Lactoferrin is recently under intense investigation because of its proposed several pharmacologically positive effects. Based on its iron-binding properties and its physiological presence in the human body, it may have a significant impact on pathological conditions associated with iron-catalysed reactive oxygen species (ROS). Its effect on a catecholamine model of myocardial injury, which shares several pathophysiological features with acute myocardial infarction (AMI) in humans, was examined. Male Wistar rats were randomly divided into four groups according to the received medication: control (saline), isoprenaline (ISO, 100 mg kg(-1) s.c.), bovine lactoferrin (La, 50 mg kg(-1) i.v.) or a combination of La + ISO in the above-mentioned doses. After 24 h, haemodynamic functional parameters were measured, a sample of blood was withdrawn and the heart was removed for analysis of various parameters. Lactoferrin premedication reduced some impairment caused by ISO (e.g. a stroke volume decrease, an increase in peripheral resistance and calcium overload). These positive effects were likely to have been mediated by the positive inotropic effect of lactoferrin and by inhibition of ROS formation due to chelation of free iron. The failure of lactoferrin to provide higher protection seems to be associated with the complexity of catecholamine cardiotoxicity and with its hydrophilic character.
- MeSH
- chelátory farmakologie MeSH
- glutathion metabolismus MeSH
- glutathionperoxidasa metabolismus MeSH
- hemodynamika MeSH
- infarkt myokardu metabolismus MeSH
- katecholaminy metabolismus MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- laktoferrin chemie MeSH
- pilotní projekty MeSH
- potkani Wistar MeSH
- reaktivní formy kyslíku MeSH
- skot MeSH
- železo chemie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- skot MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Ischemická choroba srdeční (ICHS) je nejčastější příčinou smrti ve vyspělých zemích. Téměř vždy vzniká jako důsledek aterosklerózy ko-ronárních tepen. Tento článek je zaměřen na popis, léčbu a prevenci dvou nejčastějších forem ICHS – anginy pectoris a akutního infarktu myokardu. V terapii se užívá několik základních skupin léčiv – nitráty, betablokátory, blokátory vápníkových kanálů, antiagregancia, antikoagulancia a trombolytika.
Cardiac ischemia is the most common cause of death in the industrially developed countries. Almost in every case it occurs due to athe-rosclerosis of coronary arteries. The article focuses on description, therapy and prevention of the two most common forms of cardiac ischemia – angina pectoris and acute myocardial infarction. There are used some basic groups of drugs in therapy – nitrates, betablockers, calcium channel blockers, antiaggregation agents, anticoagulant agents and thrombolytic agents.
- MeSH
- angina pectoris * diagnóza farmakoterapie klasifikace MeSH
- beta blokátory farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- blokátory kalciových kanálů škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dusičnany farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- infarkt myokardu diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- inhibitory agregace trombocytů terapeutické užití MeSH
- ischemická choroba srdeční * etiologie farmakoterapie komplikace MeSH
- lidé MeSH
- nestabilní angina pectoris farmakoterapie MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Iron (Fe) chelators are used clinically for the treatment of Fe overload disease. Iron also plays a role in the pathology of many other conditions, and these potentially include the cardiotoxicity induced by catecholamines such as isoprenaline (ISO). The current study examined the potential of Fe chelators to prevent ISO cardiotoxicity. This was done as like other catecholamines, ISO contains the classical catechol moiety that binds Fe and may form redox-active and cytotoxic Fe complexes. Studies in vitro used the cardiomyocyte cell line, H9c2, which was treated with ISO in the presence or absence of the chelator, desferrioxamine (DFO), or the lipophilic ligand, 2-pyridylcarboxaldehyde 2-thiophenecarboxyl hydrazone (PCTH). Both of these chelators were not cardiotoxic and significantly reduced ISO cardiotoxicity in vitro. However, PCTH was far more effective than DFO, with the latter showing activity only at a high, clinically unachievable concentration. Further studies in vitro showed that interaction of ISO with Fe(II)/(III) did not increase cytotoxic radical generation, suggesting that this mechanism was not involved. Studies in vivo were initiated using rats pretreated intravenously with DFO or PCTH before subcutaneous administration of ISO (100 mg/kg). DFO at a clinically used dose (50 mg/kg) failed to reduce catecholamine cardiotoxicity, while PCTH at an equimolar dose totally prevented catecholamine-induced mortality and reduced cardiotoxicity. This study demonstrates that PCTH reduced ISO-induced cardiotoxicity in vitro and in vivo, demonstrating that Fe plays a role, in part, in the pathology observed.
- MeSH
- buněčné linie MeSH
- chelátory železa farmakologie MeSH
- deferoxamin aplikace a dávkování MeSH
- financování organizované MeSH
- isoprenalin antagonisté a inhibitory metabolismus toxicita MeSH
- kardiomyocyty metabolismus účinky léků MeSH
- katecholaminy antagonisté a inhibitory metabolismus toxicita MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- oxidace-redukce MeSH
- potkani Wistar MeSH
- thiofeny farmakologie MeSH
- železo metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
High levels of catecholamines are cardiotoxic and may trigger acute myocardial infarction (AMI). Similarly, the synthetic catecholamine isoprenaline (ISO) evokes a pathological state similar to AMI. During AMI there is a marked increase of free iron and copper which are crucial catalysts of reactive oxygen species formation. Rutin, a natural flavonoid glycoside possessing free radical scavenging and iron/copper chelating activity, may therefore be potentially useful in reduction of catecholamine cardiotoxicity as was previously demonstrated after its long-term peroral administration. Male Wistar:Han rats received rutin (46 or 11.5 mg kg(-1) i.v.) alone or with necrogenic dose of ISO (100 mg kg(-1) s.c.). Haemodynamic parameters were measured 24h after drug application together with analysis of blood, myocardial content of elements and histological examination. Results were confirmed by cytotoxicity studies using cardiomyoblast cell line H9c2. Rutin in a dose of 46 mg kg(-1) aggravated ISO-cardiotoxicity while the dose of 11 mg kg(-1) had no effect. These unexpected results were in agreement with in vitro experiments, where co-incubation with larger concentrations of rutin significantly augmented ISO cytotoxicity. Our results, in contrast to previous studies in the literature, suggest that the reported positive effects of peroral administration of rutin were unlikely to have been mediated by rutin per se but probably by its metabolite(s) or by some other, at this moment, unknown adaptive mechanism(s), which merit further investigation.
- MeSH
- agonisté adrenergních beta-receptorů farmakologie MeSH
- cévní rezistence účinky léků MeSH
- chelátory farmakologie MeSH
- financování organizované MeSH
- funkční vyšetření srdce MeSH
- glutathion metabolismus MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- isoprenalin farmakologie MeSH
- kardiomyocyty metabolismus patologie účinky léků MeSH
- katecholaminy antagonisté a inhibitory toxicita MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- minutový srdeční výdej účinky léků MeSH
- myokard patologie MeSH
- nemoci srdce chemicky indukované patologie prevence a kontrola MeSH
- potkani Wistar MeSH
- reaktivní formy kyslíku metabolismus MeSH
- rutin farmakologie MeSH
- scavengery volných radikálů metabolismus MeSH
- velikost orgánu účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
Coronary heart disease and in particular its most serious form - acute myocardial infarction (AMI) - represents the most common cause of mortality in developed countries. Better prognosis may be achieved by understanding the etiopathogenetic mechanisms of AMI. Therefore, a catecholamine model of myocardial injury, which has appeared to be very similar to AMI in human in some aspect, was used. Male Wistar:Han rats were randomly divided into two groups: control group (saline) and isoprenaline group (ISO; synthetic catecholamine, 100 mg.kg(- 1) subcutaneously [s.c.]). After 24 hours, functional parameters were measured, biochemical markers in the blood and metals content in the heart tissue were analysed and histological examination was performed. ISO caused marked myocardial injury that was associated with myocardial calcium overload. Close correlation between myocardial impairment (i.e. serum TnT, stroke volume index and wet ventricles weight) and the levels of myocardial calcium was observed. Direct reactive oxygen species (ROS) involvement was documented only by non-significant increase in malonyldialdehyde 24 hours after ISO injury. Moreover, myocardial element analysis revealed no significant changes as for the content of zinc and iron while selenium and copper increased in the ISO group although it reached statistical significance only for the latter.
- MeSH
- antioxidancia metabolismus MeSH
- biologické markery analýza krev metabolismus MeSH
- funkční vyšetření srdce MeSH
- infarkt myokardu diagnóza chemicky indukované krev metabolismus MeSH
- katecholaminy toxicita MeSH
- krevní tlak účinky léků MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kyselina askorbová krev MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myokard metabolismus patologie MeSH
- potkani Wistar MeSH
- reaktivní formy kyslíku metabolismus MeSH
- srdeční frekvence účinky léků MeSH
- srdeční komory metabolismus patologie účinky léků MeSH
- troponin T krev MeSH
- vápník metabolismus MeSH
- velikost orgánu účinky léků MeSH
- vitamin E krev MeSH
- železo metabolismus toxicita MeSH
- zinek metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Inzulinová pera byla svého času vynálezem, jenž značně zjednodušil aplikaci inzulinu, a také výrazně zlepšil kvalitu života pacientů s diabetem. Dnes už jsou ale i ona považována za klasickou a standardní formu podávání inzulinu, a mezi novější formy aplikace se řadí modernější inzulinové pumpy a od roku 2006 také inhalátor, u nás nedostupný.
Elsinorské prášky patří dnes již k raritním magistraliter přípravkům, i když v některých částech republiky jsou ještě stále předepisovány. Patří mezi antiobezitika, působící centrálním mechanismem tak, že zvyšují termogenezi organismu a tím také spalování energie. Navíc tlumí chuť k jídlu noradrenergním mechanismem. Jedná se o kombinaci efedrinu s kofeinem s dávkou 20 mg efedrinu a až 50 mg kofeinu v jedné tobolce. V některých případech je přidávána i kyselina acetylsalicylová.
- MeSH
- efedrin aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- hodnocení léčiv metody MeSH
- kofein aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- látky proti obezitě aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv komplikace metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- diabetes mellitus metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- sladidla farmakologie klasifikace metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Podle statistických údajů je celosvětový nárůst obezity velice znepokojující. Její prevalence se od 80. let více než ztrojnásobila a zejména mezi dětmi se šíří výraznou měrou. Podle údajů Evropské úřadovny trpí nadváhou téměř 25–75 % dospělé populace různých zemí Evropy, přičemž průměrný BMI je téměř 26,5. Pokud se bude výskyt obezity i nadále zvyšovat stejnou rychlostí, pak podle WHO (Světové zdravotnické organizace) bude v roce 2010 celkem 150 milionů obézních dospělých. Mnoho lidí si ale stále neuvědomuje, že toto onemocnění není jen problémem estetickým, ale jeho nebezpečí spočívá především v riziku dalších nemocí, jako je vysoký krevní tlak, diabetes mellitus druhého typu, poruchy tukového metabolismu, onemocnění jater a žlučníku, vyskytuje se i vyšší počet nádorů. Proto byla také obezita zařazena WHO mezi nemoci.
- Klíčová slova
- XL to S calories control, Sibutramin, 4.3.2.1 start and go,
- MeSH
- látky proti obezitě farmakologie terapeutické užití MeSH
- léky bez předpisu terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- obezita farmakoterapie terapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- metaanalýza MeSH
- MeSH
- experimenty na zvířatech MeSH
- financování organizované MeSH
- flavonoidy aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- isoprenalin diagnostické užití toxicita MeSH
- kardiotoxiny diagnostické užití toxicita MeSH
- kardiovaskulární nemoci etiologie farmakoterapie MeSH
- katecholaminy diagnostické užití toxicita MeSH
- potkani Wistar MeSH
- reaktivní formy kyslíku farmakologie MeSH
- rutin diagnostické užití MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- abstrakty MeSH