric parameters resulting from PET/CT assessment, based on metabolism of fluorodeoxyglucose in tumor cells and microenvironment. With regard to young age of patients and limited localisation in mediastinum, current prognostic factors as IPI are failing. 18F-FDG PET/CT could possibly be strong prognostic factor and could be contributory to early identify poor-risk detection of patients resistant to therapy with poor outcome and thus allow a lead to therapy modification.
Primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom je samostatnou klinicky, histopatologicky a molekulárně geneticky definovanou podskupinou difuzního velkobuněčného B-lymfomu, která vyžaduje specifický léčebný přístup. Jsou popsány rekurentní genetické změny, které jsou pro toto onemocnění charakteristické. Mezi nejčastější získané aberace patří bodové mutace, strukturální přestavby a početní změny genů PDL1, PDL2, CIITA, JAK2, REL. Dochází tak k deregulaci NF-κB a JAK/STAT signálních drah, které hrají roli v regulaci genové exprese, buněčného cyklu a apoptózy a ke změnám povrchových antigenů, které mají dopad na komunikaci mezi buňkami imunitního systému. Potřeba diagnostických technik použitelných v rutinních laboratořích k odlišení tohoto onemocnění od ostatních velkobuněčných B-lymfomů je zřejmá. Genetické aberace mohou mít kromě prognostického významu i význam prediktivní u nově diagnostikovaného lymfomu tohoto typu, ale i v relapsu/progresi onemocnění, a do budoucna by se mohly stát novými terapeutickými cíli.
Primary mediastinal large B-cell lymphoma is a separate entity defined by clinical, histopathological and molecular biological parameters. It represents a subgroup of diffuse large B-cell lymphomas that requires a specific treatment approach. Recurrent genetic changes characteristic for this disease are described. The most common acquired aberrations include point mutations, structural rearrangements and numerical changes in the PDL1, PDL2, CIITA, JAK2 and REL genes. This results in deregulation of NF-κB and JAK / STAT signaling pathways, which play a role in the regulation of gene expression, cell cycle and apoptosis, and changes in surface antigens that affect a cross-talk between immune cells. The need for diagnostic techniques applicable in routine laboratories to distinguish this disease from other large B-cell lymphomas is obvious. In addition to prognostic significance, genetic aberrations may also have a predictive value in newly diagnosed lymphoma of this type, but also in relapse/progression of the disease and could become new therapeutic targets in the future.
Voľná cirkulujúca nádorová DNA (circulating tumour DNA - ctDNA) je typ extracelulárnej voľnej DNA (circulating cell-free DNA-ccfDNA) nachádzajúci sa v periférnej krvi pacientov s onkologickým ochorením. Jej neinvazívna analýza vo forme tzv. tekutej biopsie (liquid biopsy) má potenciálne využitie v klinickej praxi predovšetkým v situáciách, keď nie je dostupný dostatok vhodného materiálu pre podrobné genetické testovanie nádoru, prípadne by bol odber takéhoto materiálu technicky komplikovaný či pre pacienta zaťažujúci. Hodnotenie ctDNA z kvantitatívneho aj kvalitatívneho hľadiska môže pomôcť spresniť diagnostiku a manažment daného ochorenia a prispieť k personalizácii terapeutického prístupu. Uplatnenie v manažmente Hodgkinovho lymfómu by mohla nájsť pri diagnóze v screeningu mutácií, počas liečby a po jej ukončení ruka v ruke spolu so zobrazovacím vyšetrením aj v ďalšom sledovaní. Významným objavom je možnosť sledovania klonálnej evolúcie nádorových buniek pri liečbe checkpoint inhibítormi spojenej s prípadnou rezistenciou na tento moderný typ liečby.
Circulating tumour DNA (ctDNA) is extracellular DNA which can be found in peripheral blood of patients suffering from malignancies. A liquid biopsy as a method of its non-invasive assessment might be potentially useful in clinical practice especially in cases when there is no available source of tumour DNA for genotyping or when a sampling could be problematic due to technical issues or a patient´s condition. Quantitative and qualitative analysis of ctDNA might improve diagnostics and management of a disease and contribute to more personalised healthcare. It can be used in diagnostic screening for mutations, during therapy and at the end of treatment hand in hand with PET/CT imaging, as well as during follow-up. Better understanding of clonal evolution might help to identify patients resistant to checkpoint blockade.
- MeSH
- DNA nádorová * MeSH
- Hodgkinova nemoc * diagnóza farmakoterapie genetika MeSH
- inhibitory kontrolních bodů farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- PET/CT MeSH
- tekutá biopsie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Použití inhibitorů BCR signalizace znamenalo obrovský pokrok v léčbě pacientů s relabovanou/refrakterní (R/R) chronickou lymfocytární leukemií (CLL), zejména s prognosticky negativními cytogenetickými změnami. Navzdory tomu však stále dochází u části pacientů k transformaci do agresivnějšího lymfoproliferativního onemocnění, tzv. Richterova syndromu (RS). Účinná léčba pacientů s RS v současné době není k dispozici. Pochopení molekulární podstaty transformace je kritické pro vývoj nových léčiv a jejich kombinac
The use of BCR signalling inhibitors has meant substantial progress in the treatment of relapsed/refractory (R/R) chronic lymphocytic leukaemia (CLL), especially with prognostically negative cytogenetic aberrations. However, there is still a subset of patients who transform to a more aggressive lymphoproliferative disease, so called Richter syndrome (RS). Effective treatment of RS patients is currently not available. Understanding the molecular nature of transformation is critical for developing new drugs and their combinations.
- Klíčová slova
- komplexní karyotyp, Richterova transformace,
- MeSH
- chromozomální aberace MeSH
- chronická lymfatická leukemie * genetika MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Incidence primárních kožních lymfomů v posledních letech stoupá. K hlavním důvodům jejich nárůstu patří zlepšující se diagnostické a léčebné možnosti a samozřejmě prodlužující se věk pacientů. Jedním z nejčastějších typů kožních lymfomů je mycosis fungoides (MF). V počátečních stadiích mívá ekzematoidní a psoriaziformní projevy, což byl i případ našeho pacienta. Významně vysoká hladina celkového imunoglobulinu E (IgE) a pozitivita specifických IgE proti kaseinu a bílkovině kravského mléka nás vedla k zavedení bezmléčné diety, která ale nepřinesla očekávané klinické zlepšení. Pro zhoršování kožních projevů bylo pátráno dál po etiologii výrazně zvýšené hladiny IgE.Opakované vyšetření periferní krve průtokovou cytometrií s časovým odstupem přineslo první podezření na toto vzácné kožní onemocnění. Kom-plexním vyšetřovacím procesem ve spolupráci s hematologem a dermatovenerologem byla stanovena definitivní diagnóza – mycosis fungoides.
Incidence of primary cutaneous lymphomas has been increasing in past few years. One of the main reasons of its increase is better diagnostic equipment and medical treatment options as well as prolongation of patients' age. One of the most common types of cutaneous lymphomas is mycosis fungoides (MF). At early stages there are eczematous and psoriatic symptoms, which was also the case of our patient. Due to high level of total immunoglobulin E (IgE) and positivity of specific IgE against casein and protein of cow's milk, we established milk-free diet; however, with no expected clinical improvement. Since the patient's skin symptoms were worsening, it was searched further for another etio-logy of highly elevated levels of IgE. Repeated examination of peripheral blood flow cytometry with time intervals brought first suspicion for this rare disease. Thanks to complex diagnostic process and cooperation with hematologist and dermavenerologist, the final diagnosis was specified – mycosis fungoides.
- MeSH
- alergie na mléko diagnóza MeSH
- antihistaminika terapeutické užití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- exantém diagnóza etiologie patologie MeSH
- imunoglobulin E * krev MeSH
- kožní T-buněčný lymfom diagnóza klasifikace patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mycosis fungoides * diagnóza patologie terapie MeSH
- nádory kůže diagnóza klasifikace patologie MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- Sézaryho syndrom diagnóza patologie terapie MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Účel studie: Deficit pyruvátkinázy (PK) je druhý nejčastější enzymatický defekt vedoucí k hemolytické anemii. Cílem práce je demonstrovat klinické a laboratorní nálezy u deficitu PK u prvních dětských pacientů v České republice definovaných na molekulární úrovni. Pacienti a metody: Čtyři děti (10 měsíců – 7 let) byly vyšetřeny pro závažnou nesférocytární hemolytickou anemii s hladinou hemoglobinu 64–97 g/l. Všechny děti vyžadovaly po porodu fototerapii a transfuzi, dvě dokonce výměnnou transfuzi. V klinickém nálezu dominovala bledost, subikterus sklér a kůže. Standardními metodami byla vyloučena porucha membrány erytrocytu, hemoglobinopatie a kongenitální dyserytropoetická anemie. Byla stanovena aktivita PK a provedena sekvenace genu kódujícího PK. Pro zvýšení hladin feritinu byla vyšetřena hladina hepcidinu. Výsledky: Všechny děti mají makrocytární anemii. Hodnoty bilirubinu se pohybují v rozmezí 38–89 μmol/l. Aktivita PK je u všech dětí snížená (23–32 %). Dva pacienti jsou smíšení heterozygoti pro mutace c.1529C>A (p.Arg510Gln) a c.1594C>T (p.Arg532Trp) a jeden pro mutace c.1493G>A (p.Arg498His) a c.1529C>A (p.Arg510Gln). V jednom případě se jedná o homozygotní deleci v exonu 11, která nebyla dosud popsána. Tento pacient s nejtěžším průběhem nemoci má vysokou hladinu feritinu, avšak sníženou hladinu hepcidinu, což se může podílet na přetížení železem. Byla vyloučena koincidence s hemochromatózou typu I. Závěr: Deficit PK může být u novorozence příčinou závažné anemie a hyperbilirubinemie vyžadující někdy výměnnou transfuzi a opakované podání transfuzí v kojeneckém věku, jejichž frekvence se většinou postupně snižuje. Deficit PK může být provázen i přetížením železem s nutností chelatační léčby. V české populaci je onemocnění zatím poddiagnostikováno.
Purpose of the study: Pyruvate kinase deficiency (PK) is the second most common enzymatic defect leading to hemolytic anemia. The aim is to demonstrate the clinical and laboratory findings in PK defi - ciency in the first pediatric patients in the Czech Republic who were defined at the molecular level. Patients and methods: Four children (10 months – 7 years) were examined for severe nonspherocytic hemolytic anemia with hemoglobin levels 64–97 g/l. All the children required transfusions and phototherapy after delivery, two of them even an exchange transfusion. The clinical finding was dominantly characterized by pallor, subicterus of sclerae and skin. Erythrocyte membrane disorder, hemoglobinopathies and congenital dyserythropoietic anemia were excluded using standard methods. PK activity was determined and sequencing of the gene encoding PK was done. Because of increased ferritin levels, hepcidin level was measured. Results: All children have macrocytic anemia with bilirubin values from 38 to 89 micromol/l. PK activity is decreased in all children (23–32%). Two patients are mixed heterozygotes for mutations c.1529C>A (p.Arg510Gln) and c.1594C>T (p.Arg532Trp) and one for the c.1493G>A (p.Arg498His) and c.1529C>A (p.Arg510Gln) mutations. In one case, a homozygous deletion in exon 11, which has not yet been described, was found. This patient with the most severe course of the disease has a high ferritin level, but a reduced level of hepcidin, which may contribute to iron overload. Coincidence with type I hemochromatosis was excluded. Conclusion: PK deficiency in the newborn may cause severe anemia and hyperbilirubinemia sometimes requiring an exchange transfusion and repeated administration of transfusions in infancy; their frequency is usually gradually reduced. PK deficiency may also be associated with iron overload and the need for chelation therapy. In the Czech population this disease is still underdiagnosed.
- Klíčová slova
- nesférocytární hemolytická anemie, hepcidin,
- MeSH
- biologické markery analýza krev MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- ferritiny diagnostické užití krev MeSH
- financování organizované MeSH
- glykolýza MeSH
- hemolytická nesférocytická kongenitální anemie diagnóza enzymologie genetika MeSH
- lidé MeSH
- nedostatek glukóza-6-fosfátdehydrogenázy diagnóza MeSH
- novorozenec MeSH
- předškolní dítě MeSH
- přetížení železem MeSH
- pyruvátkinasa genetika metabolismus nedostatek MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Perniciózní anémie patří k megaloblastovým anémiím, jejichž příčinou je deficit kobalaminu. Na rozdíl od deficitních anémií, které jsou podmíněny dlouhodobým nedostatečným příjmem kobalaminu potravou nebo jeho zvýšenou konsumpcí, je však toto onemocnění pro svou autoimunitní patogenezi naprosto specifické. Vzhledem k tomu, že neurologická či jiná nespecifická symptomatologie způsobená deficitem kobalaminu často předchází projevům anemického syndromu (včetně možných projevů dalšího přidruženého autoimunitního onemocnění), bývá správná diagnóza perniciózní anémie stanovena později. To má zásadní význam, protože změny v nervovém systému mohou být, při stanovení diagnózy až při rozvoji těžké anémie, ireverzibilní, a to i přes následnou dostatečnou substituci vitamínem B12. V klinické praxi by nikdy neměl být opomíjen možný souběh perniciózní anémie s jiným autoimunitním onemocněním.
Pernicious anemia is one of the megaloblastic anemias caused by cobalamin deficiency. However, unlike the other anemias developed due to a long-lasting cobalamin insufficient diet or consumption, this disease is absolutely specific because of its autoimmune pathogenesis. The correct diagnosis of pernicious anemia is usually determined later because of the fact that neurological and other unspecified symptoms (including possible symptoms of accompanied autoimmune disease) have frequently preceded the manifestation of anemic syndrome. It can play an important role. The changes already developed in the nervous system may have become irreversible if the diagnosis was set at the time of severe anemia development even in spite of following sufficient vitamin B12 substitution. The possible association of pernicious anemia with another autoimmune disease should never be omitted in clinical practice.
