A lot of hope for high-risk cancers is being pinned on immunotherapy but the evidence in children is lacking due to the rarity and limited efficacy of single-agent approaches. Here, we aim to assess the effectiveness of multimodal therapy comprising a personalized dendritic cell (DC) vaccine in children with relapsed and/or high-risk solid tumors using the N-of-1 approach in real-world scenario. A total of 160 evaluable events occurred in 48 patients during the 4-year follow-up. Overall survival of the cohort was 7.03 years. Disease control after vaccination was achieved in 53.8% patients. Comparative survival analysis showed the beneficial effect of DC vaccine beyond 2 years from initial diagnosis (HR = 0.53, P = .048) or in patients with disease control (HR = 0.16, P = .00053). A trend for synergistic effect with metronomic cyclophosphamide and/or vinblastine was indicated (HR = 0.60 P = .225). A strong synergistic effect was found for immune check-point inhibitors (ICIs) after priming with the DC vaccine (HR = 0.40, P = .0047). In conclusion, the personalized DC vaccine was an effective component in the multimodal individualized treatment. Personalized DC vaccine was effective in less burdened or more indolent diseases with a favorable safety profile and synergized with metronomic and/or immunomodulating agents.

• MeSH
• cyklofosfamid * terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• dendritické buňky * imunologie   MeSH
• dítě MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• individualizovaná medicína * metody   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití   MeSH
• kojenec MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé MeSH
• metronomické podávání léků MeSH
• mladiství MeSH
• nádory * mortalita   imunologie   terapie   farmakoterapie   MeSH
• následné studie MeSH
• předškolní dítě MeSH
• protinádorové vakcíny * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• vinblastin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

INTRODUCTION: Single-agent oral vinorelbine is a standard of care for hormone receptor (HR)-positive/human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative advanced breast cancer (ABC) that has progressed on endocrine therapy. Metronomic administration may offer a better balance of efficacy and safety than standard regimens, but data from previous trials are scarce. METHODS: In this open-label, multicenter, phase II trial, patients were randomized to oral vinorelbine administered on a metronomic (50 mg three times weekly) or weekly (60 mg/m2 in cycle 1, increasing to 80 mg/m2 if well tolerated) schedule. Treatment was continued until disease progression or intolerance. The primary endpoint was disease control rate (DCR, the proportion of patients with a best overall confirmed response of CR, PR, or stable disease lasting 6 months or more). RESULTS: One-hundred sixty-three patients were randomized and treated. The DCR was 63.4% (95% confidence interval [CI]: 52.0-73.8) with metronomic vinorelbine and 72.8% (95% CI: 61.8-82.1) with weekly vinorelbine. Weekly vinorelbine was also associated with longer progression-free survival (5.6 vs 4.0 months) and overall survival (26.7 vs 22.3 months) than metronomic vinorelbine, but was associated with more adverse events. CONCLUSIONS: In this randomized phase II trial, single-agent metronomic oral vinorelbine was effective and well tolerated as first-line chemotherapy for patients with HR-positive/HER2-negative ABC. Formal comparisons are not done in this phase II study and one can simply observe that confidence intervals of all endpoints overlap. When deciding for a chemotherapy after failure of endocrine therapy and CDK 4/6 inhibitors, oral vinorelbine might be an option to be given with either schedule. CLINICAL TRIAL REGISTRATION NUMBER: EudraCT 2014-003860-19.

• MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• lidé MeSH
• metronomické podávání léků MeSH
• nádory prsu * MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• prsy metabolismus   MeSH
• receptor erbB-2 metabolismus   MeSH
• vinblastin MeSH
• vinorelbin MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

IMPORTANCE: Medulloblastoma recurrence in patients who have previously received irradiation has a dismal prognosis and lacks a standard salvage regimen. OBJECTIVE: To evaluate the response rate of pediatric patients with medulloblastoma recurrence using an antiangiogenic metronomic combinatorial approach (Medulloblastoma European Multitarget Metronomic Anti-Angiogenic Trial [MEMMAT]). DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This phase 2, investigator-initiated, multicenter nonrandomized controlled trial assessed 40 patients with relapsed or refractory medulloblastoma without a ventriculoperitoneal shunt who were younger than 20 years at original diagnosis. Patients were enrolled between April 1, 2014, and March 31, 2021. INTERVENTIONS: Treatment consisted of daily oral thalidomide, fenofibrate, celecoxib, and alternating 21-day cycles of low-dose (metronomic) oral etoposide and cyclophosphamide, supplemented by intravenous bevacizumab and intraventricular therapy consisting of alternating etoposide and cytarabine. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: The primary end point was response after 6 months of antiangiogenic metronomic therapy. Secondary end points included progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and quality of life. Adverse events were monitored to assess safety. RESULTS: Of the 40 patients (median [range] age at treatment start, 10 [4-17] years; 25 [62.5%] male) prospectively enrolled, 23 (57.5%) achieved disease control after 6 months of treatment, with a response detected in 18 patients (45.0%). Median OS was 25.5 months (range, 10.9-40.0 months), and median PFS was 8.5 months (range, 1.7-15.4 months). Mean (SD) PFS at both 3 and 5 years was 24.6% (7.9%), while mean (SD) OS at 3 and 5 years was 43.6% (8.5%) and 22.6% (8.8%), respectively. No significant differences in PFS or OS were evident based on molecular subgroup analysis or the number of prior recurrences. In patients demonstrating a response, mean (SD) overall 5-year PFS was 49.7% (14.3%), and for patients who remained progression free for the first 12 months of treatment, mean (SD) 5-year PFS was 66.7% (16.1%). Treatment was generally well tolerated. Grade 3 to 4 treatment-related adverse events included myelosuppression, infections, seizures, and headaches. One heavily pretreated patient with a third recurrence died of secondary acute myeloid leukemia. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: This feasible and well-tolerated MEMMAT combination regimen demonstrated promising activity in patients with previously irradiated recurrent medulloblastoma. Given these results, this predominantly oral, well-tolerated, and outpatient treatment warrants further evaluation. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01356290.

• MeSH
• dítě MeSH
• etoposid MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• meduloblastom * farmakoterapie   etiologie   MeSH
• metronomické podávání léků MeSH
• mladiství MeSH
• nádory mozečku * farmakoterapie   etiologie   MeSH
• nádory mozku * farmakoterapie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky kontrolované MeSH
• multicentrická studie MeSH

Metronomická terapie je léčebnou metodou u vybraných onkologických onemocnění, využívající dlouhodobého podávání nízkých dávek léků s přímým či nepřímým protinádorovým účinkem. Mimo přímou cytotoxickou eradikaci nádorových buněk dokáže metronomická terapie velmi silně ovlivnit nádorové mikroprostředí, má i účinek imunomodulační a antiangiogenní. Její minimální toxický profil umožňuje nasazení u pacientů s těžkými orgánovými dysfunkcemi a má i přímý vliv na kvalitu života a společenské uplatnění onkologicky nemocných pacientů.

Metronomic therapy is a therapeutic method in selected oncological diseases, using long-term administration of low doses of drugs with direct or indirect antitumor effect. In addition, to direct cytotoxic eradication of tumor cells, metronomic therapy can very strongly affect the tumor microenvironment; it also has an immunomodulatory and antiangiogenic effect. Its minimal toxic profile allows for use in patients with severe organ dysfunctions and directly impacts the quality of life and social inclusion of oncological patients.

• MeSH
• imunomodulace MeSH
• lidé MeSH
• metronomické podávání léků * MeSH
• nádorové mikroprostředí účinky léků   MeSH
• nádory * farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

The metronomic therapy concept uses low doses of continuously applied chemotherapeutic, anti-angiogenetic, and immunomodulating drugs. Twenty patients with recurrent and 3 with refractory high-risk neuroblastoma were treated by the metronomic concept using celecoxib, cyclophosphamide, vinblastine, and etoposide for up to 24 months. The outcome was compared to 274 matched patients with a first recurrence from stage 4 neuroblastoma using the variables time from diagnosis to first recurrence, number of organs involved, and MYCN amplification. All were treated with dose-intensive conventional chemotherapy. The study patients experienced 1-3 recurrences and had 1-3 sites involved (osteomedullary, primary tumor, central nervous system, lymph nodes, liver, lungs) before the metronomic therapy started. Two patients in complete remission and three with active refractory disease following recurrence treatment were excluded from the outcome analysis. The curves for secondary event-free and overall survival demonstrated no significant differences. The toxicity was minimal except for ≥3 grade thrombocytopenia and leukopenia (all heavily pretreated). The treatment was realized in an outpatient setting. The metronomic approach is similarly effective as standard treatment in recurrent high-risk neuroblastoma, has low toxicity, and is applicable in an outpatient setting. A prospective study including propranolol as a fifth drug is underway.

• MeSH
• celekoxib aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• etoposid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• metronomické podávání léků * MeSH
• míra přežití MeSH
• neuroblastom * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• pilotní projekty MeSH
• předškolní dítě MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• vinblastin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze I MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• cisplatina analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• deoxycytidin aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• metronomické podávání léků MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   MeSH
• paclitaxel aplikace a dávkování   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• vinorelbin aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH

Metronomická léčba je léčebnou metodou dlouhodobého podávání nižších dávek léčiv (nejčastěji cytostatik) v kratších intervalech nebo kontinuálně. Je spojena především s nižší toxicitou, lepší tolerabilita však není alterována zhoršením léčebného účinku. Naopak, v řadě studií byla prokázána účinnost vyšší. Navíc je spojena se zlepšením kvality života a compliance pacientek, k čemuž přispívá převážně perorální (p.o.) způsob aplikace. Nelze se tedy divit, že se tento způsob léčby dočkal výrazné renezance a je využíván stále častěji.

Metronomic therapy is a treatment method based on a long-term administration of low drug doses (mainly cytotoxics) in shorter intervals or continuously. It is associated with lower toxicity, however, better tolerability is not linked with treatment results worsening. On the contrary, higher effectivity was shown in many trials. Moreover, there is a quality of live improvement and better patient´s compliance with metronomic therapy mainly due to oral form of therapy application. So there is no wonder we can see a rebirth of this treatment type and it´s use more frequently already now.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• aplikace orální MeSH
• capecitabinum terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• cyklofosfamid terapeutické užití   MeSH
• cytostatické látky terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metronomické podávání léků * MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití   MeSH
• udržovací chemoterapie metody   MeSH
• vinblastin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• vinorelbin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• algoritmy MeSH
• analýza přežití MeSH
• antigeny CD279 antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   MeSH
• everolimus terapeutické užití   MeSH
• imunoglobulin G MeSH
• imunoterapie * MeSH
• karcinom * farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * farmakoterapie   MeSH
• metronomické podávání léků MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nádory ledvin * epidemiologie   farmakoterapie   mortalita   MeSH
• nivolumab MeSH
• pozorné vyčkávání MeSH
• rekonciliace medikace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

BACKGROUND: Tregs play a suppressive role in the control of antitumour immunity. In this study we evaluated the relevance of prospective monitoring of peripheral blood regulatory T cells (Tregs) as a potential prognostic marker of future outcome of epithelial ovarian cancer in patients with or without a metronomic chemotherapy. METHODS: 46 patients diagnosed with the ovarian cancer were enrolled in the study and divided into groups according to the stage of the disease, outcome of the surgery and treatment received. Proportions of Tregs in the peripheral blood samples were evaluated using flow cytometry. RESULTS: We show that the early stage of the disease and absence of the tumor residuum after radical surgery are the most important factors predicting a favourable clinical outcome in the ovarian cancer. We did not show any significant effect of consolidation chemotherapy with metronomic doses of etoposide or cyclophosphamide on the peripheral blood Tregs and on the clinical outcome. The slope of the Tregs trend line was a significant predictor of an early relapse, even after controlling for stage and tumor residuum after the surgical debulking by using the Cox proportional hazard model. CONCLUSIONS: This study shows that the faster kinetics of Tregs increase in the peripheral blood, expressed as the slope of the Tregs trend line, is a significant predictor of ovarian cancer early relapse hazard. However, due to its relatively low specificity, the informative value of regular monitoring of Tregs kinetics in the peripheral blood for the subsequent clinical outcome is limited.

• MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• etoposid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• imunofenotypizace MeSH
• karcinom diagnóza   farmakoterapie   imunologie   MeSH
• krevní oběh MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru MeSH
• metronomické podávání léků * MeSH
• monitorování imunologické metody   MeSH
• nádory vaječníků diagnóza   farmakoterapie   imunologie   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• prospektivní studie MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• regulační T-lymfocyty účinky léků   imunologie   MeSH
• senioři MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• staging nádorů MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Prevalence chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) se v posledních letech neustále zvyšuje, ročně přibývá na pneumologických pracovištích přibližně 15 000 dispenzarizovaných. Základem léčby (vedle odstranění rizikových faktorů) je indikace bronchodilatačních léků. Po letech klidu, kdy jsme používali jeden anticholinergní lék a dvě dlouhodobě účinná β2-mimetika, přibývají v lékovém arzenálu i jejich kombinace. Dosud favorizované inhalační kortikosteroidy ustupují do pozadí. K dosud u nás známým „duálním" kombinacím se přidá v brzké době kombinace nová, spojující v sobě výhody účinného anticholinergika aklidinium bromidu a výhody rychle působícího a dobře vyzkoušeného formoterolu, Duaklir. V tomto přehledovém sdělení jsou uvedeny výsledky studie AUGMENT, stručněji výsledky podobně uspořádané studie ACLIFORM i některé údaje ze sdružené analýzy těchto studií a dvě sdělení z výroční konference American Thoracic Society 2014. Z jejich výsledků vyplývá, že nová kombinace má rychlý nástup dostatečně silného účinku jak na usilovně vydechnutý objem za 1. sekundu (FEV1) měřený před podáním dávky léku a po něm, tak na zmírnění dušnosti. Za důležitý faktor se považuje i schopnost nové duální kombinace ovlivnit výskyt nočních a časně ranních symptomů, snížit používání záchranné medikace a zlepšit kvalitu života. Účinnost léku potvrdily jak dvě základní 24 týdnů trvající studie, tak i jejich prodloužená fáze do 52. týdne. Vedle dobrého účinku prokázaly studie i příznivý bezpečnostní profil, kdy se obvyklé mírné nežádoucí účinky vyskytly mezi všemi léčebnými modalitami stejně často. Duální kombinace aklidinium/formoterol, která se vyznačuje podáváním 2x denně, rychlým nástupem účinku a schopností ovlivnit jak plicní funkce, tak i spektrum symptomů, rozšiřuje spektrum bronchodilatačních léků. Je vhodnou udržovací léčbou pro nemocné se středně těžkou až těžkou CHOPN, která podle nové klasifikace CHOPN odpovídá nemocným kategorie B až D.

Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) has been increasing steadily over recent years, with an annual accrual of approximately 15,000 patients attending regular follow-ups in pneumology workplaces. Basis of therapy (in addition to elimination of risk factors) is prescription of bronchodilator drugs. After many uiescent years of using one anticholinergic drug and two long-acting β 2 -mimetics our medication armoury is being improved by their combinations as well. The inhaled corticosteroids favoured so far are increasingly being backgrounded. The “dual” combinations we have known so far are soon going to be joined by a new combination connecting the advantages of the effective anticholinergic aclidinium bromide with those of the rapid-onset and well- -tested formoterol, Duaklir. The present overview article reports the results of AUGMENT study, a somewhat briefer summary of ACLIFORM, a similarly designed study plus some data from a pooled analysis of these studies, and also two communications from the annual conference of American Thoracic Society 2014. It follows from the results of these studies and communications that the new combination is characterised by rapid onset of sufficiently strong effect, both in terms of FEV 1 as measured prior to and after administration of the dose of the drug and also in terms in dyspnoea relief. Another important factor is seen in the ability of the new dual combination to reduce the occurrence of nocturnal and early morning symptoms, to reduce consumption of rescue medication and improve quality of life. Efficacy of the drugs has already been confirmed both in two fundamental 24-week studies and in their 52-week extensions. Next to good effect the studies have also shown favourable a safety profile of the drug, the ccurrence rate of mild undesirable effects being identical for all therapeutic modalities. The dual combination aclidinium/formoterol, administered twice daily, characterised by rapid onset of action and ability to influence both the lung function and symptom spectrum, extends the range of available bronchodilator drugs. It is suitable for maintenance therapy in patients with moderately severe to severe COPD, corresponding to patients in B to D categories according to new COPD classification

• MeSH
• agonisté adrenergních beta-receptorů klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté muskarinových receptorů aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• aplikace inhalační MeSH
• bronchodilatancia aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cholinergní antagonisté farmakokinetika   farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• chronická obstrukční plicní nemoc farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• fenotyp MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• formoterol fumarát aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kouření MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• metronomické podávání léků MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH