4-methylumbelliferone (4MU) has been suggested as a potential therapeutic agent for a wide range of neurological diseases. The current study aimed to evaluate the physiological changes and potential side effects after 10 weeks of 4MU treatment at a dose of 1.2 g/kg/day in healthy rats, and after 2 months of a wash-out period. Our findings revealed downregulation of hyaluronan (HA) and chondroitin sulphate proteoglycans throughout the body, significantly increased bile acids in blood samples in weeks 4 and 7 of the 4MU treatment, as well as increased blood sugars and proteins a few weeks after 4MU administration, and significantly increased interleukins IL10, IL12p70 and IFN gamma after 10 weeks of 4MU treatment. These effects, however, were reversed and no significant difference was observed between control treated and 4MU-treated animals after a 9-week wash-out period.

• MeSH
• hymekromon * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• interleukin-12 MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kyselina hyaluronová * metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Background: Inborn errors of IL-12/IL-23-IFNγ immunity underlie Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases (MSMD), a group of immunodeficiencies characterized by a highly selective susceptibility to weakly virulent strains of mycobacteria, such as non-tuberculous mycobacteria (NTM) and bacillus Calmette-Guérin (BCG). Cutaneous mycobacterial infections are common in MSMD and may represent a red flag for this immunodeficiency. Objectives: We present a case series of four paediatric patients with MSMD, specifically with IFNγR1 and STAT1 deficiencies, and cutaneous NTM/BCG infections to increase awareness of this immunodeficiency, which may, in some cases, be intercepted by the dermatologist and thus timely referred to the immunologist. Materials & Methods: Clinical, laboratory and genetic investigations of the four paediatric patients with MSMD are presented. Results: All four presented patients experienced early complications after BCG vaccination. Two patients suffered recurrent mycobacteriosis, one patient experienced delayed BCG reactivation, and one patient died of disseminated avian mycobacteriosis. The dermatological manifestation in these patients included destructive nasal ulcerations, scrofuloderma of various sites and lupus vulgaris. All patients had a normal basic immune phenotype. Conclusion: The presented cases demonstrate that NTM/BCG infections in otherwise seemingly immunocompetent patients should raise suspicion of MSMD. This is of utmost importance as specific therapeutic approaches, such as IFNγ treatment or haematopoietic stem cell transplantation, may be employed to improve the disease outcome.

• MeSH
• bakteriální nemoci kůže * MeSH
• BCG vakcína škodlivé účinky   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• interferon gama MeSH
• interleukin-12 MeSH
• interleukin-23 MeSH
• lidé MeSH
• mykobakteriózy * genetika   MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti * komplikace   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní terapeutické užití   MeSH
• antirevmatika terapeutické užití   MeSH
• inhibitory TNF terapeutické užití   MeSH
• interleukin-12 antagonisté a inhibitory   MeSH
• interleukin-17 antagonisté a inhibitory   MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát terapeutické užití   MeSH
• psoriatická artritida * diagnóza   epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• Crohnova nemoc farmakoterapie   MeSH
• idiopatické střevní záněty * farmakoterapie   MeSH
• interleukin-12 fyziologie   MeSH
• interleukin-23 fyziologie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• ulcerózní kolitida farmakoterapie   MeSH
• ustekinumab * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: Drug survival analysis of biologic agents in psoriasis is of extreme importance, as it allows not only the evaluation of objective clinical outcomes (such as effectiveness and safety) but also of factors that are associated with patients' adherence to treatment. The aim of this study was to evaluate and compare the drug survival of the most recent biologic agents approved for the treatment of moderate-to-severe psoriasis-ustekinumab, secukinumab, ixekizumab, brodalumab, guselkumab, and risankizumab-and to identify clinical predictors that can influence the drug survival of these drugs. METHODS: This retrospective multicentric cohort study from 16 dermatology centers in Portugal, Spain, Italy, Switzerland, Czech Republic, Canada, and the United States included patients that started IL-12/23, IL-17 (IL-17A and IL-17R) and IL-23 inhibitors for the treatment of psoriasis between January 1, 2012 and December 31, 2019. Survival analysis was performed using a Kaplan-Meier estimator, to obtain descriptive survival curves, and proportional hazard Cox regression models. RESULTS: A total of 3312 treatment courses (total patients: 3145) were included in the study; 1118 (33.8%) with an IL-12/23 inhibitor (ustekinumab), 1678 (50.7%) with an IL-17 inhibitor [911 (27.5%) on secukinumab, 651 (19.7%) on ixekizumab, 116 (3.5%) on brodalumab], and 516 (15.5%) with an IL-23 inhibitor [398 (12.0%) on guselkumab, 118 (3.5%) on risankizumab]. At 18 months, the cumulative probability of survival was 96.4% for risankizumab, 91.1% for guselkumab, 86.3% for brodalumab, 86.1% for ustekinumab, 82.0% for ixekizumab, and 79.9% for secukinumab. Using ustekinumab as reference, drug survival of guselkumab was higher (HR 0.609; 95% CI 0.418-0.887) and that of secukinumab was lower (HR 1.490; 95% CI 1.257-1.766). In the final multivariable model, secukinumab, female sex, higher BMI, and prior exposure to biologic agents significantly increased the risk of drug discontinuation, whereas risankizumab was protective. CONCLUSION: In this multinational cohort with 8439 patient-years of follow-up, the cumulative probability of drug survival for all drugs was >79% at 18 months. Prescribed biologic, female sex, higher BMI, and previous exposure to biologic agents were predictors of drug discontinuation. Drug survival of guselkumab and risankizumab was higher than that of ustekinumab, and secukinumab was lower.

• MeSH
• biologické přípravky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• časové faktory MeSH
• dermatologické látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• indukce remise metody   MeSH
• interleukin-12 antagonisté a inhibitory   imunologie   MeSH
• interleukin-17 antagonisté a inhibitory   imunologie   MeSH
• interleukin-23 antagonisté a inhibitory   imunologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• následné studie MeSH
• psoriáza farmakoterapie   imunologie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní farmakologie   MeSH
• antifungální látky farmakologie   MeSH
• azathioprin farmakologie   MeSH
• dermatologické látky * farmakologie   MeSH
• dimethyl fumarát farmakologie   MeSH
• farmakoterapie MeSH
• glukokortikoidy farmakologie   MeSH
• hydroxychlorochin farmakologie   MeSH
• imunoglobuliny farmakologie   MeSH
• inhibitory fosfodiesterasy 4 farmakologie   MeSH
• inhibitory Janus kinas farmakologie   MeSH
• inhibitory kalcineurinu farmakologie   MeSH
• inhibitory TNF farmakologie   MeSH
• interleukin-12 antagonisté a inhibitory   fyziologie   MeSH
• interleukin-17 antagonisté a inhibitory   fyziologie   MeSH
• interleukin-23 antagonisté a inhibitory   fyziologie   MeSH
• keratolytika farmakologie   MeSH
• kůže účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát farmakologie   MeSH
• NF-kappa B antagonisté a inhibitory   fyziologie   MeSH
• receptory cytokinové antagonisté a inhibitory   fyziologie   MeSH
• receptory kyseliny retinové fyziologie   MeSH
• retinoidy farmakologie   MeSH
• rituximab farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Currently, there is no satisfactory treatment modality available for cutaneous leishmaniasis (CL). The major objective of the present study was to explore the effect of immunomodulator-levamisole in combination with Glucantime in end-stage unresponsive patients with anthroponotic CL (ACL). Twenty end-stage unresponsive patients with ACL were identified for participation in this single-group trial study. Simultaneously, each patient was received a combination of levamisole pills along with Glucantime during the remedy course. Several in vitro complementary experiments were performed to evaluate the mode of action of levamisole and Glucantime alone and in combination using a macrophage model, in vitro MTT assay, flow cytometry and quantitative real time PCR (qPCR). Overall, 75% of the patients showed complete clinical cure, 10% partially improved and the remaining (15%) had underlying chronic diseases demonstrated no response to the treatment regimen. In in vitro studies, there was no cytotoxic effect associated with these drugs in the range of our experiments. The findings by the flow cytometric analysis represented that the highest apoptotic values corresponded to the drugs combination (32.23%) at 200 μg/ml concentration. Finally, the gene expression level of IL-12 p40, iNOS and TNF-α promoted while the level of IL-10 and TGF-β genes reduced as anticipated. The findings clearly indicated that the combination of levamisole and Glucantime should be considered in end-stage unresponsive patients with ACL who have not responded to basic treatments. The immunomodulatory role of levamisole in mounting immune system as documented by the in vitro experiments and further substantiated by this single-group trail study was highlighted.

• MeSH
• antiprotozoální látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• buněčné linie účinky léků   MeSH
• chronická nemoc terapie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• interleukin-10 metabolismus   MeSH
• interleukin-12 - podjednotka p40 metabolismus   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• Leishmania tropica účinky léků   patogenita   MeSH
• leishmanióza kožní farmakoterapie   MeSH
• levamisol aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• makrofágy účinky léků   MeSH
• meglumin antimoniát aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• myši MeSH
• senioři MeSH
• synthasa oxidu dusnatého, typ II metabolismus   MeSH
• TNF-alfa metabolismus   MeSH
• transformující růstový faktor beta metabolismus   MeSH
• viabilita buněk účinky léků   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Úvod: Vedolizumab (VDZ) a ustekinumab (UST) nyní patří mezi dostupná biologická léčiva pro léčbu Crohnovy choroby (CD -Crohn´s disease), avšak omezené zkušenosti s těmito přípravky z klinické praxe jsou dosud limitující pro kvalifikovanou volbu optimální léčebné strategie po selhání přípravků ze skupiny anti-tumor nekotizující faktor (anti-TNF). Tato práce je zaměřena na porovnání účinnosti a bezpečnosti VDZ a UST jako biologických léčiv druhé linie u srovnatelných skupin pacientů s CD. Metody: Do hodnocení byli zařazeni konsekutivní pacienti s CD, kteří byli v minulosti léčeni alespoň jedním anti-TNF přípravkem. Pacienti byli sledováni v pravidelných intervalech, které odpovídaly termínům aplikace léčiv a během kterých byla hodnocena klinická aktivita onemocnění (HBI - Harvey-Bradshaw Index), zánětlivé parametry (C reaktivní protein, fekální kalprotektin) a byly zaznamenávány nežádoucí příhody. Primárním cílem bylo hodnocení podílu pacientů v klinické remisi (HBI ≤ 4) v týdnu 30-32, klinické odpovědi ve formě poklesu HBI a podílu pacientů ukončujících léčbu. Výsledky: Hodnoceno bylo 45 pacientů s VDZ a 50 s UST. Obě kohorty byly srovnatelné ve všech hodnocených parametrech s výjimkou zastoupení pohlaví a podílu pacientů s penetrující formou choroby. Podíl pacientů v klinické remisi mezi nasazením léčby a týdnem 30-32 vzrostl ve skupině s VDZ ze 44,4 na 58,1 % a ve skupině s UST z 55,1 na 63,2 %, avšak tento nárůst nedosáhl statistické významnosti. Průměrný pokles HBI u jednotlivých pacientů za sledované období ve skupině s VDZ dosáhl - 1,94 ± 5,14 (p = 0,05) a - 2,94 ± 5,91 (p = 0,01) ve skupině s UST. Podíl pacientů s UST v klinické remisi prosté kortikoterapie vzrostl ze 38,8 na 62,5 % (p = 0,04) a ve skupině s VDZ ze 33,3 na 45,2 % (p = 0,67). Terapii během sledování ukončilo 6 pacientů s VDZ a žádný s UST. Závěr: Z výsledků práce vyplývá srovnatelná efektivita VDZ a UST z pohledu míry dosažení klinické remise a odpovědi zánětlivých markerů, avšak v případě UST se projevil významnější steroidy šetřící účinek. Pro definici optimálního postavení nových biologik v algoritmu léčby CD bude nezbytné vyjít z prospektivních randomizovaných srovnávacích studií.

Background: Vedolizumab (VDZ) and ustekinumab (UST) have become available for the treatment of Crohn´s disease (CD), however, due to limited clinical experience, the optimal treatment strategy after a failure of anti-tumor necrosis factor (anti-TNF) has yet to be elucidated. In our study, we aim to evaluate the efficiency and safety of VDZ and UST as second-line classes of biological therapy in a head-to-head manner in comparable populations of CD patients. Methods: Consecutive patients with CD who have previously been treated with anti-TNF therapy were included. Patients were followed at regular intervals coincident with drug applications and clinical activity (HBI - Harvey-Bradshaw Index), inflammatory markers (C-reactive protein, fecal calprotectin) and adverse events were recorded. The primary outcome was the proportion of patients in clinical remission in weeks 30-32 (HBI ≤ 4), the clinical response in terms of HBI decrease, and the withdrawal rate. Results: Forty-five patients with VDZ and 50 with UST were included. Both groups were comparable in all the evaluated parameters with the exception of the male-to-female ratio and the proportion of patients with penetrating disease phenotype. The proportion of patients in clinical remission increased from 44.4% at baseline to 58.1% in weeks 30-32 in the VDZ group and from 55.1% to 63.2% in the UST group; however, the increase was not statistically significant. The mean paired HBI difference between weeks 30-32 and baseline reached -1.94 ± 5.14 (p = 0.05) in the VDZ cohort and - 2.94 ± 5.91 (p = 0.01) in the UST cohort. The proportion of patients in steroid-free clinical remission increased from 38.8% to 62.5% in the UST cohort (p = 0.04), and from 33.3% to 45.2% in the VDZ (p = 0.67). Six patients on VDZ and none on UST discontinued the treatment. Conclusion: Our study demonstrated a comparable efficacy of VDZ and UST with respect to the rate of clinical remission and biomarker response; however, the steroid-sparing effect of UST was more prominent. There is a need for prospective randomized head-to-head trials to assess the optimal position of new biological agents in the treatment of patients with CD.

• Klíčová slova
• vedolizumab,
• MeSH
• biologická terapie metody   MeSH
• dospělí MeSH
• gastrointestinální látky terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• idiopatické střevní záněty * farmakoterapie   MeSH
• interleukin-12 terapeutické užití   MeSH
• interleukin-23 terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ustekinumab MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Při terapii pacientek s idiopatickým střevním zánětem (IBD - inflammatory bowel disease) v graviditě je důležitá rovnováha mezi udržením remise a bezpečností léčby. Koncepce a gravidita by měly být plánovány na dobu remise onemocnění a léčba, která k ní vedla, má pokračovat i v graviditě. S výjimkou metotrexátu jsou léky užívané k terapii IBD v graviditě a laktaci bezpečné. V současné době je k dispozici množství dat o léčbě anti-tumor nekrotizující faktor α (anti-TNFα) protilátkami, která svědčí pro bezpečnost léčby v graviditě pro matku i dítě. U dětí exponovaných anti-TNF terapii intrauterinně nebyl prokázán vyšší výskyt infekčních komplikací, alergií ani imunodeficitních stavů. S léčbou ustekinumabem v průběhu gravidity jsou v současné době jen omezené zkušenosti, většina dat pochází z oblasti dermatologie, kde je lék podáván v nižší dávce ve srovnání s Crohnovou chorobou (CD - Crohn´s disease). V předložené kazuistice autorky popisují případ pacientky s CD, u níž léčba ustekinumabem navodila klinickou, laboratorní a parciální slizniční remisi a udržela ji v průběhu celé gravidity. Ve 38. týdnu pacientka porodila zdravou dceru, která nadále velmi dobře prospívá.

The balance between maintenance of remission and safety is important when treating idiopathic inflammatory bowel disease in pregnancy. Conception and pregnancy should be planned for the period of remission, and the therapeutic strategy leading to remission should be maintained during pregnancy and nursing. The drugs used to treat idiopathic bowel disease are relatively safe in pregnancy, except for methotrexate. A large amount of data indicate that anti-tumor necrosis factor α (TNFα) therapy in pregnancy is safe for both the mother and child. The risks of an increased infection rate, allergies, and immunodeficiencies in children of mothers who receive anti-TNFα therapy during pregnancy have not been confirmed. There is only limited experience of the use of ustekinumab in pregnancy. Although there are case reports of dermatology patients who received ustekinumab in pregnancy, the doses used in these patients are lower than those used to treat Crohn´s disease (CD). We report a CD patient who achieved clinical and laboratory remission and partial mucosal healing upon ustekinumab therapy. This effect was maintained by continuous therapy throughout pregnancy. The patient had a cesarean section at week 38 of gestation. Her daughter is healthy and continues to prosper.

• MeSH
• adalimumab terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie metody   MeSH
• Crohnova nemoc * farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• idiopatické střevní záněty farmakoterapie   MeSH
• infliximab terapeutické užití   MeSH
• interleukin-12 terapeutické užití   MeSH
• interleukin-23 terapeutické užití   MeSH
• komplikace těhotenství MeSH
• lidé MeSH
• porod MeSH
• těhotenství * MeSH
• ustekinumab MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• těhotenství * MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• biologická terapie MeSH
• buňky Th17 MeSH
• Crohnova nemoc * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• interleukin-12 terapeutické užití   MeSH
• interleukin-23 terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• regenerace účinky léků   MeSH
• střevní sliznice patofyziologie   účinky léků   MeSH
• ustekinumab * terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH