The relative inhibitory activities of diazabicyclooctanes (avibactam, relebactam, zidebactam, nacubactam, durlobactam), boronic acid derivatives (vaborbactam, taniborbactam, xeruborbactam), and penicillin-based sulfone derivative enmetazobactam were evaluated against several intrinsic and acquired class C β-lactamases. By contrast to vaborbactam and enmetazobactam, taniborbactam, xeruborbactam, and all diazabicyclooctanes demonstrated effective activities against most AmpC enzymes. Notably, durlobactam exhibited the most pronounced inhibitory effect. Interstingly, the chromosomal AmpC of Acinetobacter baumannii was the least sensitive enzyme to the newly developed β-lactamase inhibitors.
- MeSH
- Acinetobacter baumannii * účinky léků enzymologie MeSH
- antibakteriální látky * farmakologie chemie MeSH
- azabicyklické sloučeniny * farmakologie chemie MeSH
- bakteriální proteiny * antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- beta-laktamasy * metabolismus MeSH
- bicyklické sloučeniny heterocyklické farmakologie chemie MeSH
- cyklooktany MeSH
- inhibitory beta-laktamasy * farmakologie chemie MeSH
- kyseliny boronové * farmakologie chemie MeSH
- laktamy MeSH
- mikrobiální testy citlivosti * MeSH
- peniciliny farmakologie chemie MeSH
- piperidiny MeSH
- sulfony farmakologie chemie MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
INTRODUCTION: In the battle against multidrug-resistant bacterial infections, ceftazidime- avibactam (CZA) stands as a pivotal defense, particularly against carbapenemresistant (CR) Gram-negative pathogens. However, the rise in resistance against this drug poses a significant threat to its effectiveness, highlighting the critical need for in-depth studies about its resistance mechanisms. METHODS: This research focuses on the genomic characterization of CR- and CZA-resistant Escherichia coli (n=26) and Klebsiella pneumoniae (n=34) strains, harboring the blaNDM and/or blaOXA-48-like genes, at a major Lebanese tertiary care medical center, using whole genome sequencing (WGS). RESULTS: Our findings revealed a notable prevalence of blaNDM in all K. pneumoniae strains isolates, with 27 of these also harboring blaOXA-48. On the other hand, E. coli strains predominantly carried the blaNDM-5 gene. Whole genome sequencing (WGS) identified a predominance of ST383 among K. pneumoniae strains, which possessed a multi-replicon IncFIB-IncHI1B plasmid harboring the blaNDM-5. Additionally, various Inc group plasmids in K. pneumoniae across multiple sequence types were found to carry the blaNDM. Similarly, diverse STs of E. coli were observed to carry blaNDM-5 on different plasmids. DISCUSSION: The study underscores NDM carbapenemases as a paramount resistance mechanism in Lebanon,jeopardizing critical last-resort treatments. It also illuminates the role of varied sequence types and mobile genetic elements in the spread of NDM resistance,stressing the urgent need for strategies to mitigate this threat, especially in nosocomial infections.
- MeSH
- antibakteriální látky * farmakologie MeSH
- azabicyklické sloučeniny * farmakologie MeSH
- bakteriální proteiny genetika metabolismus MeSH
- beta-laktamasy * genetika metabolismus MeSH
- ceftazidim * farmakologie MeSH
- centra terciární péče MeSH
- Enterobacteriaceae rezistentní na karbapenemy genetika účinky léků izolace a purifikace MeSH
- Escherichia coli * genetika účinky léků MeSH
- fixní kombinace léků * MeSH
- genom bakteriální MeSH
- karbapenemy * farmakologie MeSH
- Klebsiella pneumoniae * genetika účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- mikrobiální testy citlivosti MeSH
- mnohočetná bakteriální léková rezistence * genetika MeSH
- plazmidy genetika MeSH
- přenos genů horizontální MeSH
- sekvenování celého genomu * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Libanon MeSH
- Klíčová slova
- avibaktam, infekce neznámého původu,
- MeSH
- antibakteriální látky * farmakologie terapeutické užití MeSH
- azabicyklické sloučeniny farmakologie terapeutické užití MeSH
- ceftazidim * farmakologie terapeutické užití MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- infekce spojené se zdravotní péčí farmakoterapie MeSH
- infekce * farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mozková obrna komplikace MeSH
- septický šok farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Between 2014 and 2017, 6,662 Enterobacterales and 1,953 P. aeruginosa isolates were collected by 19 centers in four central European countries and Israel. A further 2,585 Enterobacterales and 707 P. aeruginosa isolates were collected in 2018 by 28 centers in seven European countries and Israel as part of the Antimicrobial Testing Leadership and Surveillance (ATLAS) study. A central laboratory performed antimicrobial susceptibility testing using broth microdilution panels according to Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI) guidelines. Susceptibility rates among Enterobacterales were highest to ceftazidime-avibactam (≥98.5%), colistin (≥97.3%), and meropenem (≥95.8%). Ceftazidime-resistant and multidrug-resistant (MDR) Enterobacterales subsets were highly susceptible to ceftazidime-avibactam (≥94.9%) and colistin (≥94.7%). Susceptibility rates to colistin among all P. aeruginosa were ≥97.4% and were ≥96.3% among ceftazidime-resistant and MDR subsets. Susceptibility rates to ceftazidime-avibactam were 91.9% (2014-2017), 86.3% (2018) and, in common with comparator agents, were lower among ceftazidime-resistant (≥51.7%) and MDR isolates (≥57.1%).
- MeSH
- antibakteriální látky farmakologie MeSH
- azabicyklické sloučeniny farmakologie MeSH
- bakteriální léková rezistence účinky léků MeSH
- ceftazidim farmakologie MeSH
- Enterobacteriaceae účinky léků izolace a purifikace MeSH
- enterobakteriální infekce mikrobiologie MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- inhibitory beta-laktamasy farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- mikrobiální testy citlivosti MeSH
- pseudomonádové infekce mikrobiologie MeSH
- Pseudomonas aeruginosa účinky léků izolace a purifikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
- Izrael MeSH
Komplikované nitrobřišní infekce (cIAI) jsou častou příčinou nemocnosti na jednotkách intenzivní péče. Stále častěji jsou vyvolány multirezistentními kmeny enterobakterií či Pseudomonas aeruginosa. V souboru 592 pacientů z 1. chirurgické kliniky VFN v Praze v letech 2014–2017 byl zaznamenán alarmující nárůst rezistence u kmenů Escherichia coli k potencovaným aminopenicilinům, piperacilinu/tazobaktamu a cefalosporinům třetí generace (z 28,7 % v roce 2014 na 37,5 % v roce 2017, z 25 % na 32 % a z 2,3 % na 5,6 % resp.). Ceftolozan/tazobaktam a ceftazidim/avibaktam patří mezi nová cefalosporinová antibiotika s indikací na léčbu komplikovaných nitrobřišních infekcí. Ceftolozan/tazobaktam vykazuje vysokou účinnost vůči multirezistentním kmenům P. aeruginosa včetně karbapenem rezistentních izolátů. Nový nebeta-laktamové inhibitor beta-laktamáz avibaktam v kombinaci s ceftazidimem je účinný na kmeny enterobakterií produkujících karbapenemázy. Obě antibiotika jsou součástí nových WSES doporučených postupů pro terapii komplikovaných nitrobřišních infekcí.
Complicated intra-abdominal infections (cIAI) are a substantial cause of morbidity at intensive care units. cIAI are frequently caused by multidrug- resistant strains of Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa. In 592 cIAI patients from the First Department of Surgery, General University Hospital in Prague, we found an alarming increase in resistance of Escherichia coli to amoxicillin/clavulanic acid, piperacillin/tazobactam and third-generation cephalosporins in 2014–2017 (from 28.7% in 2014 to 37.5% in 2017, from 25% to 32% and from 2.3% to 5.6%, respectively). Ceftolozane/tazobactam and ceftazidime/avibactam are novel cephalosporins available for the treatment of cIAI. Ceftolozane/tazobactam is highly active against multidrug-resistant strains of P. aeruginosa, including carbapenem-resistant isolates. The new non-b-lactam b-lactamase inhibitor avibactam plus ceftazidime is active against carbapenemases-producing strains of Enterobacteriaceae. Both antibiotics are included in the new WSES guidelines for the management of cIAI.
- Klíčová slova
- ceftolozan/tazobaktam, ceftazidim/avibaktam,
- MeSH
- antibakteriální látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- azabicyklické sloučeniny farmakologie terapeutické užití MeSH
- bakteriální léková rezistence MeSH
- cefalosporiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- inhibitory beta-laktamasy farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nitrobřišní infekce * farmakoterapie MeSH
- tazobaktam farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
In the past decade, a large number of enantiopure drugs were introduced to clinical practice, since improved therapeutic effects were demonstrated for one of the enantiomers from originally racemic drug. While the therapeutic effects and safety of enantiopure drugs were tested prior to their approval, various biological enantiospecific activities of these, often "old" drugs, remain to be elucidated. In the current paper, we examined enantiospecific effects of clinically used enantiopure drugs containing one chiral center in the structure (i.e. zopiclone, tamsulosin, tolterodine, modafinil, citalopram) towards aryl hydrocarbon (AhR), glucocorticoid (GR) and pregnane X (PXR) receptors in human reporter cell lines. The cytotoxicity (IC50), agonist (EC50) and antagonist effects (IC50) of R-form, S-form and racemic mixture for each tested drugs were determined and compared in AhR-, GR- and PXR-gene reporter cell lines. Since AhR, GR and PXR are key regulators of drug metabolism, energy metabolism, immunity and play many other physiological functions, the data presented here might be of toxicological significance.
- MeSH
- azabicyklické sloučeniny chemie farmakologie MeSH
- benzhydrylové sloučeniny chemie farmakologie MeSH
- buněčné linie MeSH
- buňky Hep G2 MeSH
- citalopram chemie farmakologie MeSH
- fenylpropanolamin chemie farmakologie MeSH
- kresoly chemie farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- piperaziny chemie farmakologie MeSH
- receptory aromatických uhlovodíků agonisté antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- receptory glukokortikoidů agonisté antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- reportérové geny genetika MeSH
- stereoizomerie MeSH
- steroidní receptory agonisté antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- sulfonamidy chemie farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- acetamidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- antidepresiva farmakologie terapeutické užití MeSH
- azabicyklické sloučeniny farmakologie terapeutické užití MeSH
- benzodiazepiny farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- činnosti denního života psychologie MeSH
- hypnotika a sedativa kontraindikace terapeutické užití MeSH
- kognitivně behaviorální terapie metody MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé MeSH
- melatonin farmakologie terapeutické užití MeSH
- piperaziny farmakologie terapeutické užití MeSH
- poruchy iniciace a udržování spánku farmakoterapie terapie MeSH
- prevalence MeSH
- primární prevence metody MeSH
- pyridiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- pyrimidiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- spánek fyziologie účinky léků MeSH
- vzdělávání pacientů jako téma metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
