PURPOSE: Trifluridine/tipiracil (FTD/TPI) is approved for advanced colorectal and gastric/gastroesophageal cancer; however, data in patients with renal impairment (RI) are limited. This phase I study evaluated FTD/TPI in patients with advanced solid tumors and varying degrees of RI to develop dosing guidance. METHODS: Patients were enrolled into normal renal function (CrCl ≥ 90 mL/min), mild RI (CrCl 60-89 mL/min), or moderate RI (CrCl 30-59 mL/min) cohorts and administered the recommended FTD/TPI dose (35 mg/m2 twice daily, days 1-5 and 8-12; 28-day cycle). Based on interim pharmacokinetics/safety data, patients with severe RI (CrCl 15-29 mL/min) were enrolled and received FTD/TPI 20 mg/m2 twice daily. RESULTS: Forty-three patients (normal renal function [n = 12]; mild RI [n = 12]; moderate RI [n = 11]; severe RI [n = 8]) were enrolled and treated. At steady state, compared to values in patients with normal renal function, FTD area under the curve (AUC) was not significantly different in patients with RI, but TPI AUC was significantly higher and increased with RI severity. FTD/TPI safety profile was consistent with prior experience, but grade ≥ 3 adverse events (AEs) were more frequent in the RI cohorts (83.3% [mild], 90.9% [moderate], 75.0% [severe], and normal [50.0%]). Hematologic AEs (anemia and neutropenia) were more frequent with RI. Overall, seven patients discontinued because of unrelated, nonhematologic AEs. CONCLUSION: FTD/TPI is safe and tolerable at the recommended 35 mg/m2 dose in patients with mild/moderate RI and at the reduced 20 mg/m2 dose in patients with severe RI. TRIAL REGISTRATION: NCT02301117, registration date: November 21, 2014.

• MeSH
• anemie chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• dospělí MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• nemoci ledvin patofyziologie   MeSH
• neutropenie chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• plocha pod křivkou MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• thymin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• trifluridin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze I MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: Treatment with recombinant human granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) is accepted standard for prevention of chemotherapy-induced neutropenia. RGB-02 (Gedeon Richter) is a proposed biosimilar to pegylated G-CSF (Neulasta®, Amgen) with sustained release properties. This is a randomized, comparative, double-blind, multicenter study to evaluate efficacy and safety of RGB-02 in breast cancer patients receiving cytotoxic regimen. METHODS: Two hundred thirty-nine women presenting with breast cancer were randomized to RGB-02 (n = 121) and the reference product (n = 118). All patients received up to 6 cycles of docetaxel/doxorubicin chemotherapy combination and a once-per-cycle injection of a fixed 6 mg dose of pegfilgrastim. Primary endpoint was the duration of severe neutropenia (ANC < 0.5 × 109/L) in Cycle 1 (2-sided CI 95%). Secondary endpoints included incidence and duration of severe neutropenia (in cycles 2-4), incidence of febrile neutropenia, time to ANC recovery, depth of ANC nadir, and safety outcomes. RESULTS: The mean duration of severe neutropenia in Cycle 1 was 1.7 (RGB-02) and 1.6 days (reference), with a difference (LS Mean) of 0.1 days (95% CI -0.2, 0.4). Equivalence could be established as the CI for the difference in LS Mean lay entirely within the pre-defined range of ±1 day. This positive result was supported by the analysis of secondary endpoints, which also revealed no clinical meaningful differences. Safety profiles were comparable between groups. No neutralizing antibodies against pegfilgrastim were identified. CONCLUSIONS: Treatment equivalence in reducing the duration of chemotherapy induced neutropenia between RGB-02 and Neulasta® could be demonstrated. Similar efficacy and safety profiles of the once-per-cycle administration of RGB-02 and the pegfilgrastim reference were demonstrated. TRIAL REGISTRATION: The trial was registered prospectively, prior to study initiation. EudraCT number ( 2013-003166-14 ). The date of registration was 12 July, 2013.

• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   normy   MeSH
• docetaxel aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• filgrastim aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• hematologické látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   patologie   MeSH
• neutropenie chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• polyethylenglykoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• staging nádorů MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Kombinace chemoterapie s monoklonálními protilátkami je nyní základ v léčbě chronické lymfocytární leukemie. Rituximab, nejrozšířenější anti‑CD20 protilátka užívaná v běžné klinické praxi, vedla v kombinaci s fludarabinem a cyklofosfamidem u dosud neléčených pa­cientů v dobrém celkovém stavu nejen k zlepšení přežití bez progrese, ale i ke zlepšení celkového přežití. Tento režim se stal standardem léčby nemocných v dobrém fyzickém stavu. Rituximab i nejnovější anti‑CD20 protilátka obinutuzumab v kombinaci s chlorambucilem prodloužily celkové přežití ve srovnání s monoterapií chlorambucilem u dosud neléčených pa­cientů s významnými přidruženými onemocněními. Kombinace anti‑CD20 protilátky s chlorambucilem se tak stala standardním režimem v této skupině pacientů. Alemtuzumab a ofatumumab zlepšily výsledky léčby u refrakterní chronické lymfocytární leukemie. Cílená léčba pomocí kombinace chemoterapie a monoklonálních protilátek u nemocných s chronickou lymfocytární leukemií představuje významný pokrok v léčbě tohoto onemocnění.

Chemotherapy combinations with monoclonal antibodies are now the basis for treatment of chronic lymphocytic leukemia. Rituximab, the most widely used anti‑CD20 antibody in routine clinical practice, led not only to improvement of progression‑free survival, but also to improvement of overall survival in previously untreated patients with good performance status in combination with fludarabine and cyclophosphamide. This regimen has become the standard treatment for patients in good physical condition. Rituximab and the newest anti‑CD20 antibody obinutuzumab in combination with chlorambucil, as compared with chlorambucil alone, prolonged overall survival in previously untreated patients with significant comorbidities, and the combination of anti‑CD20 antibody with chlorambucil has become the standard regimen in this group of patients. Alemtuzumab and ofatumumab improved treatment results in refractory chronic lymphocytic leukemia. Targeted therapy with combination chemotherapy and monoclonal antibody in patients with chronic lymphocytic leukemia represents a significant advance in the treatment of this disease. Key words: monoclonal antibody – rituximab – ofatumumab – alemtuzumab – obinutuzumab This study was supported by the program PRVOUK P27/LF1/1 and grant IGA-LF-2015-001. The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. Submitted: 28. 7. 2015 Accepted: 2. 8. 2015

• Klíčová slova
• obinutuzumab, ofatumumab, bendamustin, fludarabine, chemoimunoterapie,
• MeSH
• alemtuzumab MeSH
• analýza přežití MeSH
• antigeny CD20 MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• myší monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• neutropenie chemicky indukované   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rituximab MeSH
• sloučeniny dusíkatého yperitu aplikace a dávkování   MeSH
• vidarabin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Karcinomy slinivky břišní tvoří ~2 % všech zhoubných nádorů (6 % všech úmrtí na zhoubné novotvary). Nejčastějším histologickým typem (> 90 %) jsou duktální adenokarcinomy. Jedná se o nádorové onemocnění se silnou tendencí k lokální invazi a vzdálenému metastazování. Při porovnání s ostatními solidními nádory jsou léčebné výsledky ve všech stadiích onemocnění nejhorší. Metody: Do hodnocení bylo celkem zařazeno 23 pacientů s lokálně pokročilým a metastazujícím karcinomem slinivky břišní léčených v období mezi lednem 2013 a červencem 2014 na Onkologické klinice 1. LF UK a ÚVN – VFN v Praze. Všichni nemocní, kteří absolvovali kombinovanou chemoterapii FOLFIRINOX (oxaliplatina 85 mg/m2, irinotekan 180 mg/m2, leukovorin 400 mg/m2, 5-fluorouracil bolus 400 mg/m2, kontinuální 5-fluorouracil 2 400 mg/m2 na 46 hod à 14 dnů), byli v 1. nebo 2. linii léčby v dobrém výkonnostním stavu (PS 0–1). Byl hodnocen protinádorový účinek (počet objektivních léčebných odpovědí, doba do progrese onemocnění a celkové přežití) a výskyt nežádoucích účinků. Výsledky: Bylo dosaženo mediánu času do progrese 7,5 měsíce s dosažením jedné kompletní remise a šesti parciálních regresí dle RECIST. Medián počtu podaných cyklů byl 10 (1–17). Z důvodu nežádoucích účinků byl u šesti pacientů redukován irinotekan (u tří musel být následně úplně vysazen), u pěti pacientů byla redukována dávka oxaliplatiny (u tří musela být poté úplně vysazena). Bylo dosaženo mediánu celkového přežití 15,1 měsíce od diagnózy inoperabilního lokálně pokročilého nebo generalizovaného tumoru. Závěr: U pacientů ve velmi dobrém výkonnostním stavu (0–1) s pokročilým karcinomem pankreatu může užití režimu FOLFIRINOX vést ke značnému prodloužení času do progrese a celkového přežívání při zachování dobré kvality života nemocných. Klíčová slova: karcinom slinivky břišní – FOLFIRINOX – účinnost – toxicita

Pancreatic cancer represents ~ 2% of all cancers (6% of all deaths from cancer). The most common histological type (> 90%) are ductal adenocarcinomas. This type of cancer has a strong tendency for local invasion and distant metastases. Therapeutic results in all stages of the disease are worse than in all other solid tumors. Methods: The study involved a total of 23 patients with locally advanced and metastatic pancreatic cancer at the Oncology Clinic of the 1st Faculty of Medicine and General Teaching Hospital in Prague between January 2013 and July 2014. All patients underwent treatment with FOLFIRINOX regimen every two weeks (oxaliplatin 85 mg/m2, irinotecan180 mg/m2, leucovorine 400 mg/m2, bolus of 5-fluorouracile 400 mg/m2 and continual infusion of 5-fluorouracile 2,400 mg/m2 for 46 hours) with a good performance status (PS 0–1) in the first or second line therapy. The antitumor efficacy (number of objective responses, time to progression and overall survival) and adverse events were monitored. Results: The median time to progression was 7.5 months, with one complete remission and six partial remissions according to RECIST. The median number of administered cycles was 10 (from 1 to 17). Irinotecan was reduced in six patients because of toxicity (irinotecan administration had to be discontinued permanently in three patients), oxaliplatin was reduced in five patients (it had to be discontinued permanently in three patients). The median overall survival reached 15.1 months from the diagnosis of inoperable locally advanced or generalized tumor. Conclusion: In patients with advanced pancreatic cancer with a good performance status (0–1) FOLFIRINOX may significantly increase the time to progression and overall survival with a good quality of life. Key words: pancreatic cancer – FOLFIRINOX – efficiency – toxicity The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE „uniform requirements“ for biomedical papers. Submitted: 29. 8. 2014 Accepted: 6. 10. 2014

• Klíčová slova
• oxaliplatina,
• MeSH
• adenokarcinom diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• analýza přežití * MeSH
• dospělí MeSH
• fluoruracil aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• fytogenní protinádorové látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• irinotekan MeSH
• kamptothecin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• leukovorin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní * diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• neutropenie chemicky indukované   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * MeSH
• organoplatinové sloučeniny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• paliativní péče metody   MeSH
• pilotní projekty MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• vitamin B komplex aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

U 32leté ženy byl ve 20. týdnu gravidity diagnostikován Hodgkinův lymfom. Pacientka uváděla třítýdenní anamnézu celkové slabosti a nevysvětlitelného nočního pocení. Při fyzikálním vyšetření byly zjištěny zvětšené pravostranné krční uzliny velikosti 2,5 x 1,2 cm a 1,0 x 0,5 cm. Zobrazení magnetickou rezonancí ukázalo navíc masu velikosti 17 x 9 x 8 cm v mediastinu. Ultrazvukové vyšetření břicha a pánve a vyšetření kostní dřeně neprokázalo další postižení nádorovou masou. Histologické vyšetření z pravé krční uzliny potvrdilo podezření na Hodgkinův lymfom – typ nodulární sklerózy. Pacientka byla léčena vinblastin sulfátem v dávce 6 mg/m2 i. v. každé 2 týdny a kortikosteroidy (pro protinádorový účinek a podporu dozrávání plicní tkáně plodu). Došlo k významné parciální remisi (mediastinum po této léčbě bylo velikosti 7 x 9 x 8 cm). Během gravidity nebyl pegfilgrastim podáván. Ve 32. týdnu gravidity pacientka císařským řezem porodila zdravé dítě o hmotnosti 1 300 gramů. Skóre Apgarové bylo 9-9-10.

• MeSH
• dospělí MeSH
• faktor stimulující kolonie granulocytů aplikace a dávkování   MeSH
• Hodgkinova nemoc diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• klostridiové infekce farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metronidazol aplikace a dávkování   MeSH
• nádorové komplikace v těhotenství diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• narození živého dítěte MeSH
• neutropenie farmakoterapie   chemicky indukované   komplikace   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• těhotenství MeSH
• ulcerózní kolitida farmakoterapie   chemicky indukované   mikrobiologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   MeSH
• dospělí MeSH
• faktor stimulující kolonie granulocytů aplikace a dávkování   MeSH
• kyseliny borinové aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom farmakoterapie   MeSH
• neutropenie farmakoterapie   chemicky indukované   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• pyraziny aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH