BACKGROUND: Monoamine oxidase (MAO) inhibitors can interact with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs)/serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs). There is clinical interest surrounding use of ozanimod with SSRIs/SNRIs because the major metabolites of ozanimod are weak inhibitors of MAO-B in vitro. OBJECTIVE: To evaluate the incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) potentially related to serotonin accumulation (SA) during concomitant ozanimod and SSRI/SNRI use by performing analyses of data from an open-label, oral ozanimod 0.92 mg trial (DAYBREAK; NCT02576717). METHODS: SA narrow (serotonin syndrome, neuroleptic malignant syndrome, and hyperthermia malignant) and broad (terms potentially associated with SA) MedDRA v24.0 searches were performed using TEAE data from participants with relapsing multiple sclerosis who entered DAYBREAK from phase 3 studies (cutoff February 1, 2022). Incidences of TEAEs matching terms from each search were stratified by SSRI/SNRI use. RESULTS: Of 2257 DAYBREAK participants, 274 (12.1%) used an SSRI/SNRI. No participants had TEAEs matching the SA narrow search terms. There was no significant difference in the percentage of participants with ⩾1 TEAE matching the SA broad search for those on versus off SSRIs/SNRIs (on: 12.4%, n = 34/274; off: 15.6%, n = 310/1982, nominal p = 0.1630). CONCLUSION: MedDRA searches showed no increase in TEAEs potentially associated with SA with concomitant SSRI/SNRI and ozanimod use.
- MeSH
- antidepresiva škodlivé účinky MeSH
- indany * MeSH
- inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu * škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- oxadiazoly * MeSH
- roztroušená skleróza * chemicky indukované MeSH
- selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu škodlivé účinky MeSH
- serotonin MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- aktivátory chloridových kanálů terapeutické užití MeSH
- aminofenoly * terapeutické užití MeSH
- benzodioxoly * terapeutické užití MeSH
- chinoliny terapeutické užití MeSH
- chinolony * terapeutické užití MeSH
- cystická fibróza * farmakoterapie genetika MeSH
- dospělí MeSH
- exokrinní pankreatická insuficience farmakoterapie etiologie genetika MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- genotyp MeSH
- indoly * terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- protein CFTR * genetika MeSH
- pyrazoly * terapeutické užití MeSH
- pyridiny terapeutické užití MeSH
- pyrrolidiny terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
- kazuistiky MeSH
T-type calcium channels perform crucial physiological roles across a wide spectrum of tissues, spanning both neuronal and non-neuronal system. For instance, they serve as pivotal regulators of neuronal excitability, contribute to cardiac pacemaking, and mediate the secretion of hormones. These functions significantly hinge upon the intricate interplay of T-type channels with interacting proteins that modulate their expression and function at the plasma membrane. In this review, we offer a panoramic exploration of the current knowledge surrounding these T-type channel interactors, and spotlight certain aspects of their potential for drug-based therapeutic intervention.
Syndrom Dravetové je závažnou vývojovou a epileptickou encefalopatií se začátkem v kojeneckém věku, která se projevuje farmakorezistentní epilepsií a četnými komorbiditami. Typická je provokace záchvatů zvýšenou teplotou. Léčba onemocnění je obtížná. V chronické medikaci by měl být první volbou valproát, dalšími přidanými léky klobazam, stiripentol, fenfluramin, kanabidiol, topiramát. Pacienti musí být vybaveni SOS medikací pro zvládnutí záchvatů v domácím prostředí. V léčbě je nutné se vyhnout blokátorům sodíkových kanálů, aplikace fenytoinu v epileptickém statu je však přípustná. Kromě protizáchvatové léčby je nutné věnovat pozornost i nefarmakologické léčbě komorbidit.
Dravet syndrome is a developmental and epileptic encephalopathy starting in infancy and its main features are drug -resistant epilepsy and several co-morbidities. Seizures are typically provoked by increased temperature. The treatment of Dravet syndrome is challenging. The first antiseizure drug should be valproic acid, while clobazam, stiripentol, fenfluramine, canabidiol or topiramate are usually added later. All the patients must have rescue medication for home management of seizures. Sodium channel blockers should not be used for chronic treatment, but phenytoin can be administered to stop status epilepticus. Non-pharmacological treatment of co-morbidities should be addressed as well.
- Klíčová slova
- stiripentol, fenfluramin,
- MeSH
- dioxolany aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- epilepsie myoklonické * farmakoterapie patologie MeSH
- kanabidiol aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- klobazam aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- komorbidita MeSH
- kyselina valproová aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- topiramat aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
BACKGROUND AND PURPOSE: Frontotemporal dementia (FTD) is a neurodegenerative disorder characterized by pervasive personality and behavioural disturbances with severe impact on patients and caregivers. In current clinical practice, treatment is based on nonpharmacological and pharmacological approaches. Unfortunately, trial-based evidence supporting symptomatic pharmacological treatment for the behavioural disturbances in FTD is scarce despite the significant burden this poses on the patients and caregivers. METHOD: The study examined drug management decisions for several behavioural disturbances in patients with FTD by 21 experts across European expert centres affiliated with the European Reference Network for Rare Neurological Diseases (ERN-RND). RESULTS: The study revealed the highest consensus on drug treatments for physical and verbal aggression, impulsivity and obsessive delusions. Antipsychotics (primarily quetiapine) were recommended for behaviours posing safety risks to both patients and caregivers (aggression, self-injury and self-harm) and nightly unrest. Selective serotonin reuptake inhibitors were recommended for perseverative somatic complaints, rigidity of thought, hyperphagia, loss of empathy and for impulsivity. Trazodone was specifically recommended for motor unrest, mirtazapine for nightly unrest, and bupropion and methylphenidate for apathy. Additionally, bupropion was strongly advised against in 10 out of the 14 behavioural symptoms, emphasizing a clear recommendation against its use in the majority of cases. CONCLUSIONS: The survey data can provide expert guidance that is helpful for healthcare professionals involved in the treatment of behavioural symptoms. Additionally, they offer insights that may inform prioritization and design of therapeutic studies, particularly for existing drugs targeting behavioural disturbances in FTD.
- MeSH
- agrese účinky léků MeSH
- antipsychotika terapeutické užití MeSH
- frontotemporální demence * farmakoterapie MeSH
- impulzivní chování účinky léků MeSH
- konsensus MeSH
- lidé MeSH
- selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu terapeutické užití MeSH
- vzácné nemoci farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
BACKGROUND: Health-related quality of life (HRQL) is an important goal for patients with major depressive disorder (MDD), but whether antidepressants improve HRQL in these patients is unclear. Here, we describe the real-world effects of trazodone once-a-day (TzOAD) and selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) treatments on HRQL and functioning in adults with MDD. METHODS: This 8-week prospective, observational, open-label, multicenter study was conducted in adults with moderate or severe MDD for whom TzOAD or SSRI were prescribed as monotherapy. The primary outcome was life enjoyment and satisfaction assessed via the patient-reported Quality-of-Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire Short Form (Q-LES-Q-SF) from baseline to week 8. Secondary outcomes included change in Q-LES-Q-SF from baseline to weeks 1 and 2; severity of depressive symptoms using the Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) and sleep disturbance via the PROMIS SF-SD 8b questionnaire at weeks 1, 2, and 8; and overall functioning via the Sheehan Disability Scale (SDS), hedonic capacity using the Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS), and cognitive dysfunction using the Perceived Deficits Questionnaire (PDQ-5) at baseline and week 8. RESULTS: The study included 208 adults with MDD (mean [SD] age = 50.2 [14.3] years; 68.6% female; 98.4% White). Life enjoyment and satisfaction improved from baseline to week 8 for both treatment groups: Q-LES-Q-SF mean (SD) scores were 27.5 (20.4) for the SSRI group and 39.0 (22.1) for the TzOAD group. Depressive symptoms and sleep disturbances also reduced from baseline to week 8: MADRS (SSRI, -15.7 [8.3]; TzOAD, -21.0 [9.8]); PROMIS SF-SD 8b (SSRI, -9.9 [12.6]; TzOAD, -22.0 [12.6]). Mean change scores in Q-LES-Q-SF, MADRS, and PROMIS SF-SD 8b improved as early as week 1 in both groups. Mean scores also improved from baseline to week 8 on SDS (SSRI, -9.2 [7.4]; TzOAD, -14.3 [7.5]), SHAPS (SSRI, -6.6 [4.3]; TzOAD, -8.3 [4.4]), and PDQ-5 (SSRI, -5.8 [4.5]; TzOAD, -7.7 [5.0]). CONCLUSIONS: In adults with MDD who received TzOAD or SSRIs, overall and individual HQRL domains improved rapidly and in parallel with improvements in depressive symptoms, with a slightly greater improvement observed in the TzOAD group.
- MeSH
- antidepresiva druhé generace aplikace a dávkování terapeutické užití farmakologie MeSH
- depresivní porucha unipolární * farmakoterapie patofyziologie MeSH
- dospělí MeSH
- kvalita života * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- obnova funkce účinky léků MeSH
- prospektivní studie MeSH
- selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu * aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- trazodon * farmakologie aplikace a dávkování MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- pozorovací studie MeSH
V následujícím přehledovém článku představujeme fenfluramin - "staro‐nový" lék, v minulosti používaný k léčbě obezity a nyní poměrně nově registrovaný v Evropské unii, USA a Velké Británii jako orphan drug k léčbě epileptických záchvatů asociovaných s Dravetové a Lennox‐Gastautovým syndromem, tj. se závažnými a zpravidla ultrarefrakterními epileptickými encefalopatiemi. Mechanismus účinku fenfluraminu je založen na interakci se serotoninovými a sigma-1 receptory, což kromě redukce záchvatové aktivity slibuje pacientům i benefity v oblasti kognice, emocí a behaviorálních projevů. Účinnost a příznivý profil snášenlivosti byly prokázány ve čtyřech randomizovaných studiích fáze III a následně potvrzeny ve dvou navazujících otevřených studiích.
In the following review article, we introduce fenfluramine - an "old-new" drug, used in the past for the treatment of obesity and now relatively newly registered in the European Union, the USA and the UK as an orphan drug for the therapy of epileptic seizures associated with Dravet and Lennox-Gastaut syndrome, i.e. with severe and generally ultrarefractory epileptic encephalopathies. The mechanism of action of fenfluramine is based on interaction with serotoninergic and sigma-1 receptors, which, in addition to reducing seizure activity, promises to patients cognitive, emotional, and behavioral benefits. Efficacy and a safety profile have been proved in four randomized phase III trials and subsequently confirmed in two follow-up open-label studies.
- MeSH
- antikonvulziva farmakologie terapeutické užití MeSH
- epilepsie myoklonické farmakoterapie MeSH
- epilepsie farmakoterapie MeSH
- fenfluramin * aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Lennoxův-Gastautův syndrom farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
There are currently no pharmacological treatments for cocaine use disorder. Recently there has been a great deal of interest in the potential of psychedelic drugs such as psilocybin to treat psychiatric disorders. Human studies have indicated that a single administration of psilocybin can have long-lasting effects. Few preclinical studies have examined a role for psilocybin in addiction models. The goal of the current study was to determine whether psilocybin would enhance extinction following cocaine self-administration in male and female mice and rats and thus result in an attenuation of cue-induced drug-seeking. In experiments in mice, 16 female and 19 male mice underwent 8d of cocaine self-administration (0.5 mg/kg/infusion) and extinction training. Immediately following extinction trials, mice were injected with vehicle or 1.0 mg/kg psilocybin. Following the conclusion of extinction training, mice were tested for cue-induced reinstatement. In experiments in rats, 24 female and 23 male rats underwent 15d of cocaine self-administration (0.8 mg/kg/infusion) and extinction training. Immediately following extinction trials, rats were injected with vehicle, 1.0 mg/kg psilocybin, or 2.5 mg/kg psilocybin. Following the conclusion of extinction training, rats were tested for cue-induced reinstatement. Psilocybin administered following extinction trials had no effect, as both female and male mice and rats demonstrated significant cue-induced reinstatement. These data suggest that psilocybin is ineffective at altering cocaine-seeking behavior in the paradigm and doses used in the current study. It remains to be seen whether treatment with psilocybin under different conditions may be useful in the long-standing goal of finding pharmacotherapies to treat CUD.
- MeSH
- autoaplikace * MeSH
- chování při shánění drogy * účinky léků MeSH
- extinkce (psychologie) * účinky léků MeSH
- halucinogeny * farmakologie aplikace a dávkování MeSH
- inhibitory vychytávání dopaminu farmakologie aplikace a dávkování MeSH
- kokain * farmakologie aplikace a dávkování MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši MeSH
- operantní podmiňování účinky léků MeSH
- podněty * MeSH
- pohlavní dimorfismus MeSH
- poruchy spojené s užíváním kokainu farmakoterapie psychologie MeSH
- potkani Sprague-Dawley MeSH
- psilocybin * farmakologie aplikace a dávkování MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Objective Real-life management of patients with hypertension and chronic kidney disease (CKD) among European Society of Hypertension Excellence Centres (ESH-ECs) is unclear : we aimed to investigate it. Methods A survey was conducted in 2023. The questionnaire contained 64 questions asking ESH-ECs representatives to estimate how patients with CKD are managed. Results Overall, 88 ESH-ECS representatives from 27 countries participated. According to the responders, renin-angiotensin system (RAS) blockers, calcium-channel blockers and thiazides were often added when these medications were lacking in CKD patients, but physicians were more prone to initiate RAS blockers (90% [interquartile range: 70-95%]) than MRA (20% [10-30%]), SGLT2i (30% [20-50%]) or (GLP1-RA (10% [5-15%]). Despite treatment optimisation, 30% of responders indicated that hypertension remained uncontrolled (30% (15-40%) vs 18% [10%-25%]) in CKD and CKD patients, respectively). Hyperkalemia was the most frequent barrier to initiate RAS blockers, and dosage reduction was considered in 45% of responders when kalaemia was 5.5-5.9 mmol/L. Conclusions RAS blockers are initiated in most ESH-ECS in CKD patients, but MRA and SGLT2i initiations are less frequent. Hyperkalemia was the main barrier for initiation or adequate dosing of RAS blockade, and RAS blockers' dosage reduction was the usual management.
- MeSH
- antagonisté receptorů pro angiotenzin terapeutické užití MeSH
- antihypertenziva terapeutické užití MeSH
- blokátory kalciových kanálů terapeutické užití MeSH
- chronická renální insuficience * komplikace farmakoterapie MeSH
- hypertenze * farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- průzkumy a dotazníky MeSH
- společnosti lékařské MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
Cystická fibróza (CF) je vrozené metabolické onemocnění vyvolané mutacemi genu pro transmembránový regulátor vodivosti (CFTR). Nefunkční CFTR kanál způsobuje dysfunkci žláz s vnější sekrecí, jejímž následkem je vysoká koncentrace chloridů v potu a hromadění vazkého sekretu v dýchacím a trávicím ústrojí. Pro cystickou fibrózu je dále typické progredující postižení plic a neprospívání pacienta v důsledku exokrinní insuficience pankreatu. Až 98 % dospělých mužů je neplodných v důsledku obstrukční azoospermie. Se zavedením novorozeneckého screeningu CF, s dostupností inovativní terapie modulátory CFTR (CFTRm) a také díky vysoce specializované centrové péči se v současnosti podařilo výrazně zlepšit kvalitu života a zejména prognózu CF nemocných. Medián predikovaného přežití nemocných s CF aktuálně činí 53 let. Současně klesá počet transplantací plic a naopak výrazně roste počet těhotenství u žen s CF.
Cystic fibrosis (CF) is an inherited disease caused by a mutation in the transmembrane conductance regulator (CFTR) gene. A non-functional CFTR channel causes dysfunction of the exocrine glands resulting in a high concentration of chlorides in sweat and the accumulation of viscous secretions in the respirátory and digestive tract. Cystic fibrosis is typically a progressive respiratory disease and an impaired nutritional status of the patient due to exocrine pancreatic insufficiency. Up to 98 % of adult men are infertile due to obstructive azoospermia. The newborn screening of CF, the availability of innovative therapy with CFTR modulators (CFTRm), and the highly specialized center care lead to both the significantly improved quality of life and better prognosis of CF patients. The median survival probability for CF patients is currently 53 years. At the same time, the number of lung transplants is decreasing. On the other hand, the number of pregnancies among women with CF is increasing significantly.
- MeSH
- antibakteriální látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- cystická fibróza * diagnóza komplikace terapie MeSH
- genetické nemoci vrozené diagnóza MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- modulátory membránového transportu MeSH
- mutace MeSH
- progrese nemoci MeSH
- protein CFTR terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
