• Klíčová slova
• exemestan,
• MeSH
• anastrozol MeSH
• androstadieny chemie   MeSH
• aromatasa * fyziologie   chemie   MeSH
• inhibitory aromatasy * farmakologie   chemie   MeSH
• letrozol MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• nitrily chemie   MeSH
• protinádorové látky farmakologie   chemie   MeSH
• triazoly chemie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Je podán krátký přehled studie BOLERO-2, věnované léčbě pokročilého HR+/HER2– karcinomu prsu u postmenopauzálních žen předléčených nesteroidními inhibitory aromatázy (NSAI), které se podrobily posléze kombinační léčbě exemestanem a everolimem. Zejména podskupina nemocných předléčených anastrozolem či letrozolem v rámci adjuvance nebo nemocných, u nichž tato léčba selhala, vykazuje při terapii kombinací exemestan + everolimus vynikající medián doby do progrese onemocnění (PFS) oproti léčbě samotným exemestanem. Poznatky ze studie BOLERO dokládají vlastním pozorováním své nemocné, úspěšně léčené uvedenou kombinací. Everolimus je nepochybně dosud prvním léčivem, které prokazatelně prohlubuje účinek hormonální léčby a oddaluje rezistenci vůči hormonální terapii u postmenopauzálních pacientek s HR+/ HER2– pokročilým karcinomem prsu po selhání NSAI.

The article provides a brief overview of BOLERO-2 study that evaluated the treatment of advanced HR+/HER2– breast cancer in postmenopausal women after previous treatment with nonsteroidal aromatase inhibitors (NSAIs) who were subsequently treated with the combination exemestane and everolimus. In particular, the subgroup of patients after previous treatment with anastrozole or letrozole in adjuvant setting or those in whom this treatment failed attained excellent median of progression-free survival (PFS) when treated with the combination exemestane + everolimus compared to exemestane in monotherapy. Results from BOLERO trial are documented with the observation of an individual patient who was successfully treated with this combination. Everolimus is undoubtedly the first drug that has been shown to enhance the effect of hormonal therapy and delay resistance to hormonal therapy in postmenopausal patients with HR+/HER2– advanced breast cancer after previous NSAI failure.

• MeSH
• androstadieny aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• inhibitory aromatasy * aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• polyeny aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• postmenopauza MeSH
• protinádorové látky * aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• sirolimus * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• TOR serin-threoninkinasy antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Purpose of review: Several active, well tolerated hormonal agents have become available in recent years for the treatment of patients with advanced, hormone receptor-positive breast cancer. When used in an appropriate sequential strategy, hormonal therapies offer the opportunity of prolonging disease control and maintaining quality of life. The widening use of aromatase inhibitors in the adjuvant setting, however, means that traditional sequential cascades must be revised. The review describes the most relevant evidence that can contribute to the optimal positioning of each agent in the sequence. Recent findings: Most recent phase II and III trials of hormonal therapy in advanced breast cancer have examined the role of exemestane, letrozole, anastrozole, and fulvestrant in postmenopausal women. Summary: Partial non-cross resistance between nonsteroidal (letrozole and anastrozole) and steroidal (exemestane) aromatase inhibitors may allow treatment with exemestane after a nonsteroidal aromatase inhibitor and vice versa. The estrogen receptor downregulator fulvestrant is also an option after treatment with aromatase inhibitors. The role of the progestin megestrol acetate and, paradoxically, of tamoxifen in the sequential strategy for advanced breast cancer is less well studied.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• androstadieny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• estradiol analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hormonální protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• nitrily aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• tamoxifen analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

První pozorování hormonální závislosti karcinomu prsu pochází z 19. století. V roce 1836 sir Ashley Cooper pozoroval změny růstu pokročilého karcinomu prsu během menstruačního cyklu. V roce 1896 George Beatson publikoval práci, ve které popsal zmenšení primárního karcinomu prsu u premenopauzální ženy po provedené ovarektomii. Tento počin byl vlastně prvním použitím systémové protinádorové léčby.

• Klíčová slova
• studie ATAC, studie BIG 1-98, studie IES, studie MA-17, exemestan,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie dějiny   metody   trendy   MeSH
• anastrozol MeSH
• androstadieny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté estrogenu škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hormonální protinádorové látky * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory aromatasy * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• letrozol MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• nitrily škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• postmenopauza MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• recidiva MeSH
• selektivní modulátory estrogenních receptorů škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• tamoxifen škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• triazoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Inhibitory aromatázy (AI) zasahují do syntézy estrogenů, které podporují růst a přežití normálních a nádorových buněk prsního epitelu. Anastrozol, exemestan a letrozol řadíme mezi třetí generaci AI, která je charakterizována vyšší specificitou k aromatáze, menšími nežádoucími účinky a vyšší supresí aromatázové aktivity. V současnosti je třetí generace AI přednostně užívána v první linii léčby metastatického hormonálně dependentního karcinomu prsu a pro adjuvantní použití u ER+ (pozitivní exprese estrogenového receptoru) a /nebo PR+ (pozitivní exprese progesteronového receptoru) zhoubných nádorů prsu. American Society of Clinical Oncology i St. Gallen Consensus doporučují pro postmenopauzální pacientky s pozitivními receptory užívání AI v adjuvanci buď od počátku léčby (up front), nebo při změně (switch) z léčby tamoxifenem na léčbu AI; užívání inhibitorů aromatázy je rovněž doporučováno po pěti letech léčby tamoxifenem v rámci prodloužené adjuvance. Všechny adjuvantní studie pro postmenopauzální pacientky, které srovnávaly účinnost AI a tamoxifenu up front, switch terapii na AI po 2–3 letech léčby tamoxifenem nebo podávání AI v prodloužené adjuvanci po pětiletém užívání tamoxifenu, prokázaly prodloužení přežití bez známek onemocnění. Příznivý vliv na celkové přežití se objevil jen ve studiích se switch terapií. Dosud nebylo jednoznačně potvrzeno, zda je léčba některým AI výhodnější ve srovnání s ostatními AI. Nepochybnou účinnost léčby AI komplikují nežádoucí účinky (návaly horka, pocení, dysforie, estrogenní deprivace, osteoporóza, muskuloskeletální problémy), jejichž prevence a léčba je neodmyslitelnou součástí hormonální terapie AI.

Aromatase inhibitors (AIs) interfere with the production of estrogens that support growth and survival of normal and tumor cells of breast epithelium. Anastrozole, exemestane and letrozol are third-generation AIs, characterized by higher specificity for aromatase, lower rates of adverse events and higher suppression of aromatase activity. Third-generation AIs are currently used primarily as first-line therapy for metastatic hormone-dependent breast cancer and as adjuvant therapy in ER+ (positive for estrogen receptor expression) and /or PR+ ( positive for progesterone receptor expression) malignant breast tumors. The American Society of Clinical Oncology and St. Gallen Consensus recommend AIs for postmenopausal receptor-positive patients either as up-front adjuvant therapy or for switch from tamoxifen. AIs are also used as extended adjuvant therapy following five years with tamoxifen. All adjuvant therapy studies in postmenopausal patients that compared AIs, up-front tamoxifen, switch to AI therapy following 2-3 years with tamoxifen or extended adjuvant AI therapy following five years of tamoxifen have reported prolonged disease-free survival. Overall survival benefit has only been observed in switch the rapy studies. Superiority of some of the AIs over the other ones has not been unambiguously confirmed. The unquestionable efficacy of Als is complicated by adverse events (heat flashes, sweating, dysphoria, estrogen deprivation, osteoporosis, musculoskeletal complaints) whose prevention and treatment are inseparable part of AI hormone therapy.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• androstadieny farmakologie   MeSH
• chemorezistence MeSH
• inhibitory aromatasy farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   MeSH
• nitrily farmakologie   MeSH
• postmenopauza účinky léků   MeSH
• protokoly protinádorové léčby klasifikace   MeSH
• tamoxifen farmakologie   MeSH
• triazoly farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• anastrazol, exemestan,
• MeSH
• androstadieny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté estrogenu * aplikace a dávkování   MeSH
• estradiol analogy a deriváty   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• fulvestrant MeSH
• hormonální protinádorové látky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory aromatasy aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• nitrily aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• postmenopauza MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• progrese nemoci MeSH
• receptory pro estrogeny analýza   MeSH
• triazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH