V článku je podán obecný přehled anticholinergik, jejich vlastnosti a možné nežádoucí účinky. Hlavním cílem je porovnání vedlejších účinků spasmolytik v léčbě syndromu OAB a odhalení možných úskalí terapie.

The article presents a general overview of anticholinergic drugs, their properties, and possible adverse effects. The main goal is to compare the side effects of spasmolytic drugs in treating overactive bladder syndrome and to identify possible pitfalls of treatment.

• Klíčová slova
• darifenacin, fesoterodin, oxybutynin, propiverin,
• MeSH
• antagonisté muskarinových receptorů farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cholinergní antagonisté farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hyperaktivní močový měchýř * farmakoterapie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• parasympatolytika farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• solifenacin sukcinát terapeutické užití   MeSH
• tolterodin tartarát terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Plicní arteriální hypertenze (PAH) je vzácné onemocnění, charakterizované progresivní obliterací plicních arteriol s následným zvýšením tlaku v plicnici a plicní cévní rezistence. To vede k přetížení pravé srdeční komory a k jejímu selhání. Výskyt PAH je mimo jiné spojován s užíváním některých léků. Poprvé byla tato souvislost pozorována po užívání anorektik, zejména aminorexu, fenfluraminu a benfluorexu. Tyto léky byly staženy z trhu pro potvrzené riziko rozvoje PAH. Dalšími léky, které představují riziko vzniku a rozvoje PAH, se ukázaly být amfetaminy a od nich odvozené molekuly fentermin a mazindol. I když se u nich přímá souvislost se vznikem PAH nepotvrdila, jsou považovány za rizikové. Inhibitory tyrozinkináz, zejména dasatinib (duální inhibitor BCR/ABL kinázy a SRC kináz), je spojen s případy závažné PAH, částečně reverzibilní po jeho vysazení. Byly popsány případy PAH po terapii interferonem alfa a interferonem beta. Bylo hlášeno také několik případů PAH po užívání esenciální aminokyseliny L‑tryptofanu u pacientů se syndromem eozinofilie – myalgie, ale také u pacientů, kteří neměli myalgii ani eozinofilii. Fenylpropanolamin, adrenomimetikum používané k dekongesci sliznic, vyvolal smrt sedmiletého chlapce, což podpořilo výsledky studie SOPHIA, zabývající se hypotézou rizika PAH při užívání fenylpropanolaminu. Antiparkinsonikum pergolid bylo staženo z trhu pro prokázané riziko valvulopatií a byl popsán případ izolované PAH po užívání pergolidu. Také inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) mohou vyvolat perzistující plicní hypertenzi u novorozenců (PPHN). Řada případů PAH po užívání těchto léků je publikovaná jen jako kazuistická sdělení, naznačující individuální citlivost vůči vzniku a rozvoji PAH. K potvrzení souvislosti mezi užíváním těchto léků a vznikem PAH by bylo potřeba větších studií, což je vzhledem k povaze PAH jako vzácného onemocnění problematické.

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a rare disease characterized by progressive obliteration of pulmonary arterioles, increaseof pressure in the pulmonary artery and pulmonary vascular resistance. These factors lead to overload of the right ventricle andits failure. PAH is among others associated with the use of some drugs. For the first time, this relationship has been observedwith the use of anorexigens ( aminorex, fenfluramine and benfluorex). These drugs were after withdrawn from the market for aconfirmed risk of PAH developing. Amphetamines, phentermine and mazindol have also been shown as the other drugs posinga risk of PAH induction and developing. Although their direct connection with PAH induction has not been confirmed, they areconsidered to be dangerous. Tyrosine kinase inhibitors, especially dasatinib (a dual BCR / ABL kinase and SRC kinases inhibitor)are associated with cases of severe PAH, partially reversible after discontinuation. The cases of PAH following interferon therapyhave been reported in alpha and beta interferon. Several cases of PAH following the use of essential amino acid L-tryptophan inpatients suffered with the eosinophilia-myalgia syndrome have been reported, but otherwise PAH have been observed also inpatients who did not have myalgia or eosinophilia. Phenylpropanolamine (indicated to decongest mucous membranes ) causedthe death of a seven-years-old boy.This case supported the results of the SOPHIA study with the hypothesis of the risk of PAHin phenylpropanolamine users. Antiparkinsonic drug Pergolide was also withdrawn from the market for the proven risk of valvulopathyand due to potential association with PAH. Serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) may also cause persisting pulmonaryhypertension of newborns (PPHN). Many cases of PAH following the use of these drugs are published only as a case report, indicating individual sensitivity to the onset and development of PAH. Larger studies would be needed to confirm the relationshipbetween the use of these drugs and PAH, which is problematic because PAH is a rare disease.

• MeSH
• amfetaminy škodlivé účinky   MeSH
• anorektika klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• dasatinib škodlivé účinky   MeSH
• fenfluramin analogy a deriváty   škodlivé účinky   MeSH
• fenylpropanolamin škodlivé účinky   MeSH
• interferon alfa škodlivé účinky   MeSH
• interferon beta škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• pergolid škodlivé účinky   MeSH
• plicní arteriální hypertenze MeSH
• plicní hypertenze * chemicky indukované   klasifikace   patofyziologie   patologie   MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu škodlivé účinky   MeSH
• tryptofan škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Hyperaktivní měchýř COAB] je sice benigní onemocnění, ale z pohledu obtíží pacienta a kvality života jde o velmi závažný stav. Souhrnný článek si klade za cíl informovat o novinkách z hlediska diagnostiky a léčby OAB.

• Klíčová slova
• OXYBUTININ, trospium chlorid, Darifenacin, Mirabegron,
• MeSH
• agonisté beta-3-adrenergních receptorů terapeutické užití   MeSH
• antagonisté muskarinových receptorů terapeutické užití   MeSH
• cholinergní antagonisté * farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hyperaktivní močový měchýř * diagnóza   ekonomika   patologie   terapie   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• parasympatolytika farmakokinetika   farmakologie   klasifikace   MeSH
• solifenacin sukcinát terapeutické užití   MeSH
• tolterodin tartarát terapeutické užití   MeSH
• urologické látky terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

The pregnane X receptor (PXR) is a transcription factor regulating P-glycoprotein (P-gp; ABCB1)-mediated transport and cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)-mediated metabolism of xenobiotics thereby affecting the pharmacokinetics of many drugs and potentially modulating clinical efficacy. Thus, pharmacokinetic drug-drug interactions can arise from PXR activation. Here, we examined whether the selective α1-adrenoreceptor blocker tamsulosin or the antagonist of muscarinic receptors tolterodine affect PXR-mediated regulation of CYP3A4 and of P-gp at the messenger RNA (mRNA) and protein level in an enantiomer-specific way. In addition, the effect of tamsulosin and tolterodine on P-gp activity was evaluated. We used quantitative real-time PCR, gene reporter assay, western blotting, rhodamine efflux assay, and calcein assay for determination of expression, activity, and inhibition of P-glycoprotein. The studied compounds significantly and concentration-dependently increased PXR activity in the ABCB1-driven luciferase-based reporter gene assay. We observed much stronger induction of ABCB1 mRNA by S-tamsulosin as compared to the R or racemic form. R or racemic form of tolterodine and R-tamsulosin concentration-dependently increased P-gp protein expression; the latter also enhanced P-gp efflux function in a rhodamine-based efflux assay. R-tamsulosin and all forms of tolderodine slightly inhibited P-gp. The effect on CYP3A4 expression followed the same pattern but was much weaker. Taken together, tamsulosin and tolterodine are demonstrated to interfere with P-gp and CYP3A4 regulation in an enantiomer-specific way.

• MeSH
• cytochrom P-450 CYP3A genetika   metabolismus   MeSH
• isomerie MeSH
• lidé MeSH
• LLC-PK1 buňky MeSH
• messenger RNA genetika   metabolismus   MeSH
• myši MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• P-glykoproteiny antagonisté a inhibitory   genetika   metabolismus   MeSH
• prasata MeSH
• promotorové oblasti (genetika) MeSH
• regulace genové exprese enzymů účinky léků   MeSH
• steroidní receptory agonisté   metabolismus   MeSH
• sulfonamidy chemie   farmakologie   MeSH
• tolterodin tartarát chemie   farmakologie   MeSH
• transfekce MeSH
• upregulace MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH

• Klíčová slova
• oxybutynin, trospiumchlorid, mirabegron,
• MeSH
• acetanilidy terapeutické užití   MeSH
• antagonisté muskarinových receptorů farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• benziláty terapeutické užití   MeSH
• cholinergní antagonisté * farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hyperaktivní močový měchýř * farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• kyseliny mandlové terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nortropany terapeutické užití   MeSH
• solifenacin sukcinát terapeutické užití   MeSH
• thiazoly terapeutické užití   MeSH
• tolterodin tartarát škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• urologické látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Tento dokument uvádí přehled terapeutických možností pro léčbu nonneurogenního hyperaktivního močového měchýře na základě aktualizovaných guidelines Americké urologické asociace a Society of Urodynamics, Female Pelvic Medicine & Urogenital Reconstruction z roku 2014. Guidelines vycházejí z celkem 223 článků v anglickém jazyce, které byly uveřejněny v letech 1966–2014 a zabývají se správným pořadím, ve kterém jednotlivé terapie indikovat. Léčba první volby spočívá v behaviorální terapii, v rámci léčby druhé volby se podávají antimuskarinika a agonisté β3-adrenergních receptorů, léčba třetí volby zahrnuje injekční aplikaci onabotulotoxinu A, stimulaci periferního tibiálního nervu a sakrální neuromodulaci. Zavedení katetru, augmentační cystoplastika a derivace moči jsou modality poslední instance vyhrazené pouze pro dobře vybrané pacienty.

This manuscript reviews the treatment options for non-neurogenic overactive bladder, based on the updated 2014 American Urological Association a Society of Urodynamics, Female Pelvic Medicine & Urogenital Reconstruction guideline. The guideline is based on 223 English language articles published between 1966 and 2014, and discusses the sequence in which therapies should be offered. Behavioral therapies are first-line treatments, anti-muscarinics and β3-adrenergic agonists are second-line treatments, onabotulinumtoxin A injections, peripheral tibial nerve stimulators and sacral neuromodulation are third-line treatments, and indwelling catheters, augmentation cystoplasty and urinary diversion are only offered as a last resort in very selective cases.

• Klíčová slova
• oxybutynin, tolterodine, mirabegron, sakrální neuromodulace,
• MeSH
• acetanilidy terapeutické užití   MeSH
• agonisté beta-3-adrenergních receptorů terapeutické užití   MeSH
• antagonisté muskarinových receptorů kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• behaviorální terapie MeSH
• benzhydrylové sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• botulotoxiny typu A škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fenylpropanolamin terapeutické užití   MeSH
• hyperaktivní močový měchýř * diagnóza   terapie   MeSH
• implantabilní neurostimulátory MeSH
• inkontinence moči etiologie   terapie   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• kresoly terapeutické užití   MeSH
• kyseliny mandlové terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nervus tibialis MeSH
• nykturie etiologie   terapie   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma * MeSH
• thiazoly terapeutické užití   MeSH
• transkutánní elektrická neurostimulace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

In the past decade, a large number of enantiopure drugs were introduced to clinical practice, since improved therapeutic effects were demonstrated for one of the enantiomers from originally racemic drug. While the therapeutic effects and safety of enantiopure drugs were tested prior to their approval, various biological enantiospecific activities of these, often "old" drugs, remain to be elucidated. In the current paper, we examined enantiospecific effects of clinically used enantiopure drugs containing one chiral center in the structure (i.e. zopiclone, tamsulosin, tolterodine, modafinil, citalopram) towards aryl hydrocarbon (AhR), glucocorticoid (GR) and pregnane X (PXR) receptors in human reporter cell lines. The cytotoxicity (IC50), agonist (EC50) and antagonist effects (IC50) of R-form, S-form and racemic mixture for each tested drugs were determined and compared in AhR-, GR- and PXR-gene reporter cell lines. Since AhR, GR and PXR are key regulators of drug metabolism, energy metabolism, immunity and play many other physiological functions, the data presented here might be of toxicological significance.

• MeSH
• azabicyklické sloučeniny chemie   farmakologie   MeSH
• benzhydrylové sloučeniny chemie   farmakologie   MeSH
• buněčné linie MeSH
• buňky Hep G2 MeSH
• citalopram chemie   farmakologie   MeSH
• fenylpropanolamin chemie   farmakologie   MeSH
• kresoly chemie   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• piperaziny chemie   farmakologie   MeSH
• receptory aromatických uhlovodíků agonisté   antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• receptory glukokortikoidů agonisté   antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• reportérové geny genetika   MeSH
• stereoizomerie MeSH
• steroidní receptory agonisté   antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• sulfonamidy chemie   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

The methods for separation of R,S-tolterodine and R,S-methoxytolterodine enantiomers using sulfated α-, β-CD and phosphated-γ-CD by CE in acidic BGE based on Tris/phosphate pH 2.5 buffer were developed. Sulfated α- and β-CD allow anodic detection while phosphated-γ-CD allows only cathodic detection of the separated enantiomers. The influence of chiral selector (CS)'s concentration as well as the influence of composition and concentration of BGE on resolutions were studied. Reversal migration order of tolterodine and methoxytolterodine enantiomers was observed, when sulfated-α- and sulfated-β-CD were used. The developed methods with all three studied CSs, were validated and compared. All proposed methods enable determination of 0.2% of S-tolterodine as an optical impurity in pills, however the method with phosphated-γ-CD provided lower detection limit, better repeatability of peak areas and migration times, and also lower consumption of CS. Developed method employing phosphated-γ-CD that was applied for the determination of optical purity of R-tolterodine in commercial pills.

• MeSH
• benzhydrylové sloučeniny chemie   izolace a purifikace   MeSH
• cyklodextriny chemie   MeSH
• elektroforéza kapilární metody   MeSH
• fenylpropanolamin chemie   izolace a purifikace   MeSH
• koncentrace vodíkových iontů MeSH
• kresoly chemie   izolace a purifikace   MeSH
• limita detekce MeSH
• stereoizomerie MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• hodnotící studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Farmakologická léčba symptomů dolních močových cest (LUTS – lower urinary tract symptoms) se stala v průběhu let prioritní léčebnou modalitou. Monoterapie nevede u části nemocných k dostatečnému ovlivnění LUTS, a tím i kvality života postižených. Řešení pro ně může představovat kombinovaná léčba. Racionální preskripce umožňuje individualizovat farmakologický přístup k léčbě symptomů dolních močových cest.

Pharmacotherapy for lower urinary tract symptoms (LUTS) has become the preferred therapeutic modality over the years. Monotherapy fails to have a sufficient effect on LUTS in a proportion of patients and, thus, to have an effect on their quality of life. In these patients, combined treatment can be the solution. Rational prescribing allows to individualize the pharmacological approach to the treatment for lower urinary tract symptoms.

• Klíčová slova
• LUTS,
• MeSH
• benzhydrylové sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• benziláty terapeutické užití   MeSH
• farmakoterapie MeSH
• fenylpropanolamin terapeutické užití   MeSH
• hyperplazie prostaty farmakoterapie   MeSH
• imidazoly terapeutické užití   MeSH
• inkontinence moči farmakoterapie   MeSH
• karboliny terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kresoly terapeutické užití   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• obstrukce hrdla močového měchýře farmakoterapie   MeSH
• piperaziny terapeutické užití   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• puriny terapeutické užití   MeSH
• sulfonamidy terapeutické užití   MeSH
• sulfony terapeutické užití   MeSH
• vasopresiny terapeutické užití   MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Je podán přehled účinnosti, vedlejších účinků, možných lékových interakcí a jsou diskutovány další aspekty farmakoterapie dráždivého měchýře anticholinergiky: oxybutyninu, propiverinu, trospia a léků druhé volby: tolterodinu, darifenacinu, solifenacinu a fesoterodinu.

The article provides an overview of the efficacy, side effects and possible drug interactions and discusses additional aspects of pharmacotherapy for overactive bladder with anticholinergic drugs: oxybutynin, propiverine, trospium, and drugs of second choice: tolterodine, darifenacin, solifenacin and fesoterodine. solifenacin, tolterodine, trospium.

• Klíčová slova
• trospium, tolterodin, propiverin solifenacin, oxybutynin, fesoterodin, darifenacin, antimuskarinika, anticholinergika, overactive bladder, hyperaktivní detruzor, dráždivý měchýř,
• MeSH
• antagonisté muskarinových receptorů farmakologie   MeSH
• benzhydrylové sloučeniny farmakologie   MeSH
• blokátory kalciových kanálů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chinuklidiny farmakologie   MeSH
• cholinergní antagonisté farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• farmakologické účinky MeSH
• fenylpropanolamin farmakologie   MeSH
• hyperaktivní močový měchýř farmakoterapie   MeSH
• kresoly farmakologie   MeSH
• kyseliny mandlové farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nortropany farmakologie   MeSH
• předávkování léky terapie   MeSH
• tetrahydroisochinoliny farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH