The introduction of next-generation sequencing (NGS) has allowed research of human microbiome. As was demonstrated in studies of the vaginal or gastrointestinal microbiome representation of certain phyla play an irreplaceable role in maintaining of optimal composition of the microbiome. Patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) are at risk of infectious complications, whose source is usually endogenous microbiota. In the late post-transplant period, patients are susceptible to infections caused by encapsulated pathogens as Streptococcus pneumoniae, which is the part of the commensal nasopharyngeal microflora. The change in the composition of nasopharyngeal microflora may contribute to the development of pneumococcal colonization. Using NGS the detailed composition and variability of nasopharyngeal microbiome in patients undergoing HSCT will be studied, as it is composition may be affected in these patients due to repeated exposure to the antibiotic and the absence of certain microbes may contribute to increased susceptibility to pneumococcal infections.

Zavedení metod označovaných jako next-generation sequencing (NGS) umožnilo detailní výzkum lidského mikrobiomu. Jak bylo prokázáno u mikrobiomu vaginálního či gastrointestinálního traktu, zastoupení určitých specifických bakteriálních druhů má nezastupitelnou úlohu v udržování optimálního složení daného mikrobiomu. Pacienti podstupující transplantaci krvetvorných buněk jsou ohroženi infekčními komplikacemi, jejichž zdrojem je obvykle endogenní mikroflóra. V pozdní post-transplantační periodě jsou pacienti vnímaví k infekcím vyvolaných opouzdřenými patogeny, zejména Streptococcus pneumoniae, které jsou součástí komenzální mikroflóry nazofaryngu. Změna ve složení nazofaryngeální mikroflóry může přispět k rozvoji kolonizace pneumokoky a následnému vzniku infekcí. Pomocí NGS bude studováno podrobné složení a variabilita nazofaryngeálního mikrobiomu u pacientů, kteří podstoupili transplantaci krvetvorných buněk, jejíž složení může být u těchto pacientů ovlivněno díky opakované expozici antibiotikům a absence určitých mikrobů může přispívat ke zvýšené vnímavosti k pneumokokovým nákazám.

• MeSH
• Bacteria izolace a purifikace   MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiota MeSH
• nazofarynx mikrobiologie   MeSH
• pneumokokové infekce prevence a kontrola   MeSH
• počet mikrobiálních kolonií MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• příjemce transplantátu MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• mikrobiologie, lékařská mikrobiologie
• transplantologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Over past decade, the crucial role of microRNAs (small RNA molecules of 20-22 nucleotides) as perspective biomarkers, main players of the cardiovascular disease or both, has become widely recognized. By controlling the post-transcriptional gene expression, several miRNAs have been shown to modulate the cholesterol metabolism, function of endothelial cells, vascular smooth muscle cells, and macrophages, thereby regulating the development and progression of atherosclerosis. Based on our pilot studies we intend to analyze (i) selected circulating microRNAs mostly involved in regulation of genes, (ii) their target proteins/clinical parameters and (iii) genetic polymorphisms related to atherosclerosis in patients with severe hypercholesterolemia under lipoprotein apheresis treatment. We expect that robust changes of lipid homeostasis, induced by lipoprotein apheresis, might bring further insights into the role of selected circulating microRNAs mostly involved in regulation of genes and their target proteins related to the crucial atherogenic mechanisms.

Během posledního desetiletí byla objasněna zásadní role mikroRNA (malé RNA s 20-22 nukleotidy) jako perspektivních biomarkerů a/nebo kauzálních faktorů kardiovaskulárních onemocnění. MikroRNA regulují posttranskripční expresi genů, a tím významně zasahují do metabolismu cholesterolu, funkce endoteliálních buněk, hladkých svalových buněk a makrofágů. Tím se podílejí na regulaci vzniku a progrese aterosklerózy. Na základě výsledků našich pilotních studií je záměrem předkládaného projektu analyzovat (i) vybrané cirkulující mikroRNA, které se podílejí na regulaci exprese genů, (ii) jejich cílových proteinů/klinických parametrů a (iii) genetické polymorfismy ve vztahu k ateroskleróze u pacientů se závažnou hypercholesterolémií, léčených lipoproteinovou aferézou. Předpokládáme, že robustní změny v homeostáze lipidů, navozené lipoproteinovou aferézou, umožní dále objasnit úlohu vybraných cirkulujících mikroRNA, účastnících se řízení exprese genů a tvorby cílových proteinů v procesu aterogeneze.

• MeSH
• ateroskleróza etiologie   komplikace   MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• exprese genu MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• lipoproteiny LDL terapeutické užití   MeSH
• mikro RNA analýza   škodlivé účinky   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• separace krevních složek MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• vnitřní lékařství
• kardiologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Atherosclerosis is the most common cause of stroke. The aims of the project are to compare the visual and digital analysis of ultrasonographic and MRI images of atherosclerotic plaque in carotids in vivo and in vitro with the histological composition of the plaque obtained from patients indicated for carotid endarterectomy, to compare the characteristics of symptomatic and asymptomatic plaques, subsequently to verify a hypothesis that ultrasound can identify the sonographic plaque characteristics associated with an increased risk of plaque progression and stroke onset patients with carotic atherosclerosis. Ti identify the value of MRI in this indication. Identification of the characteristics of "unstable" atherosclerotic plaque will allow to improve the indication criteria for carotid endarterectomy or stenting and also for a potential change of a medical therapy in patients with "unstable" atherosclerotic plaque in the future. The diagnostic tools could enable to improve diagnosis of “unstable“ plaque in carotids using this new plaque characteristics evaluation.

Ateroskleróza je nejčastější příčinou cévní mozkové příhody (CMP). Cílem projektu je srovnání vizuální a digitální analýzy ultrazvukového obrazu karotického aterosklerotického plátu in vivo a in vitro s histologickým složením plátu získaného od pacientů indikovaných ke karotické endarterektomii, srovnání charakteristik symptomatických a asymptomatických plátů a ověření, zda lze identifikovat charakteristiky ultrazvukem zobrazeného plátu spojené se zvýšeným rizikem jeho progrese a vzniku ischemické CMP (tzv. “nestabilní” plát). Identifikace ultrazvukové charakteristiky „nestabilního“ aterosklerotického plátu umožní v budoucnosti zlepšit indikační kritéria pro karotickou endarterektomii, stenting a event. změnu farmakoterapie u pacientů s „nestabilním“ aterosklerotickým plátem. Pro finanční nenáročnost a dostupnost sonografických přístrojů lze předpokládat, že by tuto možnost zlepšení diagnostiky rizikovosti aterosklerotického plátu bylo možno využít u většiny pacientů s aterosklerotickým plátem v karotidách. Dále bude provedena analýza MRI obrazu plátu a histologických nálezů.

• MeSH
• aterosklerotický plát diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• cévní mozková příhoda etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• progrese nemoci MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• stenóza arteria carotis diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• ultrasonografie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• angiologie
• neurologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Soluble endoglin (Sol-Eng) levels are increased in blood during serious pathological conditions related to hypercholesterolemia, diabetes mellitus (DM), and inflammation. This grant project brings a prospective randomized study with 104 patients (90 with type 2 DM and 14 with Familial hypercholesterolemia). We aim to elucidate whether Sol-Eng changes are related to atherogenic changes in the vessels (intima media thickness), the changes of markers of inflammation and type 2 diabetes mellitus compensation before and after statin treatment. In addition, we would like to focus on the possible differences in Sol-Eng levels and markers of inflammation, endothelial dysfunction in homozygous and heterozygous patients diagnosed with Familial hypercholesterolemia. Supporting experimental study should give us more information regarding the role of Sol-Eng as potential inducer of pathological changes in liver. The whole grant project should therefore help us to understand the role of Sol-Eng in type 2 diabetes mellitus and hypercholesterolemia associated pathologies.

Solubilní endoglin (Sol-Eng), je uvolňován do krve při závažných patologických stavech spojených, hypercholesterolemií, diabetes mellitus (DM) typu 2 a zánětem. V tomto grantovém projektu navrhujeme prospektivní randomizovanou studii se 114 pacienty (90 s DM 2. typu a 14 s Familiární hypercholesterolemií). Cílem projektu je zjistit zda změny sérových hladin Sol-Eng reflektuji změny zánětlivých markerů v séru, markerů endotelové dysfunkce v séru, aterogeneze (intima media thickness v arteria carotis) a markerů kompenzace diabetes mellitus 2 typu po podávání statinů u pacientů s diabetem nebo u pacientů s Familiární hypercholesterolemií (homozygoti versus heterozygoti). Výzkum logicky podporuje experimentální část, která je zaměřena na studium vlivu Sol-Eng na jaterní tkáň zejména na metabolismus cholesterolu, žlučových kyselin, zánětlivé markery a profibrotické změny. Výsledky tohoto projektu by tedy mohly přispět k popisu chování Sol-Eng v patogenezi, zejména však při terapii (statiny) a komplikacích diabetes mellitus 2 typu ve vztahu k aterogenezi a kompenzaci diabetu.

• MeSH
• ateroskleróza MeSH
• biologické markery MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• endoglin metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• hypercholesterolemie farmakoterapie   MeSH
• komplikace diabetu MeSH
• lidé MeSH
• prospektivní studie MeSH
• statiny terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zánět MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• diabetologie
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Inactivation of acetylcholinestarse (AChE) in nerve and muscle by organophosphates is the toxic mechanism common to both nerve agents and pesticides. Standard countermeasures against OP poisoning involves muscarinic inhibition and the use of oxime a reactivator. The latter, however, is limited by a versatility ox oximes and by the low penetration of reactivators into the brain. The aim of this project is to develop oxime reactivators with better penetration of the blood brain barrier (BBB). Namely, monoquaternary oximes with balanced physico-chemical properties containing selected nuclophile capable of AChE reactivation and a ligand of peripherial anionic site ensuring the binding to the enzyme. Unique reactivators will be prepared and by application of series of in vitro and in vivo tests compounds will be evaluated and described. The best candidate of the preclinical development and with practical potential will be indentified

Otrava organofosfáty (OP) tedy inaktivace acetylcholinesterasy (AChE) v nervových zakončeních a svalech, je toxický mechanismus společný pro nervově paralytické látky (NPL) a pesticidy. Standardní protiopatření proti otravě OP zahrnuje inhibici muskarinových receptorů a využití reaktivátoru AChE ( oximu). Použití posledně jmenovaného je však limitováno (ne)univerzálností reaktivátorů vůči různým OP a jejich nízká penetrace do mozku. Cílem tohoto projektu je vývoj oximů s lepší penetrací přes hematoencefalickou bariéru, (HEB). Konkrétně se jedná o monokvarterní oximy s vyváženými fyz.-chem vlastnostmi obsahující vytipovaný nuklofil zajišťující reaktivaci a ligand periferního anionického místa zajišťující vazbu na enzym. Budou připraveny unikátních monokvarterní reaktivátory, u kterých lze očekávat výrazně lepší permeaci přes HEB v porovnání s běžně používanými biskvarterními reaktivátory. Kombinací in vitro a in vivo technik zajistíme hodnocení účinnosti, popíšeme vlastnosti nových oximů a

• MeSH
• antidota chemická syntéza   terapeutické užití   MeSH
• enzymové reaktivátory terapeutické užití   MeSH
• hematoencefalická bariéra účinky léků   MeSH
• intravitální mikroskopie MeSH
• lidé MeSH
• otrava organofosfáty farmakoterapie   MeSH
• oximy terapeutické užití   MeSH
• techniky in vitro MeSH
• vyvíjení léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• veřejné zdravotnictví
• toxikologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Proprotein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9) is a secreted regulator of cell surface low density lipoprotein (LDL) cholesterol receptor levels. Decrease of PCSK9 is a promising area of therapeutic development for hypercholesterolemia and associated diseases. The lipid-related factor(s) will likely be the key also in the pathogenesis of age-related macular degeneration (AMD) which is a leading cause of irreversible vision loss in older population. So far, there has been therefore only a limited range of options as to how to stop, or at least, slow down the progression of AMD;rheopheresis belongs to the promising therapy Recently, it has been shown that rheohemapheresis also reduces plasma PCSK9 levels by removing LDL cholesterol. The PCSK9 level will be correlated with selected humoral and clinical indicators. Because of the important role of LDL receptor function and LDL metabolism in the retina, and the potential of rheohemapheresis to significantly decrease both plasma LDL and plasma PCSK9, the proposed study will bring new insights for future treatment of AMD.

Proprotein konvertáza subtilisin/kexin 9 (PCSK9) je sekreční regulátor receptorů low density lipoprotein (LDL) cholesterolu na povrchu buněk. Snížení PCSK9 představuje velmi slibný nový přístup k léčbě hypercholesterolémie a s ní asociovaných chorob. Lipidy mají také velmi pravděpodobně významnou roli v patogenezi věkem podmíněné makulární degenerace (AMD), příčiny nevratné ztráty zraku starších lidí u nás. Možnosti zastavit/zpomalit progresi AMD jsou dosud omezené; u suché formy AMD se ukázala být slibnou reoferéza. Zcela nedávno se také ukázalo, že rheoferéza kromě odstranění LDL snižuje hladinu PCSK9 v plasmě. V dlouhodobém sledování bude korelován klinický průběh se změnami hladiny PCSK9 a vybranými dalšími humorálními ukazateli ve snaze najít optimální prognostické bioindikátory. Protože pro funkci sítnice má LDL receptor a metabolismus LDL cholesterolu zásadní význam, a pro terapeutický potenciál rheoferézy signifikantně snížit jak koncentraci LDL i PCSK9 v plasmě, předpokládáme, že navrhovaný projekt přinese zcela nové poznatky a rozšíří budoucí možnosti léčby AMD.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• LDL-cholesterol škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• makulární degenerace etiologie   farmakoterapie   MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• oftalmologie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Sborník abstrakt prací přednesených na konferenci, která se zaměřila na nemoci u dětí. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• pediatrie MeSH
• Publikační typ
• abstrakty MeSH
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• pediatrie

Atrial fibrillation (AF) is the most common cardiac arrhythmia with a prevalence of 1-2%. Without antithrombotic treatment, the annual risk of a cardioembolic event is 5-6%. The source of a cardioembolic event is a thrombus, which usually forms in the left atrial appendage (LAA). prevention of cardioembolic events involves treatment with anticoagulant drugs, which were limited to, until recently, vitamin K antagonists (e.g. warfarin). Anticoagulant treatment with warfarin can lead to adverse bleeding events, some of which can be life threatening. Recently, two new options for thrombus prevention have been developed. The first is the novel anticoagulants (NOAC), which were associated with slightly better safety profiles due to a lower frequency of intracranial bleeding in large randomized trials . The second option involves interventional occlusion of the LAA. The aim of this project is to compare the LAA occlusion intervention to NOAC pharmacological treatment in a randomized multicenter study of AF patients at high risk of a cardioembolic event.

Fibrilace síní je nejčastěji se vyskytující arytmií s prevalencí 1-2% a s 5-6% rizikem vzniku kardioembolizační příhody bez antitrombotické léčby. Zdrojem kardioembolizační příhody je trombus, který se při fibrilací síní nejčastěji tvoří v oušku levé síně. K prevence vzniku trombu se proto podává antikoagulační léčba (v minulosti pouze warfarin), která dokáže účinně zabránit u většiny pacientů vzniku trombu v levé síni a tím kardioembolizační příhodě. Antikoagulační léčba je však spojena s rizikem krvácení, které může být u některých pacientů závažné až smrtelné. V poslední době se objevily dvě nové možnosti prevence kardioembolizační příhody u FS. První z nich jsou tzv. nová antikoagulanci (NOAK). Ta taktéž brání vzniku trombu svým antikoagulačním efektem, oproti warfarinu mají však lepší bezpečnostní profil s lehce nižším rizikem krvácení. Druhou alternativou je katetrizační uzávěr ouška levé síně. Cílem projektu je u nejrizikovější skupiny pacientů s fibrilací síní porovnat tyto dvě nové léčebné možnosti v prospektivní, multicentrické randomizované studii.

• MeSH
• antikoagulancia terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda prevence a kontrola   MeSH
• embolie a trombóza prevence a kontrola   MeSH
• fibrilace síní komplikace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• primární prevence MeSH
• prospektivní studie MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• síňové ouško MeSH
• srdeční katetrizace MeSH
• srdeční katétry MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• farmakoterapie
• preventivní medicína
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Preterm prelabor rupture of membranes (PPROM) is complicated in approximately 30% by microbial invasion of the amniotic cavity that leads to the development of intraamniotic inflammation followed by histological chorioamnionitis. An optimal management of PPROM is dependent on knowledge about the presence or absence of intraamniotic infection. Unfortunately, only the evaluation of an invasive sample of amniotic fluid can provide this information. Our recent study has shown the association between cervical microbiota and intraamniotic infection. The presence of Lactobacillus crispatus as dominant bacteria in the cervical fluid was associated with the absence of intraamniotic infection. Vice versa, the presence of either Gardnerella vaginalis or Sneathia sanguinegens as dominant bacteria was associated with a higher risk of intraamniotic infection in women with PPROM. Main aim of the project is a validation of these findings by simple method – real time PCR. This approach can optimize and individualize management of PPROM.

Předčasný odtok plodové vody před 37. týdnem těhotenství je v zhruba 30% komplikován mikrobiální invazí do amniální dutiny která vede k rozvoji intraamniální infekce. Potvrzení či vyloučení intraamniální infekce je zásadní informací determinující optimální management pacientek s předčasným odtokem plodové vody. V současné době jsme schopni potvrdit či vyloučit intraamniální infekci pouze invazivním vyšetřením plodové vody. Naše recentní studie ukázala vztah mezi cervikální mikrobiotou a výskytem intraamniální infekcí. Přítomnost Lactobacillus crispatus jako dominantní bakterie v cervikální tekutině u pacientek s předčasným odtokem plodové vody byla spjato s nepřítomností intraamniální infekce. Naopak, pokud jsou dominantními bakteriemi v cervikální tekutině Sneathia sanguinegens či Gardnerella vaginalis, riziko intraamniální infekce je vysoké. Hlavním cílem grantu je ověřit vztah mezi přítomností tří dominantních bakterií v cervikální tekutině a intraamniální infekcí pomocí specifického real-time PCR. Tento přístup by umožnil optimalizovat a individualizovat management PPROM.

• MeSH
• bakteriologické techniky MeSH
• cervix uteri MeSH
• Gardnerella vaginalis MeSH
• infekční komplikace v těhotenství diagnóza   MeSH
• Lactobacillus crispatus MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiota MeSH
• předčasný odtok plodové vody MeSH
• předčasný porod MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Konspekt
• Gynekologie. Porodnictví
• NLK Obory
• infekční lékařství
• gynekologie a porodnictví
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Maintaining of improving the quality of life amongst the elderly with early phase dementia (EwD) is nowadays one of the key aims of health care services. When investigating the quality of life trajectories, it is necessary to examine contributing factors. The aim of the project is to ascertain the profile of quality of life trajectory amongst Czech EwD and to identify the most important factors affecting it. The results will be compared to the results from the elderly without dementia. A quantitative approach, longitudinal prospected design utilising a battery of questionnaires in the Czech language will be used. At the same time, translation and validation of the Czech version of QOL-AD and PDI will be carried out. The group of respondents will include EwD and elderly without dementia living in home environment. Knowledge of the quality of life trajectory and the factors involved will enable interventions to maintain or improve the quality of life of the elderly with early-stage dementia in home environment in future.

Zachování nebo zlepšení kvality života seniorů v počáteční fázi demencí (SsD) patří v současnosti ke klíčovým cílům zdravotních služeb. Při výzkumu trajektorie kvality života je třeba zkoumat i faktory, které ji ovlivňují. Cílem projektu je zjistit profil trajektorie kvality života českých SsD a identifikovat faktory, které ji nejvíce ovlivňují. Výsledek bude porovnán s výsledky u seniorů bez demence. Bude použit kvantitativní přístup, longitudinální prospektivní design s využitím baterie dotazníků v české verzi. Zároveň bude proveden překlad a validizace české verze QOL-AD a PDI. Soubor respondentů bude zahrnovat SsD a seniory bez demence, kteří žijí v domácím prostředí. Znalost trajektorie kvality života a faktorů, které ji ovlivňují, umožní do budoucna intervence na podporu zlepšení nebo udržení kvality života seniorů v počátečním stadiu demence v domácím prostředí.

• MeSH
• demence MeSH
• duševně nemocní MeSH
• geriatrické hodnocení metody   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• longitudinální studie MeSH
• prospektivní studie MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• senioři psychologie   MeSH
• zpráva o sobě MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři psychologie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• psychiatrie
• geriatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR